Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., Di 57 CYPS umani putativamente funzionali solo una dozzina di enzimi, appartenenti alle famiglie CYP1, 2 e 3, sono responsabili della biotrasformazione della maggior parte delle sostanze estranee, incluso il 70-80% di tutti i farmaci in uso clinico. Le forme più elevate espresse nel fegato sono i CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 e 1A2, mentre 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 e 3A5 sono meno abbondanti e i CYPs 2J2, 1A1 e 1B1 sono espressi principalmente extraepaticamente., L’espressione di ogni CYP è influenzata da una combinazione unica di meccanismi e fattori tra cui polimorfismi genetici, induzione da xenobiotici, regolazione da citochine, ormoni e durante gli stati di malattia, così come sesso, età e altri. I polimorfismi genetici multiallelici, che dipendono fortemente dall’etnia, svolgono un ruolo importante per la funzione dei CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 e 2A6 e portano a fenotipi farmacogenetici distinti definiti metabolizzatori poveri, intermedi, estesi e ultrarapidi., Per questi CYPs, l’evidenza della significatività clinica per quanto riguarda le reazioni avverse al farmaco (ADR), l’efficacia del farmaco e il fabbisogno di dose è in rapida crescita. I polimorfismi nei CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2 e 3A4 sono generalmente meno predittivi, ma nuovi dati sul CYP3A4 mostrano che esistono varianti predittive e che ulteriori varianti nei geni regolatori o nella NADPH:il citocromo P450 ossidoreduttasi (POR) possono avere un’influenza., Qui esaminiamo i recenti progressi sui profili di attività del metabolismo dei farmaci, la variabilità interindividuale e la regolazione dell’espressione e l’impatto funzionale e clinico della variazione genetica nel farmaco che metabolizza i P450.