CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., L’assorbimento sistemico di mupirocina è stato studiato in seguito all’applicazione della crema BACTROBAN 3 volte al giorno per 5 giorni a varie lesioni cutanee più grandi di 10 cm di lunghezza o 100 cm2 in area in 16 adulti (di età compresa tra 29 e 60 anni) e 10 bambini (di età compresa tra 3 e 12 anni). Un certo assorbimento sistemico eraosservato come evidenziato dalla rilevazione del metabolita, acido monico, nelle urine.I dati di questo studio hanno indicato una maggiore frequenza di assorbimento percutaneo nei bambini (90% dei soggetti) rispetto agli adulti (44% dei soggetti); tuttavia, le concentrazioni urinarie osservate nei bambini (da 0,07 a1.,3 mcg per mL) rientrano nell’intervallo osservato (da 0,08 a 10,03 mcg per mL ) nella popolazione adulta. In generale, il grado di assorbimento percutaneoseguendo il dosaggio multiplo sembra essere minimo negli adulti e nei bambini.

L’effetto dell’applicazione concomitante di BACTROBANcream con altri prodotti topici non è stato studiato .

Eliminazione

In uno studio condotto su 7 soggetti maschi adulti sani,l ‘emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa di mupirocina è stata di 20-40 minuti per la mupirocina e di 30-80 minuti per l’ acido monico.,

Metabolismo: Dopo somministrazione endovenosa o orale, la mupirocina viene rapidamente metabolizzata. Il principale metabolita, l’acido monico, non dimostra attività antibatterica.

Escrezione: l’acido monico viene eliminato prevalentemente mediante escrezione renale.

Popolazioni speciali

Compromissione renale: la farmacocinetica dimupirocina non è stata studiata in soggetti con insufficienza renale.

Microbiologia

La mupirocina è un inibitore della RNA sintetasi antibatterico prodotto per fermentazione utilizzando l’organismo Pseudomonas fluorescens.,

Meccanismo d’azione

La mupirocina inibisce la sintesi proteica batterica legandosi in modo reversibile e specifico alla sintetasi batterica dell’RNA di trasferimento dell’isoleucile (tRNA).

La mupirocina è battericida alle concentrazioni raggiunte dasomministrazione topica. La mupirocina è altamente legata alle proteine(superiore al 97%)e l’effetto delle secrezioni della ferita sulle concentrazioni inibitorie minime (MIC) della mupirocina non è stato determinato.,

Meccanismo di resistenza

Quando si verifica la resistenza alla mupirocina, risulta dalla produzione di una isoleucil-tRNA sintetasi modificata o dall’acquisizione di, mediante trasferimento genetico, un plasmide che media una nuova isoleucil-tRNA sintetasi. È stata riportata una resistenza ad alto livelloplasmid-mediata (MIC ≥ 512 mcg/mL) in aumento del numero di isolati di S. aureus e con stafilococchi incoagulasi-negativi ad alta frequenza. La resistenza alla mupirocina si verifica con più grandefrequenza in resistente alla meticillina rispetto agli stafilococchi sensibili alla meticillina.,

Resistenza crociata

A causa della sua modalità di azione, la mupirocina non dimostraresistenza incrociata con altre classi di agenti antimicrobici.

Attività antimicrobica

La mupirocina ha dimostrato di essere attiva contro gli isolati sensibili di S. aureus e S. pyogenes, sia in studi in vitro che inclinici . I seguenti dati in vitro sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. La mupirocina è attivacontro la maggior parte degli isolati di Staphylococcus epidermidis.,

Prova di suscettibilità

Resistenza ad alto livello della mupirocina ( ≥ 512 mcg / mL) forse determinata facendo uso delle prove standard della microdiluizione del brodo o della diffusione del disco.1,2 A causa del verificarsi di resistenza alla mupirocina in S. aureus resistente alla meticillina (MRSA), è opportuno testare le popolazioni di MRSA per la mupirocinsusceptibility prima dell’uso di mupirocina utilizzando un metodo standardizzato.3,4,5

Studi clinici

L’efficacia della crema topica BACTROBAN per il trattamento di lesioni cutanee traumatiche secondariamente infette (ad es.,, lacerazioni, suturedwounds, e abrasioni non più di 10 cm di lunghezza o 100 cm2 di superficie totale) è stato confrontato con quello di cefalexina orale in 2 studi clinici randomizzati, in doppio cieco,doppio-fittizio. Le percentuali di efficacia clinica al follow-up nelle popolazioni per protocollo (adulti e soggetti pediatrici inclusi) sono state del 96,1% per BACTROBAN cream (n = 231) e del 93,1% per cephalexin orale (n = 219). I tassi di eradicazione del patogeno al follow-up nelle popolazioni per protocollo erano 100% per la crema di BACTROBAN e la cefalexina orale.,

Pediatria

C’erano 93 soggetti pediatrici di età compresa tra 2 settimane e 16 anni arruolati per protocollo negli studi sulle lesioni cutanee secondariamente infette, sebbene solo 3 fossero di età inferiore ai 2 anni nella popolazione trattata Conbactroban cream. I soggetti sono stati randomizzati a 10 giorni di topicalBACTROBAN cream 3 volte al giorno o 10 giorni di cefalexina orale (250 mg 4 volte ogni giorno per soggetti superiori a 40 kg o 25 mg per kg al giorno sospensione orale in 4 dosi divise per soggetti inferiori o uguali a 40 kg)., L’efficacia clinica del follow-up (da 7 a 12 giorni dopo la terapia) nelle popolazioni per protocollo è stata del 97,7% (43 su 44) per BACTROBAN cream e del 93,9% (46 su 49) per cephalexin.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità antimicrobica; Venticinquesimo supplemento informativo. Documento CLSI M100-S25. StandardsInstitute clinico e di laboratorio, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, Stati Uniti d’America, 2015.

2. Il suo nome deriva dal latino. Resistenza alla mupirocina. Clinicamalattie infettive. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione Test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato-Decima edizione. Documento CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato-Dodicesima edizione. Documento CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Criteri interpretativi per testare la suscettibilità degli stafilococchi alla mupirocina. Agenti antimicrob Chemother 1997;41(5):1137-1139.