Livelli di droga

Levonorgestrel è un progestinico sintetico che è l’isomero attivo del norgestrel racemato. È considerato due volte più potente in base al peso della miscela racemica.

Livelli materni. Quindici donne che erano completamente allattamento al seno e 8 settimane dopo il parto sono stati dati levonorgestrel orale da solo in una dose di 30 mcg al giorno o in un contraccettivo orale contenente estrogeni in una dose di 150 mcg o 250 mcg al giorno., Cinque donne hanno ricevuto ogni dose per 10 giorni prima della raccolta del campione di latte materno. Con la dose di 30 mcg, il farmaco non era rilevabile in tutte le donne nel latte prenursing (<0,05 mcg/L) o nel latte postnursing (< 0,1 mcg / L) da 3 a 23 ore dopo la dose. Con la dose di 150 mcg, i livelli più alti nel latte sono stati trovati 3 ore dopo la dose con livelli di latte foremilk e hindmilk di 0,34 e 0,54 mcg/L, rispettivamente; i livelli sono diminuiti a 0,11 e 0,17 mcg / L, rispettivamente, a 23 ore dopo la dose., Con la dose di 250 mcg, i livelli più alti nel latte sono stati trovati 3 ore dopo la dose con livelli di latte foremilk e hindmilk di 0,51 e 1,05 mcg/L, rispettivamente; i livelli sono diminuiti a 0,22 e 0,38 mcg / L, rispettivamente, a 23 ore dopo la dose. Gli autori hanno stimato che i neonati completamente allattati al seno riceverebbero da 0,4 a 0,5 mcg al giorno nel latte materno, o circa lo 0,1% della dose materna totale (non aggiustata per il peso).

A due donne con allattamento consolidato (ora esatta postpartum non indicata) è stato somministrato un contraccettivo orale contenente 150 mcg di levonorgestrel al giorno., Ciascuno aveva livelli di latte materno misurati in 2 occasioni da 10 a 12 ore dopo una dose tra i giorni 6 e 20 di utilizzo. La media dei loro livelli di latte levonorgestrel era 0,18 mcg / L (intervallo da 0,135 a 0,223 mcg/L).

I livelli di latte levonorgestrel sono stati misurati in 4 donne dopo l’ingestione giornaliera di levonorgestrel orale 50 o 150 mcg iniziato dopo 3 mesi dopo il parto. I livelli di picco del levonorgestrel del latte si sono verificati tra 1 e 3 ore e sono stati compresi tra 0,06 e 0,2 mcg/L dopo la dose di 50 mcg e tra 0,35 e 0,45 mcg/L dopo la dose di 150 mcg., Dopo la dose di 50 mcg, i livelli di latte sono scesi a non rilevabili (< 0,05 mcg / L) entro 4 ore dopo la dose. Dopo la dose di 150 mcg, i livelli di latte sono scesi a circa 0,35 mcg / L a 4 ore dopo la dose e sono rimasti lì per le successive 2 ore.

A 6-20 settimane dopo il parto, 10 donne hanno ricevuto compresse singole contenenti 30 mcg di levonorgestrel e altre 15 donne hanno ricevuto una singola compressa di un contraccettivo orale combinato contenente 250 mcg di levonorgestrel. A 2-2, 5 ore dopo la dose, è stato prelevato un campione di latte foremilk., Le madri hanno allattato i loro bambini e poi è stato prelevato un campione di latte. I 2 campioni sono stati raggruppati per il test. Dopo la dose di 30 mcg, i livelli del latte hanno average 0.05 mcg / L (gamma 0.03-0.076 mcg/L); dopo la dose di 250 mcg, i livelli del latte hanno average 0.64 mcg/L (gamma 0.3-1.3 mcg/L).

Dodici donne che allattano al seno in media 11,1 settimane dopo il parto (intervallo 6 e 12 settimane) hanno ricevuto una singola dose di 1,5 mg di levonorgestrel per via orale. Campioni di sangue e latte sono stati ottenuti nelle successive 72 ore. Si sono verificati picchi di levonorgestrel nel latte 3.,9 ore dopo la dose; i livelli del latte sono diminuiti con un’emivita media nel latte di 26 ore. La concentrazione media nel latte era di 1,7 mcg/L durante il primo giorno, 0,4 mcg/L il secondo giorno e 0,2 mcg / L il terzo giorno dopo la dose. Gli autori hanno stimato che un neonato completamente allattato al seno riceverebbe 1,6 mcg di levonorgestrel nelle prime 24 ore, 0,3 mcg nelle seconde 24 ore e 0,2 mcg nelle terze 24 ore dopo la dose.

Livelli infantili., Due bambini di 8 settimane le cui madri assumevano un contraccettivo orale combinato contenente 250 mcg di levonorgestrel avevano livelli plasmatici misurati 5 ore dopo la dose materna e 2 ore dopo l’allattamento (cioè allattati al momento del picco del livello del latte). I livelli plasmatici sono stati 0,058 e 0,115 mcg / L nei 2 neonati. Un terzo neonato la cui madre stava assumendo 30 mcg al giorno aveva levonorgestrel plasma non rilevabile (<0,005 mcg/L). Gli autori hanno concluso che questi risultati indicano che i bambini sono in grado di metabolizzare levonorgestrel e che non si verifica alcun accumulo nel plasma infantile.,

A 6-20 settimane dopo il parto, 10 donne hanno ricevuto compresse singole contenenti 30 mcg di levonorgestrel e altre 15 donne hanno ricevuto una singola compressa di un contraccettivo orale combinato contenente 250 mcg di levonorgestrel. Da 2 a 2,5 ore dopo la dose, le madri hanno allattato al seno i loro neonati; i campioni di siero infantile sono stati prelevati da 1,5 a 2 ore dopo circa 4 ore dopo la dose materna. I livelli sierici infantili dopo le dosi di 30 e 250 mcg sono stati in media 0,019 e 0,078 mcg / L, rispettivamente. Questi livelli erano rispettivamente del 2% e dell ‘ 1% dei livelli sierici materni di picco rilevati a 2-2, 5 ore dopo la dose.,

Trenta madri hanno ricevuto 30 mcg compresse orali di levonorgestrel al giorno per 5 settimane. Dieci ha iniziato a 4 settimane dopo il parto, 10 ha iniziato a 12 settimane dopo il parto e 10 ha iniziato a 24 settimane dopo il parto. A causa delle limitazioni del dosaggio e delle dimensioni del campione sierico, sono stati ottenuti campioni di siero da alcuni neonati allattati al seno durante la prima e la quinta settimana di terapia materna come rappresentativi dell’intero gruppo. Sulla base dei livelli sierici infantili, gli autori hanno concluso che l’assorbimento del farmaco non era grande fino a 12 settimane dopo il parto e il metabolismo non era ben sviluppato fino a 24 settimane dopo il parto., Lo schema di campionamento del sangue insolito e incompleto getta qualche dubbio sui risultati di questo studio.