Meccanismo

La guarigione della ferita avviene in una sequenza organizzata di fasi sovrapposte che si traduce in ricostituzione del tessuto. Questo processo comporta emostasi, infiammazione, proliferazione e termina con la formazione di tessuto cicatriziale maturo.

Emostasi

L’emostasi inizia immediatamente dopo l’infortunio. Il sanguinamento dalla ferita è controllato con la costrizione vascolare, la formazione di un trombo piastrinico, la propagazione della cascata della coagulazione, la cessazione della coagulazione e infine la rimozione del coagulo mediante fibrinolisi.,

Il danno all’endotelio vascolare porta il sangue al sito della ferita ed espone la lamina basale. Le piastrine attivate si legano quindi al collagene esposto che stimola il rilascio di vari fattori di crescita, mediatori infiammatori e citochine. Le vie intrinseche ed estrinseche di coagulazione sono attivate ed un coagulo della fibrina forma un sigillo per impedire ulteriore perdita di sangue.

Le citochine rilasciate durante la fase di emostasi svolgono un ruolo nella deposizione della matrice extracellulare, nella chemiotassi, nell’epitelizzazione e nell’angiogenesi., Questi includono il fattore di crescita trasformante beta, il fattore di crescita derivato dalle piastrine, il fattore di crescita dei fibroblasti, il fattore di crescita epidermico e il fattore di crescita endoteliale vascolare.

Infiammazione

Le cellule infiammatorie migrano verso il sito della ferita dopo l’attivazione piastrinica durante i primi giorni successivi alla lesione. I mastociti rilasciano citochine vasoattive come prostaglandine e istamina che aumentano la permeabilità capillare e promuovono la dilatazione locale per aiutare il processo migratorio.

Inizialmente, i neutrofili predominano e sono attratti dal letto della ferita da prodotti batterici., I neutrofili inghiottono i batteri insieme a qualsiasi tessuto morto, formando il pus visto nelle ferite dopo le prime 48-72 ore. Successivamente, i monociti diventano macrofagi e sbrinano ulteriormente la ferita, eliminando la matrice e altri detriti cellulari come la fibrina e i neutrofili spesi. I macrofagi sono anche responsabili del rilascio della maggior parte delle citochine infiammatorie come il fattore di crescita trasformante beta, il fattore di crescita derivato dalle piastrine, il fattore di crescita dei fibroblasti e il fattore di crescita epidermico., Questi compiti rendono i macrofagi essenziali per il successo della riparazione delle ferite; l’inibizione della funzione dei macrofagi causa una ritardata guarigione delle ferite. ,

Attraverso questi meccanismi, la fase infiammatoria crea un letto di ferita pulito per la base di ulteriori meccanismi di riparazione.

Proliferazione

La fase proliferativa si verifica da 3 a 21 giorni dopo la lesione e coinvolge processi di angiogenesi, produzione di tessuti di granulazione, deposizione di collagene e epitelizzazione. Il risultato primario di questa fase è il riempimento del difetto della ferita., Le condizioni ipossiche nel letto della ferita portano alla sintesi dell’ossido nitrico (NO) da parte delle cellule endoteliali che stimolano il fattore di crescita endoteliale vascolare a rilasciare e promuovere l’angiogenesi.

Il rilascio del fattore di crescita dei fibroblasti e del fattore di crescita derivato dalle piastrine innesca anche l’angiogenesi, che fornisce alla nuova ferita ossigeno, glucosio e altri fattori necessari per una corretta guarigione. Qui, l’endotelio a parete sottile si dirama dai vasi preesistenti e pone le sue fondamenta sulla matrice extracellulare appena sintetizzata., Quando il flusso sanguigno ritorna nell’area, la saturazione di ossigeno si normalizza e NESSUN livello insieme alla diminuzione del fattore di crescita endoteliale vascolare per rallentare il processo di angiogenesi. Questo meccanismo di autoregolazione svolge un ruolo nel prevenire la produzione di collagene in eccesso e la formazione anormale della cicatrice.

I fibroblasti migratori sintetizzano elastina e collagene per formare la nuova matrice extracellulare necessaria per il supporto vascolare e il tessuto di granulazione. Il tessuto di granulazione è un tessuto connettivo altamente vascolare ed è essenziale per le fasi finali di guarigione, maturazione e rimodellamento delle ferite.,

Maturazione

Lo stadio finale della guarigione delle ferite è la fase di maturazione e include la reticolazione del collagene, il rimodellamento e la contrazione della ferita. Inizialmente, i fibroblasti sintetizzano il tipo 3 collagene che è più sottile di maturo, tipo 1 collagene abbondantemente trovato in pelle sana. Durante la fase di maturazione, il collagene di tipo 1 sostituisce il collagene di tipo 3 trovato nel tessuto di granulazione e si forma una cicatrice. Questo aumento del collagene di tipo 1 è correlato con l’aumento della resistenza delle ferite osservate 4-5 settimane dopo la guarigione. Una ferita riguadagnerà l ‘ 80% della sua forza originale 3 mesi dopo l’infortunio., Sfortunatamente, raggiungere la piena forza della pelle prima della lesione è impossibile.

La contrazione della ferita si verifica nelle ferite aperte per diminuire la quantità di tessuto connettivo necessaria per riempire il letto della ferita. Una teoria proposta suggerisce che la contrazione si verifica con l’aiuto dei miofibroblasti e della loro sintesi di actina muscolare alfa-liscia. Sia la posizione che la mobilità del tessuto che circonda il letto della ferita svolgono un ruolo nel modo in cui la ferita si contrae. Nelle aree con minore mobilità, la contrazione può essere fastidiosa e può essere evitata utilizzando un innesto cutaneo o vari lembi.,

La formazione di un nuovo strato epiteliale protettivo viene sintetizzata dalle cellule epiteliali che migrano verso l’interno dai bordi della ferita. I tassi variabili di migrazione tengono conto sia la stratificazione dello strato epiteliale che la profondità aumentante del tessuto per ristabilire lo spessore normale dell’epitelio.

Una volta guarita, una ferita lascia dietro di sé una cicatrice. Il tessuto cicatriziale sarà solido, leggermente sollevato e rosso dalla deposizione di collagene in eccesso e da una maggiore vascolarizzazione, rispettivamente. In genere questo rimarrebbe così per i primi 6-9 mesi e poi inizierà ad ammorbidirsi, appiattirsi e diventare più pallido.