Ciò che ogni medico deve sapere sulla carenza di ferro:

La carenza di ferro è una diminuzione del ferro corporeo totale che può essere considerata avere tre fasi successive di gravità. In media, un adulto pieno di ferro ha riserve di ferro che corrispondono alla quantità di ferro in una singola unità di globuli rossi (da 200 a 250 mg) in una donna e alla quantità di ferro in tre o quattro unità in un uomo (da 750 a 1.000 mg).

Questo ferro di stoccaggio viene mobilizzato quando i requisiti di ferro superano la fornitura di ferro., L’esaurimento del ferro di stoccaggio descrive una diminuzione del ferro di stoccaggio senza effetti sull’emoglobina o sui composti funzionali del ferro in altri tessuti. Un’ulteriore diminuzione del ferro corporeo produce carenza di ferro senza anemia, lo stadio in cui la mancanza di ferro limita la produzione di emoglobina e altri metaboliti che richiedono ferro, ma prima che gli standard utilizzati per distinguere gli stati normali da quelli anemici rilevino l’effetto sulla produzione di globuli rossi. Infine, ulteriori diminuzioni del ferro corporeo producono anemia da carenza di ferro.,

La carenza di ferro è la causa più comune di anemia negli Stati Uniti e in tutto il mondo. L’anemia è spesso il primo segno di carenza di ferro, ma non è né un indicatore sensibile o specifico, specialmente nei pazienti con coesistenza di disturbi infettivi, infiammatori o maligni e in quelli trattati con agenti stimolanti l’eritropoiesi. Ulteriori studi di laboratorio sono quasi sempre necessari per stabilire la diagnosi di carenza di ferro.,

Nella valutazione dei pazienti con carenza di ferro, i compiti più importanti sono identificare e trattare la causa sottostante della diminuzione del ferro corporeo. Nella maggior parte dei pazienti, la storia, l’esame fisico, gli studi di laboratorio di screening e la revisione dello striscio di sangue periferico suggeriranno la base per la diminuzione del ferro corporeo.

Negli uomini e nelle donne in post-menopausa, la perdita di sangue patologica è di gran lunga la causa più comune di carenza di ferro., Nelle donne in età fertile, la perdita di sangue mestruale aggiunge al fabbisogno di ferro e ogni gravidanza occasioni donazione di ferro al feto. Nei donatori di sangue impegnati, le perdite di ferro con donazione ripetuta possono produrre carenza di ferro. Nei neonati, nei bambini e negli adolescenti, la carenza di ferro si sviluppa quando il fabbisogno di ferro per la crescita supera l’offerta dai negozi e dalla dieta. La carenza di ferro è raramente causata da un alterato assorbimento del ferro da solo ed è raramente il risultato di disturbi genetici.,

La correzione della carenza di ferro è raramente urgente e quasi sempre meglio iniziata dopo che è stata identificata la causa sottostante. Il ferro deve essere somministrato solo con grande cautela in presenza di infezione o infiammazione attiva e preferibilmente dopo la loro risoluzione. Il ferro orale rimane il trattamento preferito con preparazioni parenterali riservate a sottoinsiemi speciali di pazienti.,

le caratteristiche di presentazione mi guiderà verso le possibili cause e le fasi di trattamento successivo:

La presentazione di pazienti con carenza di ferro può non hanno segni o sintomi o possono avere caratteristiche comuni a tutte le anemie, come pallore, palpitazioni, acufeni, mal di testa, irritabilità, debolezza, vertigini, facile affaticamento, e altri vaghi e aspecifici reclami. Sia il grado che il tasso di sviluppo dell’anemia da carenza di ferro influenzano la presentazione., Poiché la carenza di ferro spesso si sviluppa lentamente, gli adattamenti circolatori e respiratori possono ridurre al minimo i segni e i sintomi, occasionalmente con una notevole tolleranza all’anemia grave. Tuttavia, grave anemia da carenza di ferro può produrre insufficienza cardiorespiratoria e può avere bisogno di gestione urgente.

Le manifestazioni della causa sottostante della carenza di ferro, come una fonte di perdita di sangue, possono essere evidenti e aiutare a guidare un’ulteriore valutazione.

Non comunemente, sono presenti segni e sintomi ritenuti relativamente specifici per la carenza di ferro, come pagofagia, koilonychia e sclerae blu.,

La carenza di ferro può anche produrre segni e sintomi indipendenti dall’anemia, specialmente nei tessuti epiteliali che hanno un elevato fabbisogno di ferro a causa del rapido turnover. Glossite, stomatite angolare, web esofageo postcricoide o stenosi (che può diventare maligna) e atrofia gastrica possono svilupparsi. La combinazione di glossite, una bocca dolorante o bruciante, disfagia e carenza di ferro è chiamata sindrome di Plummer-Vinson o Paterson-Kelly.,

Altre manifestazioni non ematologiche di carenza di ferro includono diminuzione dell’immunità e resistenza alle infezioni, diminuzione della resistenza fisica e della capacità lavorativa e menomazioni nell’attenzione, concentrazione e altre funzioni cognitive, insieme a una varietà di anomalie comportamentali e neuropsicologiche, specialmente nei neonati e nei bambini.

Quali studi di laboratorio dovresti ordinare per diagnosticare la carenza di ferro e come dovresti interpretare i risultati?

La carenza di ferro non complicata produce una sequenza caratteristica di cambiamenti negli studi di laboratorio prontamente disponibili., Dopo che le riserve di ferro sono esaurite, il livello di ferro plasmatico diminuisce, la capacità totale di legame del ferro (una misura della concentrazione di transferrina plasmatica) aumenta e la saturazione della transferrina (il rapporto tra il ferro plasmatico e la capacità totale di legame del ferro) diminuisce a meno del 16%. La fornitura di ferro alle cellule eritroidi in via di sviluppo diventa insufficiente, con conseguente eritropoiesi limitata al ferro.

Con la riduzione della quantità di ferro disponibile per la sintesi dell’eme, il livello di protoporfirina di zinco eritrocitario aumenta progressivamente., Il contenuto di emoglobina reticolocitaria (CHr, misurato da alcuni analizzatori ematologici automatizzati) diminuisce e il conteggio dei reticolociti diminuisce. Nello striscio di sangue periferico, osservatori esperti possono rilevare la comparsa di eritrociti ipocromici e microcitici la cui proporzione aumenta con la durata e la gravità dell’eritropoiesi limitata al ferro. Gli analizzatori ematologici automatizzati rilevano diminuzioni del volume corpuscolare medio e, in alcuni strumenti, aumenti della proporzione di cellule ipocromiche. Alla fine, la concentrazione di emoglobina e l’ematocrito cadono.,

Il tasso e il grado di variazione nella morfologia degli eritrociti e negli indici dei globuli rossi sono regolati dal tempo necessario per sostituire la normale popolazione di cellule normocitiche e normocromiche e dal grado di disparità tra il fabbisogno di ferro eritroide e l’offerta di ferro.

Nessuna di queste misure di laboratorio è diagnostica della carenza di ferro. La sequenza caratteristica dei cambiamenti di laboratorio in eritropoiesi ferro-limitata può derivare non solo da carenza di ferro, ma anche da molti altri disturbi che compromettono la consegna di ferro al midollo eritroide., Malattie infettive, infiammatorie, maligne e, raramente, genetiche possono produrre ipoferremia e limitare la fornitura di ferro ai globuli rossi in via di sviluppo (vedi sotto). Inoltre, molte delle circostanze che producono l’eritropoiesi ferro-limitata anche possono coesistere con carenza di ferro.

Due ulteriori studi di laboratorio possono fornire informazioni diagnostiche più specifiche. Per rilevare l’assenza di ferro da deposito, la caratteristica distintiva della carenza di ferro, la misurazione della ferritina sierica (o plasmatica) può essere utile., La ferritina è la principale proteina di stoccaggio per il ferro intracellulare, ma piccole quantità di ferritina sono anche secrete nel plasma. Sebbene la funzione sia ancora incerta, la quantità di ferritina sintetizzata e secreta nel plasma sembra essere proporzionale alla grandezza delle riserve di ferro del corpo. Le concentrazioni plasmatiche di ferritina diminuiscono con l’esaurimento del ferro da deposito.

L’interpretazione diagnostica delle concentrazioni sieriche di ferritina è spesso complicata da condizioni che aumentano la ferritina sierica indipendentemente dalle riserve di ferro nel corpo., La ferritina sierica è un reagente in fase acuta che aumenta nei disturbi infettivi, infiammatori e maligni. La malattia del fegato può anche rilasciare ferritine tissutali dagli epatociti danneggiati. Pertanto, mentre una ferritina sierica bassa (inferiore a 12 microg/L) è praticamente diagnostica delle riserve di ferro assenti, una ferritina sierica all’interno o al di sopra dell’intervallo di riferimento non esclude la carenza di ferro.

Per l’evidenza di carenza di ferro tissutale, la misurazione della concentrazione sierica del recettore della transferrina può essere utile. Il recettore della transferrina solubile è una forma troncata del recettore della transferrina tissutale., Normalmente, circa l ‘ 80% dei recettori plasmatici della transferrina deriva dal midollo eritroide e la loro concentrazione è determinata principalmente dall’attività del midollo eritroide. I livelli diminuiti del recettore della transferrina solubile circolante si riscontrano nei pazienti con ipoplasia eritroide (anemia aplastica, insufficienza renale cronica), mentre i livelli aumentati sono presenti nei pazienti con iperplasia eritroide (talassemia maggiore, anemia falciforme, anemia con eritropoiesi inefficace, anemia emolitica cronica). La carenza di ferro aumenta le concentrazioni solubili del recettore della transferrina., La concentrazione plasmatica del recettore della transferrina riflette la massa corporea totale del recettore tissutale; pertanto, in assenza di altre condizioni che causano iperplasia eritroide, un aumento della concentrazione plasmatica del recettore della transferrina fornisce una misura sensibile e quantitativa della carenza di ferro tissutale.

In particolare, la misurazione della concentrazione plasmatica del recettore della transferrina può aiutare a distinguere tra l’anemia da carenza di ferro e l’anemia associata a disturbi infiammatori cronici., Sebbene la concentrazione plasmatica di ferritina possa essere sproporzionatamente elevata in relazione alle riserve di ferro nei pazienti con infiammazione o malattia epatica, la concentrazione plasmatica del recettore della transferrina sembra essere meno influenzata da questi disturbi.

Il rapporto recettore transferrina / ferritina sierica sembra migliorare l’identificazione della carenza di ferro in presenza di infezione cronica o infiammazione e, attualmente, fornisce i migliori mezzi disponibili per la diagnosi non invasiva della carenza di ferro., Tuttavia, al momento nessuna singola misurazione di laboratorio non invasiva o combinazione di misurazioni può fornire una certa diagnosi di carenza di ferro in tutte le circostanze. Se l’incertezza rimane, l’esame del midollo osseo può essere definitivo (vedere sotto).

In alcune circostanze cliniche, uno studio terapeutico sul ferro è un mezzo alternativo per confermare la diagnosi di carenza di ferro. La prova inequivocabile che la carenza di ferro è la causa di un’anemia può essere fornita da una specifica risposta caratteristica a, ed esclusivamente a, trattamento con ferro., La risposta diagnostica definitiva consiste in entrambe le seguenti:

• Una reticolocitosi, che inizia circa 3-5 giorni dopo l’inizio di un’adeguata terapia con ferro, raggiungendo un massimo nei giorni 8-10, e poi gradualmente diminuendo

• Un aumento della concentrazione di emoglobina, che inizia subito dopo la reticolocitosi massima, e non più tardi di 3 settimane dopo l’inizio della terapia con ferro, e quindi persistendo fino a quando la concentrazione di emoglobina è tornata alla normalità.,

Una serie di fattori confondenti possono complicare l’interpretazione dei risultati di uno studio terapeutico sul ferro, tra cui scarsa conformità con la terapia del ferro, malassorbimento del ferro terapeutico, perdita di sangue continua e effetti di condizioni coesistenti, in particolare disturbi infettivi, infiammatori o maligni. Nonostante un risultato positivo con ferro terapeutico, deve essere determinata la causa sottostante della carenza di ferro.

Quali condizioni possono essere alla base della carenza di ferro?,

Nella carenza di ferro non complicata, la sequenza caratteristica dei cambiamenti negli studi di laboratorio riassunti sopra è praticamente patognomonica. Al contrario, i disturbi coesistenti possono produrre cambiamenti nelle misurazioni correlate al ferro che imitano e oscurano quelle derivanti dalla carenza di ferro. Infezione, infiammazione, malignità, malattie renali ed epatiche influenzano principalmente gli indicatori dello stato del ferro attraverso i loro effetti su un percorso comune che modula l’espressione dell’epcidina, il principale controllore della fornitura e dello stoccaggio del ferro corporeo.,

Con carenza di ferro, la sintesi dell’epcidina viene soppressa. I livelli plasmatici di ferro diminuiscono perché le quantità di ferro disponibili dal riciclaggio dei macrofagi degli eritrociti senescenti, dall’assorbimento intestinale e dalla mobilizzazione del ferro da deposito negli epatociti non sono in grado di soddisfare le richieste di produzione di globuli rossi, con conseguente eritropoiesi limitata al ferro. Al contrario, l’infezione, l’infiammazione, la malattia del fegato e la malignità stimolano tipicamente la produzione dell’epcidina via le vie citochine-mediate., I livelli plasmatici di ferro diminuiscono e l’eritropoiesi limitata dal ferro si sviluppa perché il rilascio di ferro dai macrofagi, dagli enterociti e dagli epatociti è impedito, aumentando la quantità di ferro nei depositi.

Di conseguenza, i disturbi infettivi, infiammatori e maligni possono produrre cambiamenti nel ferro plasmatico, nella saturazione della transferrina, nella protoporfirina dello zinco degli eritrociti, nel contenuto di emoglobina reticolocitaria, nelle proporzioni di eritrociti ipocromici, microcitici e nell’emoglobina e nell’ematocrito che assomigliano a quelli derivanti dalla carenza di ferro.,

Le concentrazioni sieriche di ferritina sono diminuite con carenza di ferro non complicata, ma aumentate con infezione, infiammazione e malignità. Quando si verificano insieme, l’effetto di infezione, infiammazione e malignità sull’aumento della ferritina sierica spesso predomina sulla diminuzione con mancanza di ferro, nascondendo la presenza di carenza di ferro. Al contrario, l’aumento del recettore della transferrina sierica con carenza di ferro è meno influenzato da infezione, infiammazione e malignità. Talassemia tratto può anche produrre microcitosi, ma ha poco effetto su altri indicatori di stato del ferro.,

In pazienti trattati con agenti stimolanti l ‘eritropoiesi per l’ anemia della malattia renale cronica o di altri disturbi, l ‘ aumento del fabbisogno di ferro del midollo eritroide non può essere soddisfatto dalla mobilizzazione del ferro proveniente da depositi pieni, con conseguente eritropoiesi limitata al ferro. Questo stato, a volte etichettato come “carenza di ferro funzionale” nonostante la presenza di ferro da immagazzinamento, è una forma di eritropoiesi limitata dal ferro derivante dalla richiesta eritropoietica stimolata di ferro.,

Non comunemente, un modello simile può derivare da aumenti endogeni di eritropoietina a causa di anemia, ipossiemia e altre condizioni. La valutazione di laboratorio mostra il modello di eritropoiesi limitata dal ferro con una ferritina sierica nell ‘intervallo di riferimento, o elevata, e un’ aumentata concentrazione sierica del recettore della transferrina. Il CHr può essere il primo indicatore che ha stimolato la domanda eritropoietica di ferro supera l’offerta disponibile.

Raramente, gli indicatori di laboratorio dello stato del ferro sono alterati da una varietà di disturbi ereditari del metabolismo del ferro., La necessità di un’ulteriore considerazione di una base genetica per la carenza di ferro è suggerita da una storia per tutta la vita di studi di ferro anomali accoppiati con anemia refrattaria alla terapia del ferro.

Quando è necessario ottenere test più aggressivi:

Se l’incertezza sulla diagnosi di carenza di ferro rimane dopo un’attenta valutazione di laboratorio degli indicatori dello stato del ferro, l’esame del midollo osseo può essere definitivo., Biopsia del midollo osseo fornisce informazioni su tutte le caratteristiche seguenti:

• Macrofagi di archiviazione di ferro, da semiquantitativo di classificazione del midollo hemosiderin colorati con Blu di Prussia o, se necessario, da sostanze chimiche misura di nonheme ferro

• Ferro fornitura di precursori eritroidi, determinando la percentuale e la morfologia del midollo sideroblasti ad anello (che è, normoblasts con aggregati visibili di ferro nel citoplasma)

• Generali caratteristiche morfologiche dell’emopoiesi., Se la carenza di ferro è presente, le riserve di ferro sono assenti; se l’anemia della malattia cronica da sola è responsabile, le riserve di ferro sono presenti e tipicamente aumentate.

Quali studi di imaging (se presenti) saranno utili?

Non sono indicati studi di imaging per la diagnosi di carenza di ferro, sebbene possano essere utili per stabilire la causa sottostante della mancanza di ferro.

Quali terapie dovresti iniziare immediatamente e in quali circostanze, anche se la causa principale non è identificata?,

Raramente, una grave anemia da carenza di ferro può richiedere una trasfusione immediata di globuli rossi per prevenire l’ischemia cardiaca o cerebrale. La trasfusione di globuli rossi può anche essere necessaria per sostenere i pazienti il cui tasso cronico di perdita di ferro supera il tasso di sostituzione possibile con la terapia parenterale.

In pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro, gli studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con ferro per via endovenosa migliora i risultati.

Quale terapia è indicata per la carenza di ferro?,

Generalmente, la terapia del ferro per la carenza di ferro può essere differita fino a quando non sia stata identificata la causa sottostante per la mancanza di ferro. Se è presente un’infezione o un’infiammazione coesistente, il ferro deve essere trattenuto fino a quando questi disturbi non sono risolti o ben controllati.

Per la maggior parte dei pazienti, il ferro orale è il trattamento di scelta a causa della sua efficacia, sicurezza ed economia., La terapia orale con ferro deve iniziare con un sale di ferro ferroso, assunto separatamente dai pasti in tre o quattro dosi divise e fornendo un totale giornaliero di 150-200 mg di ferro elementare negli adulti o 3 mg di ferro per chilogrammo di peso corporeo nei bambini. I preparati ferrosi semplici sono i migliori assorbiti e meno costosi. Il solfato ferroso è il più usato, sia come compresse contenenti da 60 a 70 mg di ferro per adulti o come preparazione liquida per bambini.

La somministrazione tra i pasti massimizza l’assorbimento., Nei pazienti con una concentrazione di emoglobina inferiore a 10 g/dL, questo regime inizialmente fornirà circa 40-60 mg di ferro al giorno per l’eritropoiesi, consentendo alla produzione di globuli rossi di aumentare a due o quattro volte il normale e la concentrazione di emoglobina di aumentare di circa 0,2 g/dL/die. Un aumento della concentrazione di emoglobina di almeno 2g/dL dopo 3 settimane di terapia viene generalmente utilizzato come criterio per un’adeguata risposta terapeutica.

Per l’anemia più lieve, una singola dose giornaliera di circa 60 mg di ferro al giorno può essere adeguata., Dopo che l’anemia è stata completamente corretta, il ferro orale deve essere continuato a sostituire il ferro da stoccaggio, empiricamente per ulteriori 4-6 mesi, o fino a quando la concentrazione plasmatica di ferritina supera circa 50microg / L. La maggior parte dei pazienti è in grado di tollerare la terapia con ferro orale senza difficoltà, ma dal 10 al 20% può avere sintomi Gli effetti indesiderati più comuni sono gastrointestinali e di solito possono essere gestiti somministrando ferro con il cibo e diminuendo la dose., Queste misure diminuiranno la quantità di ferro assorbita quotidianamente e quindi prolungheranno il periodo di trattamento, ma la fretta nella correzione della carenza di ferro è raramente necessaria.,

il ferro Parenterale terapia, nonostante le riduzioni del rischio di reazioni avverse con nuove preparazioni, dovrebbe essere riservato per l’eccezionale paziente che rimane intolleranti orale di ferro nonostante le ripetute modifiche in regime di somministrazione, malabsorbs ferro da stiro o ferro esigenze che non possono essere soddisfatte dalla terapia orale a causa di una cronica sanguinamento incontrollabile o altre fonti di perdita di sangue, come ad esempio l’emodialisi, o una coesistenza infiammatoria cronica dello stato, come la malattia infiammatoria intestinale., Per i pazienti sottoposti a dialisi renale trattati con agenti stimolanti l ‘ eritropoiesi, si raccomanda una terapia con ferro per via endovenosa.

Quali altre terapie sono utili per ridurre le complicanze?

N/A

Cosa dovresti dire al paziente e alla famiglia in merito alla prognosi?

Il paziente e la famiglia devono essere informati che la prognosi per la carenza di ferro stessa è eccellente e che ci si può aspettare un’eccellente risposta al ferro orale o parenterale. La prognosi generale è determinata dalla causa sottostante della carenza di ferro.,

Nei primi giorni dopo l ‘ inizio del trattamento ci si può aspettare sia una risposta soggettiva che una risposta clinica al trattamento. Un maggiore senso di benessere può precedere la risposta ematologica. In assenza di fattori di complicazione, la reticolocitosi è prevista entro 3-5 giorni, raggiunge un picco di giorni da 8 a 10 e poi diminuisce gradualmente. Un aumento dell’emoglobina segue la reticolocitosi e dovrebbe rientrare nell’intervallo di riferimento di 6 settimane.

scenari”Cosa succede se”.,

Se la risposta completa attesa alla terapia con ferro non si verifica, deve essere intrapresa una rivalutazione completa del paziente. Più spesso, la difficoltà è il risultato di un errore nella diagnosi, con l’anemia derivante da eritropoiesi ferro-limitato a causa di infezione, infiammazione o malignità essere scambiato per anemia da carenza di ferro. La perdita di sangue occulto in corso può causare una risposta incompleta. Altre carenze nutrizionali, malattie epatiche o renali, o malattie infettive, infiammatorie o maligne possono ritardare il recupero., Una base genetica per la carenza di ferro dovrebbe essere considerata se queste possibilità possono essere escluse e l’anemia non risponde pienamente alla terapia parenterale, specialmente in presenza di una storia permanente.

Se la risposta completa attesa non viene ottenuta con la terapia orale con ferro, si deve riconsiderare l’adeguatezza della forma e della dose di ferro utilizzata, rivedere la conformità con il regime di trattamento e, infine, considerare la possibilità di malassorbimento., Un test di screening per il malassorbimento del ferro è la somministrazione al paziente a digiuno di 100 mg di ferro elementare come solfato ferroso in una preparazione liquida, seguita da misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di ferro 1 e poi 2 ore dopo.

In un paziente carente di ferro con una concentrazione plasmatica iniziale di ferro inferiore a 50 mg/dL, si prevede un aumento della concentrazione plasmatica di ferro da 200 a 300 mg/dL. Un aumento della concentrazione plasmatica di ferro inferiore a 100 mg/dL suggerisce malassorbimento e può essere un’indicazione per una biopsia dell’intestino tenue.,

Fisiopatologia

La carenza di ferro deriva da un aumento prolungato del fabbisogno di ferro rispetto alla fornitura di ferro. Il fabbisogno di ferro è la somma dei bisogni fisiologici (per le piccole perdite giornaliere nelle cellule e nei fluidi corporei, per le perdite durante le mestruazioni e la gravidanza nelle donne e per la crescita nei neonati, nei bambini e negli adolescenti) e qualsiasi importo aggiuntivo per la sostituzione delle perdite patologiche (il più delle volte, una qualche forma di perdita di sangue). Negli uomini normali, la perdita giornaliera di ferro basale è leggermente inferiore a 1,0 mg / die. Nelle donne mestruate sane, la perdita di ferro basale giornaliera è di circa 1,5 mg / die., Nell’equilibrio del ferro, queste perdite fisiologiche sono abbinate all’apporto di ferro derivato dall’assorbimento controllato delle corrispondenti quantità di ferro dalla dieta.

L’equilibrio del ferro è mantenuto da hepcidin, il regolatore principale del rifornimento e dello stoccaggio del ferro del corpo, con interazione con ferroportin, una proteina transmembrana che è l’unico esportatore cellulare conosciuto del ferro in esseri umani. L’epcidina si lega alla ferroportina, inducendone l’internalizzazione e la degradazione, inibendo così l’efflusso di ferro dalle principali fonti di ferro plasmatico: macrofagi, enterociti duodenali ed epatociti.,

In condizioni fisiologiche, la produzione di epcidina epatica è il meccanismo per cui l’apporto di ferro corporeo è coordinato con il fabbisogno di ferro. Se le riserve di ferro del corpo si espandono, aumenta la produzione di epcidina. Incrementi di epcidina plasmatica riducono la quantità di ferroportina nelle membrane cellulari, causando un rapido calo della concentrazione plasmatica di ferro diminuendo il rilascio di macrofagi di ferro derivato dai globuli rossi senescenti, diminuendo la consegna di ferro dagli enterociti che assorbono il ferro alimentare e inibendo il rilascio di ferro immagazzinato negli epatociti., Al contrario, se i depositi di ferro del corpo si contraggono, la produzione di hepcidin diminuisce. I decrementi nella concentrazione plasmatica di epcidina aumentano la quantità di ferroportina, producendo un aumento della concentrazione plasmatica di ferro come conseguenza di una maggiore consegna dai macrofagi, aumento dell’assorbimento alimentare di ferro dagli enterociti e mobilizzazione del ferro da immagazzinamento dagli epatociti.

Oltre a questi effetti delle riserve di ferro nel corpo, la produzione di epcidina è stimolata dall’infiammazione e inibita dall’aumentata eritropoiesi., A seconda delle circostanze cliniche, gli effetti dell ‘infiammazione o dell’ aumento dell ‘eritropoiesi sulla sintesi epatica dell’ epcidina possono prevalere sugli effetti delle riserve di ferro nel corpo.,

La maggior parte dei comuni patologica causa di aumento del ferro i requisiti per la carenza di ferro è la perdita di sangue, di solito gastrointestinale in origine da qualsiasi lesione emorragica, tra cui la malignità, ulcera, gastrite, farmaco-indotta da lesioni (alcol, salicilati, steroidi e farmaci antinfiammatori agenti) e infezioni parassitarie (hookworm infezioni, Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum, e grave Trichuris trichiura)., Meno comunemente, la perdita di sangue genito-urinario (inclusa emoglobinuria cronica ed emosiderinuria derivante da emoglobinuria notturna parossistica o da emolisi intravascolare cronica) può essere responsabile. La donazione di sangue ripetuta può anche portare a carenza di ferro. Nei neonati, nei bambini e negli adolescenti, la necessità di ferro per la crescita può superare l’offerta disponibile dalla dieta e dai negozi.

L’assorbimento alterato del ferro di per sé può limitare l’apporto di ferro, ma è insolitamente l’unica fonte di carenza di ferro., Tuttavia, in quei pazienti in cui la valutazione gastrointestinale non riesce a identificare una fonte di perdita di sangue, così come in quelli che non rispondono alla terapia del ferro orale, la celiachia, autoimmune, atrofica o Helicobacter pylorigastritis può essere responsabile.

Quali altre manifestazioni cliniche possono aiutarmi a diagnosticare la carenza di ferro?

Un sintomo relativamente specifico della carenza di ferro è la pagofagia, una variante della pica caratterizzata dal consumo ossessivo di ghiaccio., La storia clinica dovrebbe anche suscitare sintomi associati a disturbi che hanno un’alta prevalenza di carenza di ferro, tra cui insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa polmonare e sindrome delle gambe senza riposo (sindrome di Ekbom), un disturbo neurologico caratterizzato da un bisogno angosciante o stimolo a muovere le gambe (acatisia)., I risultati fisici distintivi si verificano solo in una piccola percentuale di pazienti con carenza di ferro, ma includono koilonychia (unghie sottili e fragili con la metà distale dell’unghia in una forma concava o “a cucchiaio”) e sclerae blu (una tonalità bluastra delle sclerae che si pensa derivi dal diradamento delle sclerae, rendendo visibile la coroide). Glossite e stomatite angolare sono altre manifestazioni fisiche, molto meno specifiche.

Quali altri studi di laboratorio supplementari possono essere ordinati?,cy o simulare alcuni di laboratorio dispone di carenza di ferro, tra cui ferro-refrattari anemia da carenza di ferro (mutazioni in TMPRSS6, codifica matriptasi-2), atransferrinemia (mutazioni in TF, codifica transferrina), aceruloplasminemia (mutazioni in CP, codifica ceruloplasmina), metallici bivalenti transporter 1 (DMT1) deficit (mutazioni in SLC11A2, codifica DMT1 {metallici bivalenti transporter 1]), alcune forme di ferroportina malattia (mutazioni in SLC40A1, codifica ferroportina), eme ossigenasi 1 deficit (mutazioni in HMOX1, codifica eme ossigenasi 1), e diversi ereditato sideroblastica anemie.,

Quali sono le prove?

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