INFORMAZIONI IMPORTANTI sulla SICUREZZA (continua) CONTROINDICAZIONI

il BOTOX® è controindicato in presenza di infezione nel proposto sito di iniezione(s) e in pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi tossina botulinica prodotto o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione.,

BOTOX® è controindicato per l’iniezione intradetrusoria in pazienti con infezione del tratto urinario; o in pazienti con ritenzione urinaria o volume di urina residuo post-vuoto (PVR) > 200 mL che non eseguono abitualmente un’auto-cateterizzazione intermittente pulita (CIC).

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Diffusione dell’effetto tossina
Vedere Avvertenza in scatola.,

Non sono stati riportati eventi avversi gravi definitivi di diffusione a distanza dell’effetto tossina associato a BOTOX® per blefarospasmo alla dose raccomandata (30 unità e inferiore), grave iperidrosi ascellare primaria alla dose raccomandata (100 unità), strabismo o per emicrania cronica alle dosi marcate.

Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti di tossina botulinica
Le unità di potenza di BOTOX® sono specifiche per la preparazione e il metodo di dosaggio utilizzato., Non sono intercambiabili con altri preparati di prodotti a base di tossina botulinica e, pertanto, le unità di attività biologica di BOTOX® non possono essere confrontate né convertite in Unità di altri prodotti a base di tossina botulinica valutate con qualsiasi altro metodo di analisi specifico.

Reazioni avverse gravi con uso non approvato
Reazioni avverse gravi, tra cui eccessiva debolezza, disfagia e polmonite da aspirazione, con alcune reazioni avverse associate a esiti fatali, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto iniezioni di BOTOX® per usi non approvati., In questi casi, le reazioni avverse non erano necessariamente correlate alla diffusione a distanza della tossina, ma potevano essere il risultato della somministrazione di BOTOX® al sito di iniezione e/o strutture adiacenti. In molti dei casi, i pazienti presentavano disfagia preesistente o altre disabilità significative. Non ci sono informazioni sufficienti per identificare i fattori associati ad un aumentato rischio di reazioni avverse associate agli usi non approvati di BOTOX®. La sicurezza e l’efficacia di BOTOX® per usi non approvati non sono state stabilite.,

Reazioni di ipersensibilità
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate. Queste reazioni includono anafilassi, malattia da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. Se si verifica una tale reazione, l’ulteriore iniezione di BOTOX® deve essere interrotta e deve essere immediatamente istituita una terapia medica appropriata. È stato riportato un caso fatale di anafilassi in cui la lidocaina è stata utilizzata come diluente e, di conseguenza, l’agente causale non può essere determinato in modo affidabile.,

Aumento del rischio di effetti clinicamente significativi con disturbi neuromuscolari preesistenti
Gli individui con malattie neuropatiche motorie periferiche, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o disturbi della giunzione neuromuscolare (ad esempio, miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton) devono essere monitorati quando somministrato tossina botulinica., I pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non riconosciuti o disturbi della giunzione neuromuscolare possono essere ad aumentato rischio di effetti clinicamente significativi, tra cui debolezza muscolare generalizzata, diplopia, ptosi, disfonia, disartria, disfagia grave e compromissione respiratoria da dosi terapeutiche di BOTOX® (vedere Avvertenze e precauzioni).

Disfagia e difficoltà respiratorie
Il trattamento con BOTOX® e altri prodotti a base di tossina botulinica può causare difficoltà di deglutizione o respirazione., I pazienti con preesistenti difficoltà di deglutizione o respirazione possono essere più suscettibili a queste complicanze. Nella maggior parte dei casi, questa è una conseguenza dell’indebolimento dei muscoli nell’area di iniezione che sono coinvolti nella respirazione o nei muscoli orofaringei che controllano la deglutizione o la respirazione (vedere Avvertenza in scatola).,

Effetti polmonari di BOTOX® in pazienti con stato respiratorio compromesso Trattati per spasticità o per iperattività del detrusore Associata a una condizione neurologica
I pazienti con stato respiratorio compromesso trattati con BOTOX® per spasticità o iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica devono essere monitorati attentamente.,

Esposizione corneale e ulcerazione in pazienti trattati con BOTOX® per blefarospasmo
La riduzione del lampeggio dall’iniezione di BOTOX® del muscolo orbicolare può portare a esposizione corneale, difetto epiteliale persistente e ulcerazione corneale, specialmente nei pazienti con disturbi del nervo VII.

Emorragie retrobulbari in pazienti trattati con BOTOX® per strabismo
Durante la somministrazione di BOTOX® per il trattamento dello strabismo, si sono verificate emorragie retrobulbari sufficienti a compromettere la circolazione retinica., Si raccomanda che gli strumenti appropriati per decomprimere l’orbita siano accessibili.

Bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore in pazienti trattati per spasticità
La bronchite è stata riportata più frequentemente come reazione avversa in pazienti adulti trattati per spasticità degli arti superiori con BOTOX® (3% a 251 unità a 360 unità di dose totale) rispetto al placebo (1%)., Nei pazienti adulti con ridotta funzionalità polmonare trattati per spasticità degli arti superiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state anche riportate più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con BOTOX® (11% a 360 unità di dose totale; 8% a 240 unità di dose totale) rispetto al placebo (6%). Nei pazienti adulti trattati per spasticità degli arti inferiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (2% a 300 unità a 400 unità di dose totale) rispetto al placebo (1%)., Nei pazienti pediatrici trattati per spasticità degli arti superiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (17% a 6 unità/kg e 10% a 3 unità/kg) rispetto al placebo (9%). Nei pazienti pediatrici trattati per spasticità degli arti inferiori, non è stata riportata infezione del tratto respiratorio superiore con un’incidenza maggiore rispetto al placebo.,

Disreflessia autonomica in pazienti trattati per iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica
La disreflessia autonomica associata a iniezioni intradetrusorie di BOTOX® potrebbe verificarsi in pazienti trattati per iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica e può richiedere una pronta terapia medica. Negli studi clinici, l’incidenza di disreflessia autonomica era maggiore nei pazienti trattati con BOTOX® 200 unità rispetto al placebo (1,5% contro 0,4%, rispettivamente).,

Infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica iperattiva
BOTOX ® aumenta l’incidenza di infezioni del tratto urinario. Gli studi clinici per vescica iperattiva hanno escluso i pazienti con più di 2 UTI negli ultimi 6 mesi e quelli che assumevano antibiotici cronicamente a causa di UTI ricorrenti. L’uso di BOTOX® per il trattamento della vescica iperattiva in tali pazienti e in pazienti con UTI ricorrenti multiple durante il trattamento deve essere considerato solo quando il beneficio è probabile che superi il rischio potenziale.,

Ritenzione urinaria nei pazienti trattati per disfunzione della vescica
A causa del rischio di ritenzione urinaria, trattare solo i pazienti che sono disposti e in grado di iniziare il cateterismo dopo il trattamento, se necessario, per la ritenzione urinaria.

Nei pazienti che non sono cateterizzati, il volume residuo post-vuoto (PVR) di urina deve essere valutato entro 2 settimane dopo il trattamento e periodicamente come appropriato dal punto di vista medico fino a 12 settimane, in particolare nei pazienti con sclerosi multipla o diabete mellito., A seconda dei sintomi del paziente, istituire il cateterismo se il volume di urina PVR supera i 200 mL e continuare fino a quando PVR scende sotto i 200 mL. Istruisca i pazienti a contattare il loro medico se avvertono la difficoltà nell’annullamento poichè il cateterismo può essere richiesto.

Vescica iperattiva
Negli studi clinici, il 6,5% dei pazienti (36/552) ha iniziato un cateterismo intermittente pulito per la ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità rispetto allo 0,4% dei pazienti (2/542) trattati con placebo., La durata mediana del cateterismo per i pazienti trattati con BOTOX® 100 unità è stata di 63 giorni (da minimo 1 giorno a massimo 214 giorni) rispetto a una durata mediana di 11 giorni (da minimo 3 giorni a massimo 18 giorni) per i pazienti trattati con placebo.

I pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® avevano maggiori probabilità di sviluppare ritenzione urinaria rispetto ai non diabetici. Negli studi clinici, il 12,3% dei pazienti (10/81) con diabete ha sviluppato ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità vs 0% dei pazienti (0/69) trattati con placebo. Nei pazienti senza diabete, 6.,il 3% dei pazienti (33/526) ha sviluppato ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità contro lo 0,6% dei pazienti (3/516) trattati con placebo.

Iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Negli studi clinici, il 30,6% dei pazienti (33/108) che non utilizzavano cateterizzazione intermittente pulita (CIC) prima dell’iniezione, richiedeva cateterizzazione per la ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 200 unità rispetto al 6,7% dei pazienti (7/104) trattati con placebo., La durata mediana del cateterismo postiniezione per questi pazienti trattati con BOTOX® 200 unità (n = 33) è stata di 289 giorni (da minimo 1 giorno a massimo 530 giorni) rispetto a una durata mediana di 358 giorni (da minimo 2 giorni a massimo 379 giorni) per i pazienti trattati con placebo (n = 7).

Tra i pazienti che non utilizzavano CIC al basale, quelli con sclerosi multipla avevano maggiori probabilità di richiedere CIC dopo l’iniezione rispetto a quelli con lesione del midollo spinale.

Albumina umana e trasmissione di malattie virali
Questo prodotto contiene albumina, un derivato del sangue umano., Basato su efficaci processi di screening dei donatori e di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Esiste un rischio teorico di trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), ma se tale rischio esiste effettivamente, anche il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Nessun caso di trasmissione di malattie virali, CJD o vCJD è mai stato identificato per l’albumina autorizzata o l’albumina contenuta in altri prodotti autorizzati.,

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse a BOTOX® per iniezione sono discusse in modo più dettagliato nelle seguenti sezioni: Avvertenza in scatola, Controindicazioni e avvertenze e precauzioni.

È stata osservata una maggiore incidenza di infezione del tratto urinario nei pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® 100 unità e placebo rispetto ai non diabetici.,

L’incidenza di UTI è aumentata nei pazienti che hanno avuto un volume massimo di urina residua post-vuoto (PVR) ≥ 200 mL dopo iniezione di BOTOX® rispetto a quelli con un massimo PVR< 200 ml dopo iniezione di BOTOX®, 44% vs 23%, rispettivamente.,

Iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Le reazioni avverse più frequentemente riportate entro 12 settimane dall’iniezione di BOTOX® per iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica includono infezione del tratto urinario (BOTOX® 24%, placebo 17%), ritenzione urinaria (BOTOX® 17%, placebo 3%) ed ematuria (BOTOX® 4%, placebo 3%).

Grave peggioramento dell’emicrania che richiede ospedalizzazione si è verificato in circa l ‘ 1% dei pazienti trattati con BOTOX® nello studio 1 e nello studio 2, di solito entro la prima settimana dopo il trattamento, rispetto a 0.,3% dei pazienti trattati con placebo.

Spasticità dell’arto superiore adulto
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® per la spasticità dell’arto superiore includono dolore alle estremità, debolezza muscolare, affaticamento, nausea e bronchite.

Spasticità degli arti inferiori adulti
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® per la spasticità degli arti inferiori includono artralgia, mal di schiena, mialgia, infezione del tratto respiratorio superiore e dolore al sito di iniezione.,

Pediatrica dell’Arto Superiore Spasticità
Le più frequenti reazioni avverse segnalate dopo l’iniezione di BOTOX® pediatrica dell’arto superiore spasticità comprendono infezioni del tratto respiratorio superiore (include infezione del tratto respiratorio superiore e virale del tratto respiratorio superiore, infezione), al sito di iniezione dolore, nausea, costipazione, rinorrea, congestione nasale, e il sequestro (include la confisca e il sequestro parziale).,

Spasticità pediatrica degli arti inferiori
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® nella spasticità pediatrica degli arti inferiori includono eritema al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, dolore orofaringeo, distorsione del legamento, abrasione cutanea e diminuzione dell’appetito.

Distonia cervicale
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® per la distonia cervicale includono disfagia (19%), infezione delle vie respiratorie superiori (12%), dolore al collo (11%) e mal di testa (11%).,

Blefarospasmo
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® per il blefarospasmo includono ptosi (21%), cheratite puntata superficiale (6%) e secchezza oculare (6%).

Strabismo
Gli eventi avversi più frequentemente riportati dopo l’iniezione di BOTOX® per lo strabismo includono ptosi (15,7%) e deviazione verticale (16,9%).,

Iperidrosi ascellare primaria
Gli eventi avversi più frequentemente riportati (3% -10% dei pazienti adulti) dopo l’iniezione di BOTOX® per grave iperidrosi ascellare primaria in studi in doppio cieco includono dolore ed emorragia al sito di iniezione, sudorazione non ascellare, infezione, faringite, sindrome influenzale, mal di testa, febbre, dolore al collo o alla schiena, prurito e ansia.

Esperienza post-marketing
Le reazioni avverse che sono state identificate durante l’uso post-approvazione di BOTOX® sono discusse in modo più dettagliato nell’esperienza post-marketing (Sezione 6.3 delle Informazioni sulla prescrizione).,

Dopo trattamento con tossina botulinica sono stati segnalati casi spontanei di morte, talvolta associata a disfagia, polmonite e/o altra debolezza significativa o anafilassi. Ci sono state anche segnalazioni di eventi avversi che coinvolgono il sistema cardiovascolare, tra cui aritmia e infarto del miocardio, alcuni con esiti fatali. Alcuni di questi pazienti presentavano fattori di rischio, tra cui malattie cardiovascolari. La relazione esatta di questi eventi con l’iniezione di tossina botulinica non è stata stabilita.,

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

La co-somministrazione di BOTOX® e altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. L’uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di BOTOX® può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici. L’effetto della somministrazione di diversi prodotti di neurotossina botulinica contemporaneamente o entro diversi mesi l’uno dall’altro è sconosciuto., L’eccessiva debolezza neuromuscolare può essere esacerbata dalla somministrazione di un’altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica precedentemente somministrata. L’eccessiva debolezza può anche essere esagerata con la somministrazione di un rilassante muscolare prima o dopo la somministrazione di BOTOX®.

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione di BOTOX®, incluse le avvertenze in scatola e la Guida ai farmaci.