L’insorgenza, la progressione e i sintomi specifici di ciascun caso di MEN2 possono variare, anche tra i membri della stessa famiglia. Alcuni individui possono sviluppare solo sintomi lievi; altri possono sviluppare complicazioni gravi e pericolose per la vita. Alcuni individui possono sviluppare sintomi durante l’infanzia o la prima infanzia; altri non possono sviluppare sintomi fino all’adolescenza o alla giovane età adulta. Alcuni casi di MEN2 potrebbero non diventare evidenti fino a tardi durante l’età adulta.,

Quasi tutti gli individui con MEN2 sviluppano carcinoma midollare della tiroide (MTC), di solito molto presto nella vita. Ulteriori sintomi variano a seconda del sottotipo specifico della sindrome. È importante notare che i singoli casi sono altamente variabili e che non tutti gli individui affetti svilupperanno tutti i sintomi discussi di seguito.

Tre sono le ghiandole endocrine più spesso colpite nella sindrome di MEN2: la tiroide, le ghiandole surrenali e, solo nelle varianti MEN2A, le paratiroidi.

La tiroide è una piccola ghiandola a forma di farfalla situata nella parte anteriore del collo., La tiroide assorbe lo iodio (una sostanza presente in molti alimenti) dal sangue. La tiroide converte lo iodio in ormoni tiroidei, che sono essenziali per regolare i processi chimici (metabolismo) di praticamente ogni cellula del corpo.

Le ghiandole surrenali si trovano sopra i reni e producono due ormoni chiamati epinefrina e norepinefrina. Altri ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali aiutano a regolare l’equilibrio fluido ed elettrolitico nel corpo.,

Le ghiandole paratiroidi sono quattro ghiandole molto piccole (approssimativamente le dimensioni di un pisello) situate nel collo che secernono l’ormone paratiroideo (PTH), il principale regolatore dell’omeostasi del calcio e del livello di calcio sierico.

Neoplasia endocrina multipla di tipo 2A
La prima manifestazione clinica in MEN2A è, nella maggior parte dei casi, la MTC. Alcuni individui possono avere crescita eccessiva (iperplasia) delle cellule tiroidee (iperplasia delle cellule C), una condizione che è un processo benigno, ma è considerato un precursore dello sviluppo di MTC., Quasi tutti gli individui con MEN2A sviluppano iperplasia delle cellule C o MTC ad un certo punto durante la loro vita. I segni di MTC possono essere visti presto durante l’infanzia. Se MTC non viene rilevato e trattato durante l’infanzia, la maggior parte degli individui svilupperà una massa nel collo o dolore al collo tra i 15 ei 20 anni di età.

Circa il 50% degli individui con MEN2A svilupperà un FEO, un tumore solitamente benigno delle ghiandole surrenali; in molti casi di MEN2 entrambe le ghiandole surrenali sono colpite (FEO bilaterale)., In rari casi di MEN2A, la FEO può manifestarsi come primo segno clinico della sindrome; il primo sintomo di una FEO è solitamente la pressione alta che non risponde alla terapia farmacologica (ipertensione intrattabile). Altri sintomi associati possono essere mal di testa, palpitazioni, nervosismo e tachicardia. La FEO è quasi sempre benigna (non cancerosa), ma in circa il 4% dei pazienti MEN2A può verificarsi una trasformazione maligna.,

Circa il 20-30% dei casi di MEN2A ha PHPT a causa della crescita eccessiva (iperplasia) del tessuto paratiroideo o dello sviluppo di un tumore benigno nelle ghiandole paratiroidi (adenoma); da una a quattro ghiandole possono essere colpite durante la vita. MEN2A PHPT è solitamente lieve e asintomatica. I sintomi, dovuti all’ipercalcemia, possono essere depressione, debolezza muscolare e affaticamento.

Oltre al classico MEN2A, ci sono altre due varianti, estremamente rare, che mostrano ulteriori sintomi specifici.,

Una variante di MEN2A è associata all’amiloidosi cutanea del lichene (CLA), una condizione in cui si sviluppa un’eruzione cutanea squamosa e pruriginosa a causa dell’accumulo di alcune proteine (amiloidi) nella pelle. Queste lesioni dermatologiche sono particolarmente evidenti nella regione scapolare della schiena e hanno come sintomo classico un prurito intenso che migliora con l’esposizione al sole e peggiora durante i periodi di stress. In alcuni casi, il CLA può essere presente in giovane età e manifestarsi prima dell’insorgenza di MTC clinicamente evidente, fungendo così da segno per una diagnosi precoce della sindrome.,

La seconda variante di MEN2A è associata alla malattia di Hirschsprung, una condizione gastrointestinale caratterizzata dall’assenza di alcuni corpi delle cellule nervose (gangli) nella parete muscolare liscia all’interno di una regione dell’intestino crasso (cioè del colon). Di conseguenza, vi è assenza o compromissione delle contrazioni involontarie e ritmiche che spingono il cibo attraverso il tratto gastrointestinale (peristalsi)., I sintomi della malattia di Hirschsprung includono stitichezza, vomito, perdita di appetito, gonfiore o gonfiore (distensione) dell’addome, accumulo anormale di feci all’interno del colon e allargamento del colon sopra il segmento interessato (megacolon). La malattia di Hirschsprung può infine causare diarrea, disidratazione e mancata crescita e aumento di peso al tasso previsto (mancata crescita).

Neoplasia endocrina multipla di tipo 2B
Il sottotipo MEN2B rappresenta circa il 5% di tutti i casi di MEN2., MEN2B era precedentemente chiamato MEN type 3 (MEN3); attualmente MEN2B è considerato una variante clinicamente più aggressiva di MEN2. I sintomi associati possono variare notevolmente da una persona all’altra. Alcuni sintomi possono essere molto sottili in alcuni casi.

MTC di solito si verifica prima in MEN2B che in MEN2A ed è di solito più aggressivo. Una massa del collo può essere rilevabile durante l’infanzia. I bambini più colpiti ricevono una tiroidectomia (rimozione chirurgica della tiroide) in tenera età perché MTC può potenzialmente diffondersi (metastatizzare) in età molto precoce., In presenza di alcune specifiche variazioni RET, associate ad una forma particolarmente aggressiva di MTC, si suggerisce una tiroidectomia profilattica durante il primo anno di età.

Il PHEO si verifica in circa il 50% dei casi di MEN2B (il 50% dei quali è un PHEO bilaterale), senza differenze nell’insorgenza e nella presentazione clinica da parte di individui con MEN2A.

Il PHPT è assente in MEN2B.

Gli individui con MEN2B hanno anche sintomi aggiuntivi non presenti in tutti i sottotipi di MEN2A.,

MEN2B può essere associato allo sviluppo, durante l’infanzia o la prima infanzia, di tumori benigni multipli, chiamati neuromi, derivanti da alcune cellule nervose. I neuromi di MEN2B di solito colpiscono le mucose (mucosa) che rivestono la superficie della lingua, le labbra, il tetto della bocca (palato), le palpebre, la casella vocale (laringe), la faringe e i passaggi nasali. La congiuntiva, la membrana sottile e chiara che copre il bianco degli occhi, può anche essere influenzata. La presenza di neuromi multipli può far apparire gonfie le aree interessate come le labbra, che spesso appaiono piene e prominenti., Neonati e bambini con MEN2B possono avere ulteriori caratteristiche distintive del viso, tra cui le palpebre che sono svasate inoltrate (anteverted), naso a base ampia, un’espressione ampia e un aspetto facciale grossolano e allungato. Queste caratteristiche facciali distintive non sono sempre presenti.

In MEN2B, possono verificarsi anche escrescenze benigne derivanti da cellule nervose chiamate cellule gangliari (ganglioneuromatosi). Queste escrescenze si verificano nel tratto gastrointestinale e possono causare gonfiore (distensione) dell’addome, diarrea, stitichezza e un colon anormalmente ingrossato (megacolon)., I neonati affetti spesso non riescono ad aumentare di peso e crescono al ritmo previsto per età e sesso (incapacità di prosperare).

Alcuni individui con MEN2B possono sviluppare sintomi aggiuntivi tra cui uno sterno incavato (pectus excavatum), articolazioni sciolte o sciolte, curvatura anormale della colonna vertebrale, debolezza muscolare e un “habitus marfanoide”, una condizione in cui gli individui affetti tendono ad essere magri con una statura insolitamente alta; dita delle mani e dei piedi lunghe e snelle (aracnodattilia); e braccia e gambe allungate., Il termine “marfanoide” si riferisce alla sindrome di Marfan, una malattia genetica distinta in cui questi risultati sono caratteristici. MEN2B non è correlato alla sindrome di Marfan oltre a condividere alcune somiglianze nella build.

Carcinoma midollare familiare della tiroide
Per definizione, il carcinoma midollare familiare della tiroide (FMTC) deve manifestarsi in almeno quattro membri di una famiglia in assenza di ulteriori segni e sintomi MEN2A o MEN2B come l’adenoma FEO o paratiroideo. MTC è meno aggressivo in questa variante rispetto ad altre varianti MEN2A e MEN2B forma familiare poi quando è associato con gli UOMINI tipi 2A o 2B., L’esordio è di solito durante l’età adulta. FMTC è ora considerato una variante di MEN2A con una penetranza clinica parziale.

Carcinoma midollare della tiroide
Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è una forma di cancro che deriva da alcune cellule all’interno della tiroide chiamate cellule C (cellule parafollicolari). Questo tipo di cellula produce l’ormone calcitonina, che aiuta a regolare il metabolismo del calcio. MTC è una forma aggressiva di cancro e può diffondersi attraverso i linfonodi o il flusso sanguigno per colpire altri organi., Il primo segno di MTC è spesso una massa solida nella tiroide o un ingrossamento anormale dei linfonodi vicini (linfoadenopatia). Una massa MTC nel collo può essere dolorosa. MTC può diffondersi (metastatizzare) ad altre aree del corpo. Poiché MTC può essere curata mediante rimozione chirurgica della tiroide, la diagnosi tempestiva di questa condizione è essenziale per prevenire la diffusione del cancro. Gli individui con MTC che progredisce a causare un grande tumore o che si diffonde ad altre aree del corpo possono sviluppare diarrea cronica a causa della sovrapproduzione di calcitonina., Se la MTC si diffonde, può causare dolore addominale, ittero e in rari casi dolore osseo o tenerezza.

Feocromoctyoma
Feocromocitoma (PHEO) è un raro tipo di tumore che deriva da alcune cellule note come cellule cromaffine, che producono ormoni necessari per il corretto funzionamento del corpo. PHEO produce noradrenalina ed epinefrina, ormoni coinvolti nel sistema nervoso simpatico, che controlla varie attività involontarie nel corpo come aumentare la pressione sanguigna o regolare il battito cardiaco., La maggior parte dei PHEOs ha origine in una delle due ghiandole surrenali situate sopra i reni. La maggior parte delle cellule di cromaffina si trovano nello strato interno della ghiandola surrenale, che è noto come midollo surrenale.

I sintomi associati a PHEO includono pressione alta (ipertensione), mal di testa cronico, sudorazione eccessiva e / o palpitazioni cardiache. Possono verificarsi anche nervosismo, ansia e perdita di colore (scottatura) della pelle. L’ipertensione associata a FEO spesso non risponde alla terapia (ipertensione intrattabile).,

In alcuni casi, un FEO non rilevato può potenzialmente causare complicazioni pericolose per la vita come crisi ipertensive quando si sottopongono a procedure che richiedono anestesia. La crisi ipertensiva è un grave aumento della pressione sanguigna che può danneggiare i vasi sanguigni e portare a un ictus. Tuttavia, a causa di una migliore diagnosi, riconoscimento, e terapie per quanto riguarda PHEO, tali complicazioni pericolose per la vita sono rari in individui con MEN2 che sviluppano PHEO.,

Paratiroide
Le ghiandole paratiroidi sono quattro ghiandole molto piccole (circa le dimensioni di un pisello) situate nel collo che secernono PTH, il principale regolatore ormonale dell’omeostasi del calcio e del livello di calcio sierico. L’iperparatiroidismo è una condizione clinica che indica un elevato livello prolungato di PTH circolante, che può essere associato all’ipercalcemia.,

l’Iperparatiroidismo può essere molto lieve e non può causare sintomi evidenti (asintomatici), o, al contrario, può provocare il persistente elevato livello sierico del calcio (ipercalcemia), che può causare calcoli renali o danneggiare i reni o essere responsabile per la demineralizzazione ossea (osteoporosi) e aumento del rischio di fratture da fragilità. L’ipercalcemia derivata dall’iperparatiroidismo può causare ulteriori sintomi tra cui affaticamento, debolezza, stitichezza, nausea, ulcere, indigestione, ipertensione (ipertensione) e dolore muscolare o osseo., Anomalie del sistema nervoso centrale possono eventualmente sviluppare tra cui cambiamenti di stato mentale, letargia, depressione e confusione. La maggior parte delle persone con iperparatiroidismo non sviluppano tutti questi sintomi, soprattutto quando la condizione viene diagnosticata precocemente.