Il linfoma mantellare viene diagnosticato sulla base di una dettagliata anamnesi del paziente, di un’accurata valutazione clinica e di una serie di test specializzati, tra cui una biopsia di un linfonodo interessato o del midollo osseo. Tali test sono necessari per confermare il tipo specifico (e sottotipo) di NHL presente, per valutare la natura e l’estensione della malattia e per determinare i trattamenti più appropriati.

Durante un esame fisico completo, i medici possono sentire (es.,, palpare) i linfonodi in alcune regioni per rilevare qualsiasi gonfiore, incluso nel collo, tonsille e regione adenoidale, sotto le braccia e nell’inguine. Possono anche esaminare altre regioni per aiutare a determinare se vi è l’allargamento di alcuni organi interni, in particolare la milza e il fegato, e per rilevare gonfiore e accumulo di liquidi anomali che possono essere associati a malattie del sistema linfatico.

Per quelli con linfoma sospetto come suggerito dall’anamnesi completa del paziente e dall’esame clinico, possono essere raccomandati vari test diagnostici., Per confermare la diagnosi, deve essere eseguita una biopsia di un linfonodo interessato o del midollo osseo. Tale valutazione è necessaria per aiutare a differenziare MCL da altre neoplasie, comprese diverse forme di NHL e malattia di Hodgkin, così come altre malattie che possono interessare i linfonodi. (Per ulteriori informazioni, consultare la sezione” Disturbi correlati ” di questo rapporto sopra.)

Le biopsie in genere comportano la rimozione e microscopiche (cioè,, istologico) esame di piccoli campioni di cellule tissutali da un linfonodo-o, in alcuni casi, rimozione di un intero linfonodo ingrossato-che è sospettato di essere canceroso. A seconda del tipo specifico di biopsia eseguita, la procedura può essere condotta in anestesia locale o di tutto il corpo (generale). Inoltre, in alcuni casi, come quando il coinvolgimento sembra essere limitato alla regione addominale o pelvica, può essere necessaria laparoscopia o laparotomia per ottenere campioni bioptici., La laparoscopia comporta l’esame della cavità addominale con un tubo di osservazione illuminato (laparoscopio) inserito attraverso incisioni nella parete addominale. La laparotomia è una procedura chirurgica in cui viene aperto l’addome, gli organi vengono attentamente esaminati per rilevare i segni della malattia e i campioni di tessuto vengono rimossi per l’esame microscopico. (I campioni bioptici sono esaminati da medici specializzati nell’analisi di cellule e tessuti per aiutare a ottenere una diagnosi accurata .,)

Per gli individui con MCL, la valutazione microscopica dei campioni bioptici può rivelare anomalie della normale struttura (architettura) dei linfonodi, come l’espansione della regione del linfonodo nota come zona del mantello. Più specificamente, ci possono essere infiltrazioni anomale e l’espansione della zona del mantello intorno centri germinali * del linfonodo, eventuale perdita di confini della zona del mantello, e potenzialmente diffusa crescita di linfociti maligni in tutto il nodo. (*I linfonodi sono costituiti da una capsula esterna fibrosa e da una massa interna di tessuto linfatico., La regione esterna o corteccia comprende gruppi di linfociti noti come follicoli; regioni conosciute come centri germinali sono al centro dei follicoli. Le cellule germinali sono principalmente linfociti B.)

L’analisi microscopica consente anche ai patologi di determinare ulteriori caratteristiche istologiche che possono essere importanti nella classificazione della malignità, come la dimensione dei linfociti maligni, l’aspetto del nucleo all’interno di una cellula linfoma, la distribuzione o il modello delle cellule anormali, ecc. (Per ulteriori informazioni, vedere “Classificazione / Classificazione” di seguito)., Inoltre, gli studi specializzati sono condotti per contribuire a determinare il tipo specifico delle cellule della malignità di origine. Ad esempio, le cellule MCL–e le cellule normali da cui si sviluppa la malignità– hanno antigeni specifici situati sulla loro superficie cellulare che possono essere identificati utilizzando test specializzati, come l’immunoistochimica. Esempi di alcuni degli antigeni che dovrebbero essere identificati per diagnosticare MCL includono CD5, CD19, CD20 e CD22., Pertanto, il test per identificare tali marcatori aiuta a differenziare le cellule normali dalle cellule maligne e aiuta a distinguere MCL da altri linfomi a cellule B per aiutare nelle decisioni di gestione della malattia.

Ulteriori test specializzati possono anche essere condotti su campioni bioptici per aiutare nella diagnosi di MCL. Questi possono includere studi per rilevare la presenza del cromosoma 11;traslocazione 14 in linfociti maligni e la proteina ciclina D1. L’immunoistochimica può anche essere utilizzata per identificare l’espressione del gene SOX11, che può essere utile in rari casi che non esprimono la ciclina D1., (Per ulteriori informazioni, consultare la sezione” Cause ” di questo rapporto sopra.)

In un sottotipo specifico di MCL (“sottotipo non nodale leucemico”), una procedura nota come biopsia del midollo osseo può anche essere raccomandata per aiutare a determinare se la malignità coinvolge il midollo osseo. (Per ulteriori informazioni sui sottotipi, vedere “Classificazione” di seguito). Durante questa procedura, si ottiene un campione di midollo osseo, di solito dall’osso dell’anca (cresta iliaca)., La pelle e il tessuto sopra l’osso vengono prima intorpiditi con anestetico locale e un ago viene inserito nell’osso attraverso il quale viene prelevato un campione di midollo osseo. Il campione viene quindi esaminato al microscopio da un patologo. Poiché una biopsia del midollo osseo può essere dolorosa, un lieve, calmante (sedativo) farmaco può essere offerto prima che la procedura è condotta.

Test clinici
Sebbene la biopsia linfonodale sia il test cruciale nella diagnosi di MCL, ci sono diversi altri test che devono essere eseguiti per valutare l’entità e gli effetti della malattia., Molti di questi test possono verificarsi prima della biopsia.

Verranno effettuati esami del sangue per valutare il numero e l’aspetto dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine, studi sugli enzimi epatici, test di funzionalità renale, test per misurare i livelli dell’enzima lattato deidrogenasi (LDH), calcio, acido urico e / o altri studi.

Possono anche essere raccomandate varie procedure di imaging specializzate, come l’imaging a raggi X standard; la tomografia computerizzata (CT); la risonanza magnetica (MRI); le scansioni della tomografia ad emissione di positroni (PET); e/o altri studi., Durante la scansione CT, un computer e i raggi X vengono utilizzati per creare un film che mostra immagini in sezione trasversale di strutture interne. Per quelli con NHL sospettato o diagnosticato compreso MCL, le scansioni di CT possono essere prese del collo, del torace, delle regioni addominali e/o pelviche per contribuire a individuare l’ingrandimento di determinati linfonodi o la diffusione della malignità a determinati organi. Questo aiuta a valutare l’estensione (stadio) della malattia. La risonanza magnetica utilizza un campo magnetico e onde radio per creare immagini dettagliate della sezione trasversale di alcuni organi e tessuti., Questo può essere particolarmente utile per aiutare a rilevare il coinvolgimento del cervello e del midollo spinale (sistema nervoso centrale ).

Le scansioni PET possono anche essere utilizzate per lo stadio della malattia e come follow-up dopo il trattamento per valutare la risposta alla terapia (principalmente utilizzata negli studi clinici). Durante questa procedura, viene iniettata una piccola dose di sostanza chimica radioattiva. Il corpo viene quindi scansionato da varie angolazioni e viene prodotta un’immagine, che mostra dove la sostanza chimica radioattiva si è raccolta all’interno del corpo. Questo aiuta a identificare le aree di malattia attiva.,

Come accennato in precedenza, NHL, tra cui MCL, a volte può diffondersi al cervello e al midollo spinale. In questi casi, l’analisi del liquido cerebrospinale (CSF) può rivelare alcune anomalie del contenuto chimico e la presenza di cellule cancerose. CSF è un fluido acquoso che scorre attraverso e protegge le cavità (ventricoli) del cervello; lo spazio (cioè, spazio subaracnoideo) tra il cervello e il midollo spinale e le loro membrane protettive (meningi); e la cavità all’interno della colonna vertebrale che contiene il midollo spinale (canale spinale)., Il CSF è ottenuto per l’analisi con una procedura nota come puntura lombare. Durante la procedura, la pelle e il tessuto sovrastante alla base della colonna vertebrale vengono intorpiditi con anestetico locale; un ago viene quindi inserito tra alcune ossa nella parte bassa della schiena e viene rimosso un campione di CSF.

Poiché il tratto gastrointestinale può sviluppare polipi (poliposi linfomatosa), gli individui con fasi iniziali di MCL o quelli con sintomi specifici devono essere sottoposti a endoscopia., Un’endoscopia è una procedura dove un medico metterà una macchina fotografica nell’esofago per cercare i polipi, mentre il paziente è dato il farmaco che lo tiene comodo.

In alcuni casi, i medici possono raccomandare altre procedure di test per aiutare a valutare l’entità della malattia e seguire il trattamento. Inoltre, potrebbero essere necessari test per aiutare a valutare la salute e il funzionamento di alcuni organi che potrebbero essere potenzialmente influenzati negativamente a causa di determinati trattamenti (ad esempio, particolari farmaci antitumorali])., Ad esempio, tali test possono includere alcune procedure per valutare il funzionamento del cuore e dei polmoni.

Classificazione
Come discusso sopra, i linfomi non-Hodgkin (NHLs) possono essere ampiamente classificati in linfomi a cellule B e a cellule T in base al tipo di cellula di origine. Inoltre, il NHLs può essere classificato secondo quanto rapidamente la malignità sta crescendo; il modello di crescita e l’aspetto delle cellule maligne; risultati genetici; e/o una combinazione di tali fattori. Diversi sistemi di identificazione sono stati proposti sulla base di alcuni o tutti questi elementi., Questi includono la classificazione Rappaport (non più utilizzata), la formulazione di lavoro internazionale (IWF) del National Cancer Institute (NCI), che ha consolidato i termini dei precedenti sistemi di classificazione; la classificazione europea-americana riveduta del linfoma (REAL) e la classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La classificazione OMS è nata come modifica alla classificazione REALE nel 2001 e ha subito diversi aggiornamenti, l’ultimo nel 2018., Questi sistemi di classificazione sono stati sviluppati al fine di descrivere e definire le malattie, per aiutare con diagnosi e gestione del piano.

Il linfoma a cellule mantellari è stato chiamato con vari termini in base a diverse classificazioni, tra cui il linfoma diffuso a cellule piccole scisse, il linfoma centrocitico e il linfoma linfocitario di differenziazione intermedia. Tuttavia, nel 1992, una conferenza internazionale di esperti ha proposto il nome linfoma mantellare per aiutare a distinguerlo in modo più appropriato da altri NHLS.,

Il sistema di classificazione dell’OMS divide la NHL in base alla cellula da cui è partito il cancro e a come le cellule maligne guardano al microscopio. Questo sistema di classificazione fornisce informazioni sui componenti genetici della malattia e gli organi che sono comunemente coinvolti. I linfomi non Hodgkin sono stati divisi in due categorie. Queste categorie dipendono dal fatto che l’NHL inizi da una cellula precursore o da una versione più matura della cellula. Ben oltre 50 sottotipi di NHL sono stati identificati con questo sistema di classificazione.,

Nella classificazione OMS, il linfoma mantellare è stato classificato nel gruppo cellulare maturo. MCL è descritto come una neoplasia matura delle cellule B. La valutazione microscopica dei campioni bioptici di solito rivela linfociti di piccole e medie dimensioni con nuclei irregolari.

MCL è stato diviso in due sottotipi in quanto sono stati trovati per avere diverse presentazioni cliniche, diversi risultati istologici quando valutati al microscopio e vari percorsi molecolari coinvolti., Il primo sottotipo, noto come “MCL classico” ha mutazioni limitate in un gene chiamato Iv ed esprime il gene SOX11. Si sviluppa al di fuori del centro germinale dei linfonodi. Oltre al coinvolgimento dei linfonodi, sono spesso coinvolti altri siti extranodali. Se questo sottotipo acquisisce ulteriori anomalie genetiche nella regolazione del ciclo cellulare, potrebbe portare a una forma più aggressiva nota come blastoide o MCL pleomorfo.

Il secondo sottotipo, noto come “MCL non nodale leucemico” si sviluppa nel centro germinale dei linfonodi. Questo sottotipo ha mutazioni nel gene Iv e non esprime SOX11., Non c’è o minimo allargamento dei linfonodi (linfoadenopatia). Coinvolge sangue periferico, midollo osseo e possibilmente porta all’allargamento della milza (splenomegalia). È noto per essere un sottotipo più indolente, il che significa che può crescere relativamente lentamente. Tuttavia, se si verificano anomalie genetiche secondarie (cioè mutazione TP53), potrebbe portare a una malattia più aggressiva.

Di conseguenza, gli esperti non sono d’accordo sul fatto che il linfoma mantellare nel suo complesso sia più appropriatamente classificato come indolente o aggressivo., Anche se il National Cancer Institute (NCI) ha classificato MCL come un linfoma aggressivo, la malignità è noto per avere alcune caratteristiche associate con linfomi indolenti in alcuni casi.

Stadiazione
Quando a un individuo viene diagnosticata una NHL come MCL, è necessaria anche una valutazione per determinare l’estensione o lo “stadio” della malattia. La stadiazione è importante per aiutare a caratterizzare il potenziale decorso della malattia e determinare approcci terapeutici appropriati. Una varietà di test diagnostici sopra descritti possono essere utilizzati nella stadiazione NHL (ad es.,, esami del sangue, scansione TC, scansione PET, biopsia del midollo osseo). Inoltre, in alcuni casi, si possono ottenere ulteriori biopsie per aiutare nella stadiazione del linfoma.

Lo stadio specifico della NHL può essere basato sul numero di regioni linfonodali coinvolte; se tali linfonodi si trovano sopra, sotto o su entrambi i lati del diaframma*; e/o se la neoplasia si è infiltrata in altri tessuti linfatici, come la milza o il midollo osseo, o si è diffusa per coinvolgere altri organi al di fuori del sistema linfatico, come il fegato., (*Il diaframma è il muscolo a forma di cupola che separa il torace dall’addome e svolge un ruolo essenziale nella respirazione.)

Sebbene siano stati descritti vari sistemi di stadiazione, un sistema comunemente usato per la NHLS adulta (ad esempio, il sistema di stadiazione di Ann Arbor o il sistema di stadiazione di Lugano) include le seguenti fasi:

Lo stadio I indica una malattia precoce e localizzata in cui la neoplasia è limitata a una singola regione linfonodale o in un singolo organo o regione al di fuori del linfonodo (organo o sito extra-linfatico).,

Lo stadio II si riferisce a una malattia localmente avanzata in cui la neoplasia coinvolge più di una regione linfonodale su un lato del diaframma o si trova all’interno di un organo o sito extra-linfatico e della sua regione linfonodale regionale (con o senza coinvolgimento di altri linfonodi sullo stesso lato del diaframma).

Stadio III indica malattia avanzata in cui il linfoma coinvolge regioni linfonodali su entrambi i lati (cioè, sopra e sotto) il diaframma e può coinvolgere la milza. Ci può anche essere coinvolgimento localizzato di un organo o di un sito extra-linfatico.,

Lo stadio IV indica una malattia diffusa (disseminata) in cui la neoplasia è diffusamente diffusa in uno o più organi o siti extra-linfatici con o senza coinvolgimento linfonodale associato.

Ogni fase della NHL può essere ulteriormente suddivisa in categorie A, B, E, S e X in base al fatto che gli individui affetti abbiano o meno sintomi. Più specificamente:

A indica che non sono presenti sintomi generalizzati (sistemici) al momento della diagnosi.,

B indica che un individuo affetto ha sperimentato sudorazione notturna, febbre inspiegabile (superiore a 38 gradi Celsius) e/o perdita di peso inspiegabile (cioè perdita di almeno il 10% del peso corporeo totale nei sei mesi precedenti alla diagnosi). Così, gli individui con tali caratteristiche possono dire di avere ” sintomi B.”

E indica che la neoplasia colpisce un singolo organo al di fuori del sistema linfatico o si è diffusa da un linfonodo a un organo.

S indica che il linfoma si è diffuso alla milza.,

X indica che ci sono grandi masse di linfoma, noto come malattia ingombrante. Per classificare la massa come ingombrante, deve soddisfare criteri specifici, come essere più grande di 10 cm di diametro.

Vari elementi aggiuntivi possono essere considerati come i medici determinano lo stadio di NHL, il potenziale decorso della malattia e le opzioni di trattamento appropriate. Tali fattori possono includere l’età del paziente e la salute generale, le dimensioni del tumore, i livelli dell’enzima lattato deidrogenasi, il coinvolgimento del sito extranodale e altri fattori.,

Come discusso in precedenza, molti individui con MCL potrebbero non apparire sintomi durante le prime fasi della malattia. Di conseguenza, la malattia viene spesso diagnosticata in stadi avanzati successivi (cioè Stadio III o Stadio IV). Di conseguenza, alla diagnosi, la malignità può diffondersi oltre i linfonodi e può spesso colpire la milza, il midollo osseo e gli organi al di fuori del sistema linfatico, come il fegato o le regioni del tratto digestivo (gastrointestinale).