Le mutazioni nel gene PIGA causano emoglobinuria parossistica notturna.

Il gene PIGA fornisce istruzioni per la produzione di una proteina chiamata fosfatidilinositolo glicano classe A. Questa proteina partecipa a una serie di passaggi che producono una molecola chiamata GPI anchor. L’ancora di GPI attacca molte proteine differenti alla membrana cellulare, quindi assicurandosi che queste proteine siano disponibili una volta avute bisogno alla superficie della cellula.,

Alcune mutazioni genetiche vengono acquisite durante la vita di una persona e sono presenti solo in alcune cellule. Questi cambiamenti, che sono chiamati mutazioni somatiche, non sono ereditati. Nelle persone con emoglobinuria parossistica notturna, le mutazioni somatiche del gene PIGA si verificano in cellule che formano il sangue chiamate cellule staminali ematopoietiche, che si trovano principalmente nel midollo osseo. Queste mutazioni provocano la produzione di cellule del sangue anormali., Man mano che le cellule staminali ematopoietiche anormali si moltiplicano, si formano un numero crescente di cellule del sangue anormali, accanto alle normali cellule del sangue prodotte dalle normali cellule staminali ematopoietiche.

La distruzione prematura dei globuli rossi osservata nell’emoglobinuria parossistica notturna è causata da un componente del sistema immunitario chiamato complemento. Complemento è costituito da un gruppo di proteine che lavorano insieme per distruggere invasori stranieri come batteri e virus., Per proteggere le cellule dell’individuo dalla distruzione, questo processo è strettamente controllato dalle proteine che regolano il complemento. Le proteine che regolano il complemento normalmente proteggono i globuli rossi dalla distruzione da parte del complemento. Nelle persone con emoglobinuria notturna parossistica, tuttavia, i globuli rossi anormali mancano di due importanti proteine che regolano il complemento che necessitano della proteina di ancoraggio GPI per attaccarli alla membrana cellulare. Questi globuli rossi vengono prematuramente distrutti, portando ad anemia emolitica.,

La ricerca suggerisce che alcuni globuli bianchi anormali che fanno anche parte del sistema immunitario possono erroneamente attaccare le normali cellule che formano il sangue, in un malfunzionamento chiamato processo autoimmune. Inoltre, le cellule staminali ematopoietiche anormali nelle persone con emoglobinuria notturna parossistica possono essere meno sensibili delle cellule normali a un processo chiamato apoptosi, che causa l’autodistruzione delle cellule quando sono danneggiate o non necessarie. Queste caratteristiche del disturbo possono aumentare la percentuale di cellule del sangue anormali nel corpo., La proporzione di cellule del sangue anormali influenza la gravità dei segni e dei sintomi dell’emoglobinuria notturna parossistica, incluso il rischio di emoglobinuria e trombosi.