Yanmin Zhu, MS, PhD

I nuovi risultati dello studio hanno mostrato che le donne in gravidanza che assumevano fluconazolo per via orale avevano un rischio più elevato di dare alla luce un bambino con malformazioni muscolari e ossee.

L ‘ uso di fluconazolo orale nel primo trimestre non è stato associato a fessure orali o malformazioni conotruncali, ma è stato associato a malformazioni muscoloscheletriche.,

“Il fluconazolo orale durante il primo trimestre, in particolare il trattamento prolungato a dosi più elevate di quelle comunemente usate, deve essere prescritto con cautela e gli azoli topici devono essere considerati come un trattamento alternativo”, ha detto Yanmin Zhu, MS, PhD e autori dello studio in una dichiarazione.

Zhu e il team di colleghi con sede a Boston hanno utilizzato una coorte di gravidanze assicurate pubblicamente negli Stati Uniti e dati dal national Medicaid Analytic eXtract 2000-14., I ricercatori hanno esaminato il rischio di malformazioni congenite associate all’esposizione al fluconazolo orale alle dosi comunemente utilizzate nel primo trimestre per il trattamento della candidosi vulvovaginale.

Il database conteneva informazioni sull’iscrizione a Medicaid di un paziente, i dati demografici, le diagnosi e tutte le procedure in tutte le impostazioni ambulatoriali e ospedaliere e le registrazioni dispensate per i farmaci da prescrizione ambulatoriali per il rimborso. Nel database è stata stabilita una coorte di gravidanza per studiare la sicurezza del trattamento farmacologico durante la gravidanza.,

I ricercatori hanno identificato le donne incinte di età compresa tra 12 e 55 anni che sono state continuamente arruolate in Medicaid da>3 mesi prima dell’ultimo periodo mestruale a> 1 mese dopo il parto. Sono stati inclusi anche quelli con neonati liveborn arruolati dalla nascita a >3 mesi dopo.

Zhu e il team hanno escluso gravidanze con un’anomalia cromosomica o l’esposizione a un farmaco teratogeno durante il trimestre 1., Tra le diagnosi di candidosi orofaringea o esofagea, le donne sono state escluse anche se avevano una diagnosi ospedaliera di infezione fungina tra 90 giorni prima dell’ultimo periodo mestruale e la fine del primo trimestre.

Le donne in gravidanza sono state identificate come assunzione di fluconazolo se hanno riempito>1 prescrizione durante il primo trimestre e non avevano dispensato altri agenti antifungini orali tra 90 giorni prima dell’ultimo periodo e la fine del primo trimestre., C’era un gruppo di riferimento iniziale di donne in gravidanza che hanno riempito>1 prescrizione per azoli topici durante il primo trimestre e non hanno dispensato agenti antifungini orali durante il basale e il primo trimestre.

I ricercatori hanno scelto azoli topici inclusi butoconazolo, clotrimazolo, miconazolo, terconazolo, tioconazolo e nistatina nel gruppo di riferimento primario per ridurre il rischio di confusione per indicazione. Il secondo riferimento includeva donne senza prescrizioni orali di agenti antifungini durante il basale e il primo trimestre., Inoltre, il team ha classificato le donne esposte al fluconazolo in 3 gruppi di dosaggio: 150 mg, >150 mg a <450 mg e >450 mg.

Gli esiti primari dello studio sono state malformazioni muscoloscheletriche, fenditure orali e malformazioni conotruncali. Ulteriori misure includevano sottogruppi di tali malformazioni e malformazioni cardiache in generale.

Quasi 2 milioni di gravidanze sono state incluse nella coorte, o che, l ‘ 1,9% è stato esposto a fluconazolo orale e il 4,2% è stato esposto a azoli topici durante il primo trimestre., Quelli del gruppo fluconazolo avevano maggiori probabilità di essere neri, avere una diagnosi di candidosi vulvovaginale o altre infezioni, essere sovrappeso o obesi e avere ipertensione e diabete, usare altri farmaci e utilizzare strutture sanitarie più spesso rispetto alle donne con gravidanze non esposte al fluconazolo.

“Il nostro studio ha confermato un aumento del rischio di malformazioni muscoloscheletriche se il fluconazolo viene utilizzato durante il primo trimestre e ha confutato grandi rischi aumentati di malformazioni conotruncali, fessure orali e altri tipi specifici di malformazioni”, hanno concluso Zhu e gli investigatori.,

Lo studio, “Uso orale di fluconazolo nel primo trimestre e rischio di malformazioni congenite: coorte di studio basata sulla popolazione”, è stato pubblicato online nel BMJ.