La globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) è la proteina di trasporto del sangue per il testosterone e l’estradiolo. È una grande glicoproteina con un peso molecolare di circa 95 kD ed esiste come omodimero composto da due subunità identiche. Ogni subunità contiene due ponti disolfuro.2

Gli steroidi planari C18 e C19 con un gruppo 17α-idrossile si legano particolarmente bene, 3, 4 mentre i 17-chetosteroidi C19, come il deidroepiandrosterone (DHEA) e l’androstenedione, non si legano così facilmente., SHBG ha un’elevata affinità di legame al diidrotestosterone (DHT), un’affinità media al testosterone e all’estradiolo e solo una bassa affinità all’estrone, DHEA, androstenedione ed estriolo.

SHBG si lega reversibilmente agli steroidi sessuali. L’albumina, che esiste in concentrazioni molto più elevate rispetto a SHBG, si lega anche agli steroidi sessuali-anche se con un’affinità di legame chiaramente inferiore (ad esempio, circa 100 volte inferiore per il testosterone).

SHBG ha un’emivita di circa sette giorni ed è prodotto principalmente dal fegato. La sua sintesi e secrezione sono regolate dagli estrogeni.,Le concentrazioni sieriche di 5,6 SHBG dipendono dall’estensione, dalla durata e dal tipo di estrogeno applicato e da come avviene la regolazione. Gli androgeni e i gestageni con azione residua androgenica hanno l’effetto opposto.

Nel siero, SHBG assume principalmente il trasporto di steroidi e la riduzione/regolazione dell’effetto dell’androgeno.7,8 I livelli sierici diminuiti di SHBG sono associati a condizioni in cui sono presenti livelli elevati di androgeni o in cui l’effetto dell’androgeno sui suoi organi bersaglio è eccessivo., Questo spiega le differenze di genere osservate tra uomini e donne, specialmente durante la pubertà.

La misura di SHBG può essere un indicatore importante di un’azione androgena eccessiva/cronica dove i livelli dell’androgeno sono normali, ma dove i sintomi clinici sembrerebbero indicare l’androgeno in eccesso. SHBG è un parametro supplementare utile nella determinazione dell’androgeno dove una concentrazione relativamente alta di androgeno libero (per esempio, testosterone) è sospettata.,9

Calcolando l’indice libero dell’androgeno (FAI), anche chiamato indice libero del testosterone (FTI), dal rapporto del testosterone totale (TT) a SHBG, è possibile calcolare la quantità approssimativa di testosterone libero (FTc), poichè c’è una correlazione diretta fra FAI e FT. Solo il testosterone libero è biologicamente attivo e indica al meglio la situazione clinica del paziente. Il testosterone libero inoltre si riferisce a come testosterone non legato a SHBG e può essere ottenuto dalla precipitazione del SHBG-bound-testosterone con il solfato di ammonio e dalla dialisi di equilibrio.,10,11

Elevati livelli di SHBG possono essere osservati negli uomini anziani e si trovano spesso in pazienti con ipertiroidismo e cirrosi epatica. I livelli di SHBG aumentano anche quando vengono assunti contraccettivi orali o farmaci antiepilettici. Le donne incinte hanno concentrazioni sieriche di SHBG marcatamente più alte dovuto la loro produzione aumentata dell’estrogeno. La diminuzione delle concentrazioni di SHBG è spesso osservata con ipotiroidismo, sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), obesità, irsutismo, livelli elevati di androgeni, alopecia e acromegalia.