Richard Newton, fratello di George, si prepara per un viaggio da Denver, Colorado, a una riunione di famiglia Newton in California con la moglie Beth e i figli Sara e Brennan. Modella l’intera vacanza basata su un memorabile viaggio in famiglia dalla sua infanzia nel 1967 e affitta un grande camper all’avanguardia per l’occasione. Prima che la famiglia se ne vada, ricevono una gabbia da George contenente Beethoven, che la famiglia di Richard dovrebbe consegnare in California come proprietari di Beethoven sono bloccati in Europa., Beth e Brennan disapprovano il piano, e Beth convince Richard a lasciare Beethoven in un canile fino a quando George può recuperarlo.

Nel frattempo, gli hacker criminali Tommy e William visitano un negozio di video nel tentativo di acquistare un DVD della pistola più traballante in Occidente, avendo precedentemente nascosto codici informatici rubati su di esso per una festa sconosciuta, solo per scoprire che Richard ha già comprato per il viaggio. Dopo aver determinato l’indirizzo di Richard, Tommy e William vanno a casa e li spiano; le loro buffonate maldestri catturano l’attenzione di Beethoven prima che la famiglia Newton se ne vada con lui., Beethoven viene lasciato al canile, ma dopo aver avvistato Tommy e William che pedinano i Newton, fugge e si ripone sulla barca del camper quando il veicolo si ferma brevemente. Beethoven è poi scoperto da Richard quando la famiglia raggiunge la loro prima destinazione, e Beth accetta a malincuore di portarlo con sé per il resto del viaggio.

Il viaggio è afflitto da diversi incidenti in cui Beethoven causa problemi ai Newton e costringe Richard a pagare per eventuali danni causati dal San Bernardo., All’insaputa di loro, tutti i contrattempi furono iniziati dai continui tentativi di Tommy e William di rubare il DVD, con Beethoven che causò i danni nel processo di protezione dei Newton. Nel frattempo, Brennan inizia a legare con Beethoven dopo Beethoven gli permette di socializzare con una ragazza che sta usando lo stesso percorso di viaggio come lui. Durante una sosta, William rompe il parabrezza del camper con un mattone mentre i Newton sono lontani, con il danno incolpato di Beethoven., Infine, Richard scatta e ammette che il suo viaggio d’infanzia era in realtà terribile, ma che lo aveva elogiato nel tentativo di dimenticare quanto fosse terribile.

Durante la notte in un hotel, Sara decide di dormire con Beethoven nel camper. Il giorno dopo, Tommy e William, a questo punto mentalmente squilibrati dai loro incontri con Beethoven, irrompono nel camper e lo rubano con Beethoven e Sara ancora dentro., Brennan vede questo, avvisa Richard e Beth alla presenza di Tommy e William che poi chiamano la polizia con Richard saltellando in una macchina della polizia con un ufficiale per seguire Tommy e William. Durante il caos, William si butta accidentalmente fuori con un tranquillante fatto in casa progettato per Beethoven. Tommy sottomette Beethoven e tenta di afferrare Sara, ma Sara ordina con successo a Beethoven di sedersi su un pulsante del freno di emergenza. Questo ferma il CAMPER ancora in movimento e manda Tommy penzoloni fuori dal parabrezza rotto., In seguito, Sara si riunisce con il resto dei Newton, Tommy e William sono entrambi arrestati, e il DVD con il codice del computer viene confiscato. Beth ammette che si sbagliava su Beethoven e si rese conto che stava veramente proteggendo la famiglia per tutto il tempo.

I Newton arrivano alla riunione di famiglia, scoraggiati dalla prospettiva di restituire Beethoven a George., Scoprono dallo zio di Richard Morrie che George e la sua famiglia non parteciperanno alla riunione a causa di problemi commerciali inaspettati in Slovacchia, il che significa che devono vegliare su Beethoven per un anno intero, con George che promette di pagare tutto. Poi, alla disperazione di Beth, Morrie dice ai Newton di portare altri due St. Bernards quando tornano a casa.