il CC è Il più grande sostanza bianca cerebrale commissura costituito da circa 200 milioni di assoni che collegano i vari componenti di destra e di sinistra emisferi ., Questa struttura è divisa in cinque regioni anatomiche: genu, rostro, corpo, istmo e splenium. Il CC contiene tratti nervosi interemisferici omotopici ed eterotopici che stabiliscono connessioni sia eccitatorie che inibitorie. Ciò consente la comunicazione bilaterale tra aree sensoriali-motorie primarie e l’integrazione di nuclei corticali situati sull’emisfero controlaterale o ipsilaterale ., Le fibre transcallosali sono organizzate in tratti nervosi separati lungo le subregioni del CC secondo le aree funzionali verso le quali sono proiettate: prefrontale; premotore e motore supplementare; motore primario; sensoriale primario; lobo parietale; lobo temporale; e lobo occipitale .

Il ruolo di collegamento del CC è di grande rilevanza per l’integrazione delle informazioni di input necessarie per un adeguato funzionamento neurocognitivo ., Pertanto, il danno al CC durante la vita postnatale o la sua assenza congenita causa importanti deficit neuropsicologici in base alle subregioni anatomiche compromesse (Tabella 1). Uno spettro di malformazioni strutturali può influenzare il CC, tra cui AgCC completo o parziale, ipoplasia e disgenesi . AgCC è uno dei difetti cerebrali congeniti più comuni e si verifica in 1,4 ogni 10.000 nati vivi ., Questo difetto deriva dalla rottura dello sviluppo CC che inizia intorno alla decima settimana di gestazione con la migrazione delle cellule gliali alla fessura interemisferica, dove formano una fionda gliale primitiva . Questa struttura guida le fibre callose che attraversano l’emisfero opposto lungo due loci separati: uno contenente assoni dalla neocorteccia emisferica anteriore e un secondo formato da fibre dalla neocorteccia posteriore. Questo processo è regolato da diversi geni coinvolti nel riconoscimento del bersaglio e nella migrazione degli assoni nell’emisfero controlaterale ., La formazione del CC culmina con la fusione dei loci anteriore e posteriore alla 20a settimana di gestazione .,

AgCC può verificarsi come una condizione isolata o può essere associata ad altre cerebrali extracraniche e malformazioni, come parte di una vasta gamma di sindromi congenite relative al noto teratogeni infettive, tossiche, metabolico o di esposizione, nonché di malattie genetiche., Infatti, il 10% degli individui con AgCC ha anomalie cromosomiche e il 20-35% ha disturbi monogenici o poligenici specifici . La sindrome alcolica fetale (FAS) è la causa congenita non genetica più importante di AgCC, con un’incidenza di circa il 7% nei casi di FAS . Tuttavia, in circa il 70% dei casi di AgCC, specialmente in quelli di agenesia isolata completa, la condizione causale rimane sconosciuta . L’assenza di CC interrompe la comunicazione interemisferica e limita la rete di elaborazione funzionale di funzioni cognitive complesse ., Tuttavia, non esiste un singolo fenotipo neuropsicologico di individui con AgCC. Infatti, lo spettro di caratteristiche cliniche di questo difetto è eterogeneo e dipende da diversi fattori, come l’estensione del CC danni (completa o parziale), la presenza e la gravità dei difetti associati, clinica comorbidità, nonché l’entità del residuo interemisferica trasferimento attraverso altri commessura (anteriore, posteriore, e dell’ippocampo) . Probst e fasci eterotopici si sviluppano anche in pazienti con AgCC e possono fornire un certo grado di connettività compensatoria .,

In generale, i pazienti con AgCC possono essere classificati in tre gruppi in base alle loro caratteristiche cliniche e neurocognitive. Il primo include individui con AgCC “sindromico” che presentano comunemente una grave disabilità neurocognitiva e di intelligenza che oscura le carenze direttamente causate dall’assenza del CC. Questi pazienti possono anche presentare evidenti malformazioni cerebrali associate, difetti strutturali non cerebrali, modelli alterati di crescita e sviluppo, sintomi neurologici progressivi, compromissione sensoriale e sintomi sistemici ., È stato suggerito un secondo gruppo di pazienti con malattie dello sviluppo neurologico in cui l’AgCC può svolgere un ruolo . Il terzo gruppo, illustrato dal caso qui presentato, comprende pazienti con AgCC completo o parziale isolato che in genere rimangono neurologicamente asintomatici e hanno un’apparente intelligenza normale. Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che uno screening neuropsicologico profondo spesso rivela lievi deficit comportamentali e cognitivi in questi individui .

La diagnosi di AgCC può essere eseguita durante il periodo prenatale o postnatale., La diagnosi prenatale è eseguita comunemente facendo uso di USG fra 18 e 22 settimane di gestazione, che potrebbero direttamente rivelare il difetto completo o parziale come pure altre caratteristiche indirette suggestive di AgCC . Questo approccio deve essere completato con un USG strutturale dettagliato e una risonanza magnetica cerebrale prenatale per confermare la presenza di AgCC e altri possibili difetti associati . Una risonanza magnetica cerebrale potrebbe essere ripetuta dopo la nascita per migliorare lo screening delle malformazioni accompagnatorie., Si raccomanda l’amniocentesi per i test genetici e l’analisi dei microarray cromosomici, nonché lo screening per le infezioni congenite, specialmente in quelli con difetti multipli rilevati mediante imaging . Le madri che hanno una diagnosi prenatale di AgCC devono essere gestite da un team multidisciplinare., Durante il primo periodo postnatale, tutti gli studi precedenti deve essere completato con: un esame completo della storia medica; un esame fisico completo; imaging dell’apparato gastrointestinale, respiratorio, urinario, e cardiovascolare; nonché di ulteriori studi, come ad esempio un pannello metabolico, potenziali evocati somatosensoriali test, tra gli altri, specialmente nei casi con segni clinici suggestivi di sindromiche AgCC (Fig. 2) .

Approccio diagnostico e di follow-up prenatale e postnatale all’agenesia del corpo calloso. AgCC agenesia del corpo calloso, risonanza magnetica MRI, ecografia USG

Anche quando alcuni individui con AgCC sindromica presentano evidenti sintomi neurologici e declino cognitivo fin dall’inizio della vita, tutti i pazienti devono ricevere uno screening neuropsicologico longitudinale e un follow-up fino all’età adulta., I pazienti con AgCC isolato e apparente intelligenza normale costituiscono la popolazione che beneficerebbe di più da un’opportuna rilevazione di sottili anomalie neurocognitive, in quanto possono ricevere tempestive strategie riabilitative per compensare tali deficit, che migliorerebbero la loro indipendenza. Questi pazienti presentano spesso difetti neuropsicologici alla fine dell’infanzia e all’inizio dell’adolescenza, quando la mielinizzazione e lo sviluppo del CC sono completati e la dipendenza da questa struttura diventa massima ., Prima di un tale momento, la presenza di altre commissure cerebrali fornisce un certo grado di connettività compensatoria . Tuttavia, gli individui con AgCC e apparente intelligenza normale diventano più suscettibili agli aumenti della domanda cognitiva nel tempo. Il loro fenotipo neurocognitivo deriva da una mancanza di trasferimento interemisferico di informazioni complesse o sconosciute, ma normale connettività per la trasmissione di semplici input sensoriali-motori., Questa connettività interrotta porta anche a una lenta velocità di elaborazione delle informazioni sensoriali-motorie, che viene esacerbata in quanto la complessità dei diversi compiti richiede una maggiore domanda cognitiva . La spiegazione di questa limitazione nell’elaborazione di informazioni complesse e prestazioni relativamente normali in funzioni cognitive semplici o familiari è che tali compiti complessi spesso richiedono il reclutamento simultaneo di centri di integrazione situati in entrambi gli emisferi ., È interessante notare che gli individui con AgCC hanno anche una marcata limitazione per integrare o interpretare le informazioni sociali ed emotive in base al contesto .

Collettivamente, questi deficit causano una serie di manifestazioni neurocognitive secondarie che sono state recentemente proposte per costituire la sindrome di base di AgCC . Alcuni di questi deficit possono migliorare con la formazione e la pratica, che evidenzia l’importanza dello screening neuropsicologico per avviare tempestivamente strategie neurocognitive volte a migliorare i meccanismi compensatori., Nella Tabella 1 forniamo una sintesi dei risultati cognitivi che potrebbero essere osservati in pazienti apparentemente normali con AgCC, così come i test neuropsicologici utilizzati in passato per lo studio di tali deficit neuropsicologici. La batteria di test neurocognitivi deve sempre includere strumenti neuropsicologici generali come il MMSE, così come altri test validati utilizzati in base all’età e alla lingua del paziente. Anche la Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) e la Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) devono essere eseguite per valutare il QI dei pazienti ., Inoltre, a causa della mancanza di raccomandazioni basate sull’evidenza per il follow-up di individui con AgCC isolato, qui proponiamo che questo tipo di pazienti debba essere valutato almeno annualmente, a partire dall’inizio dell’età scolare, per rilevare tempestivamente qualsiasi deficit. È importante ricordare che, sebbene i bambini con AgCC isolato possano mostrare prestazioni normali durante le loro valutazioni iniziali, questi primi esami possono fornire preziose informazioni di riferimento per i test futuri.,

In conclusione, l’AgCC non è una malformazione cerebrale innocua anche se si verifica isolata, e i pazienti con questo difetto richiedono un rigoroso follow-up neurocognitivo nonostante la normale funzione cognitiva durante l’infanzia, come illustrato nel presente rapporto., Sebbene la rilevanza del caso qui presentato non si basi su alcuna insolita presentazione clinica di AgCC, la rarità del difetto, così come la tarda età della frequenza del nostro paziente, rende questo rapporto una chiara dimostrazione della capacità compensatoria del cervello in assenza di CC che ha permesso al nostro paziente di sperimentare un’infanzia relativamente normale., Infine, riteniamo che l’attuale revisione fornirebbe ai medici uno strumento di riferimento utile per l’approccio diagnostico e il follow-up neuropsicologico dei pazienti con AgCC isolato, che in ultima analisi può contribuire a migliorare la loro indipendenza e integrazione alla vita sociale.