Per la maggior parte degli psichiatri, il trattamento della depressione tende ad essere una ricerca frustrante per la terapia giusta per aiutare un paziente a raggiungere la remissione. Quasi 2 di 3 pazienti con depressione non ottenere la remissione con inibitore della ricaptazione della serotonina (SSRI) e serotonina-inibitore della ricaptazione della noradrenalina (SNRI) in monoterapia—nella pratica clinica, questo significa che uno psichiatra trattamento di 20 pazienti, la depressione potrebbe vedere 14 torna con poco o nessun miglioramento iniziale dei sintomi.,(1) “È demoralizzante”, ha detto Rakesh Jain, MD, MPH, direttore della ricerca sui farmaci psichiatrici presso il centro di ricerca clinica R/D a Lake Jackson, in Texas. “La depressione resistente al trattamento è davvero la regola e non l’eccezione.”

Aggiornamento 2020: L-metilfolato aggiuntivo offre benefici nel trattamento della depressione

La depressione resistente al trattamento (TRD) è un termine usato per descrivere i pazienti con disturbo depressivo maggiore che non raggiungono la remissione dopo più studi antidepressivi, inclusa la strategia di aumento, ha spiegato Jon W., Draud, MS, MD, Professore clinico di psichiatria presso l’Università del Tennessee College of Medicine di Memphis.

Le persone con depressione in corso hanno maggiori probabilità di sostenere costi medici elevati (2), avere problemi di occupazione (3) e sperimentare ideazione suicidaria (4). ” Gli effetti rovinosi della depressione sono amplificati per le persone con depressione resistente al trattamento, quindi c’è grande urgenza di trattare questi pazienti”, ha detto Michael Thase, MD, professore di Psichiatria presso l’Università della Pennsylvania a Philadelphia.,

Sebbene la malattia rimanga difficile da trattare, i ricercatori cercano continuamente soluzioni migliori per i pazienti con depressione resistente al trattamento. Nuovi studi, in particolare un articolo pubblicato da Papakostas et al in 2012 (5), hanno costretto gli psichiatri a considerare l’aumento degli antidepressivi tradizionali con il cibo medico L-metilfolato.

Neurobiologia unica

Un alimento medico è un nutraceutico—essenzialmente, una vitamina—piuttosto che un farmaceutico., Tuttavia, a differenza di una vitamina, un alimento medico di prescrizione come L-metilfolato è regolato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti.

L-metilfolato (Deplin), è indicato per le esigenze nutrizionali distinte di individui che hanno livelli subottimali di L-metilfolato nel liquido cerebrospinale, nel plasma e / o nei globuli rossi e hanno un disturbo depressivo maggiore, con particolare enfasi come supporto aggiuntivo per i pazienti che assumono farmaci antidepressivi. Il cibo medico ha attirato l’attenzione grazie al suo profilo benigno di effetti collaterali e alla neurobiologia unica., “Ha un meccanismo d’azione molto diverso da quello a cui siamo abituati”, ha detto il dottor Jain.

Farmaci tradizionali come SSRI e SNRI bloccano la ricaptazione dei neurotrasmettitori, mentre L-metilfolato stimola la produzione di più neurotrasmettitori. ” Innesca la pompa dall’interno”, ha detto il dottor Draud.Draud ha aggiunto che i medici potrebbero esitare a utilizzare il composto perché il meccanismo d’azione non è familiare ea causa di un equivoco che una prescrizione per l’acido folico sia altrettanto efficace del L-metilfolato.,

La letteratura suggerisce che la depressione è legata alla carenza di folato (6) e che i pazienti con folato insufficiente hanno meno probabilità di rispondere al trattamento (7) e più probabilità di sperimentare una ricaduta (8). La supplementazione di folato aiuta alcuni pazienti, ha riconosciuto il dottor Jain, ma la storia completa è più complicata.

L’acido folico in sé e per sé non allevia la depressione. Il nostro cervello deve convertire l’acido folico in L-metilfolato prima che possa produrre abbastanza serotonina, noradrenalina e dopamina per alleviare la depressione., Tuttavia, alcuni individui non hanno la capacità di convertire l’acido folico in l-metilfolato, rendendo inefficaci gli integratori di acido folico per questo gruppo di pazienti.

Questa carenza di elaborazione è causata dal polimorfismo della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T, che è abbastanza comune tra i pazienti con depressione. Fino al 70% dei pazienti con depressione test positivo per il polimorfismo e quindi non può convertire l’acido folico in L-metilfolato. (9)

“In uno scenario del genere”, ha detto il dottor Jain, “diventa importante non usare il folato ma usare direttamente L-metilfolato., In questo modo non devi preoccuparti che il paziente abbia potenzialmente il polimorfismo genetico.”

Genetica e BMI

I medici hanno opinioni diverse sulla necessità di testare i pazienti per l’anomalia genetica prima di prescrivere L-metilfolato, poiché il cibo medico è approvato indipendentemente dallo stato di polimorfismo del paziente. ” Faccio molto il test”, ha detto il dottor Draud. “Dipende dal paziente. Alcuni non si preoccupano del test e altri vogliono averlo.”Il dottor Thase ha osservato che ha preso decisioni cliniche senza il test, e il Dott., Jain ha detto che il test non è “criticamente necessario” e che il marker non offre un’indicazione definitiva al 100% che il paziente risponderà o meno al L-metilfolato.

Eppure gli psichiatri hanno altri strumenti di valutazione oltre alla genetica a loro disposizione— indice di massa corporea (BMI) offre un indizio su come i pazienti possono rispondere a L-metilfolato. I dati mostrano che L-metilfolato è particolarmente efficace nei pazienti con depressione e un BMI di 30 o superiore (10)., Ciò può essere dovuto al rapporto tra obesità, infiammazione e depressione e perché il grasso in eccesso aumenta la metilazione del corpo al punto che alcune persone possono richiedere un donatore di metile come L-metilfolato, secondo Dr. Draud e Dr. Jain.

“Raccomando ai miei colleghi di mettere un calcolatore BMI sul loro smartphone e inserire i numeri e calcolare sul posto se sono seduti di fronte a un paziente e hanno qualche domanda”, ha detto il dottor Jain.

Scegliere una terapia aggiuntiva

Dr., Jain raccomanda inoltre che i medici si riferiscono alla linea guida 2010 American Psychiatric Association Practice per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (11) per una guida sul trattamento della depressione aggiuntiva in generale, che spesso consiste nell’aumento con antipsicotici di seconda generazione.

” I farmaci antipsicotici funzionano davvero”, ha aggiunto il dottor Thase. “Non c’è dubbio su questo, e quando lavorano lavorano rapidamente.”Ha avvertito, tuttavia, che un medico deve considerare attentamente l’equazione rischio/beneficio quando prende una decisione di prescrizione.,

Mentre spesso efficace come terapia di aumento, i farmaci antipsicotici hanno un carico significativo di effetto collaterale che include l’aumento di peso e la discinesia tardiva. I pazienti possono esitare ad accettare questi farmaci a causa degli effetti collaterali.

Al contrario, L-metilfolato ha un profilo di effetti collaterali relativamente benigno e ha mostrato eventi avversi simili a quelli del placebo negli studi clinici (5).

Dr. Draud tenta tipicamente aumento con L-metilfolato prima antipsicotici a causa del basso rischio per i pazienti e a causa dei dati degli studi clinici sulla tempistica., L-metilfolato è stato studiato in pazienti che erano resistenti al nuovo trattamento, non quelli che avevano fallito cinque o sei altre terapie, quindi” prima usi qualcosa di simile, migliori sono le possibilità che hai di farlo funzionare”, ha detto.

Un punto di svolta?

Aneddoticamente, Dr. Draud e Dr. Jain e hanno visto i pazienti migliorare il cibo medico, mentre Dr. Thase rimane ottimista circa L-metilfolato sulla base dei dati degli studi clinici, ma non ha ancora trattato abbastanza pazienti per commentare personalmente sulla sua efficacia.,

Sebbene L-metilfolato sia una nuova opzione di trattamento promettente, gli psichiatri dovrebbero rimanere realistici nelle loro aspettative. “Ha avuto solo due studi clinici, quindi ha superato l’approvazione della FDA, ma molti altri farmaci sono stati sul mercato per molto tempo. Sta andando a continuare a guardare bene? È difficile da dire”, ha detto il dottor Draud.

A condizione che i risultati positivi reggano, ” collegare l’anomalia genetica con l’indicazione specifica per l’uso è una medicina del 21 ° secolo e un passo veramente rivoluzionario”, ha detto il dott.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Disperazione e ideazione suicidaria in pazienti ambulatoriali con depressione resistente al trattamento: prevalenza e impatto sull’esito del trattamento. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti. L-metilfolato come terapia aggiuntiva per la depressione maggiore resistente agli SSRI: risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco, parallelo-sequenziali. Am J Psichiatria. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Folato sierico, vitamina B12 e omocisteina nel disturbo depressivo maggiore, Parte 1: predittori della risposta clinica nella depressione resistente alla fluoxetina. J Clin Psichiatria. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Folato sierico, vitamina B12 e omocisteina nel disturbo depressivo maggiore, Parte 2: predittori di recidiva durante la fase di continuazione della farmacoterapia. J Clin Psichiatria. 2004;65(8):1096-1098.

9. I nostri servizi sono a vostra disposizione. Il polimorfismo MTHFR C677T è associato ad episodi depressivi in pazienti provenienti dall’Irlanda del Nord., J Psicofarmacolo. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. Effetto del L-metilfolato sui punteggi della sottoscala di Maier in uno studio clinico randomizzato di pazienti con depressione maggiore. Poster presentato al 25th Annual US Psychiatric and Mental Health Congress; Novembre 8-11, 2012; San Diego, CA. Abstract 106.

11. Il suo nome deriva dal greco antico. Guida pratica per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore, terza edizione. Associazione Psichiatrica Americana. 2010; 1-152.