Trattamento

Quattro principali metodi di trattamento esistono per il paziente con malattia di Paget: terapia non farmacologica (concentrandosi principalmente sulla terapia fisica come mezzo per migliorare la forza muscolare, per aiutare il controllo di alcuni tipi di dolore); terapia farmacologica, utilizzando i bisfosfonati o calcitonins; la gestione del dolore utilizzando analgesici; e un intervento chirurgico.

Trattamento farmacologico
Bifosfonati
I bifosfonati sopprimono o riducono il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti., Lo fanno sia direttamente, ostacolando il reclutamento e la funzione degli osteoclasti e forse indirettamente, stimolando gli osteoblasti a produrre un inibitore della formazione degli osteoclasti. Ora c’è una ragionevole comprensione di come funzionano questi farmaci e le differenze tra i vari tipi di bifosfonati sono meglio comprese.

Attualmente, sei bifosfonati sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento della malattia di Paget. Questi includono acido zoledronico (Reclast) e pamidronato disodico (Aredia) che vengono somministrati per via endovenosa.,

L’acido zoledronico (Reclast) è il trattamento preferito. La somministrazione endovenosa avviene in infusione di 5 mg nell’arco di 15 minuti. Prima della terapia, i pazienti devono ricevere 1500 mg di unità di calcio e 1000 unità di vitamina D al giorno per due settimane per ridurre il rischio di bassi livelli di calcio nel sangue dopo le infusioni. L’acido zoledronico (Reclast) non è indicato nei soggetti con carenza di calcio o vitamina D nel sangue e nei soggetti con funzionalità renale compromessa.,

L’acido zoledronico (Reclast) è anche commercializzato per il trattamento della malattia di Paget con il nome Aclasta in diversi paesi al di fuori degli Stati Uniti.

Una forma lieve della malattia di Paget può essere soppressa con una o due infusioni da 60 mg di pamidronato disodico, mentre una manifestazione più grave della malattia può richiedere diverse infusioni di 60-90 mg di pamidronato su base settimanale o due volte alla settimana. Il test della fosfatasi alcalina sierica deve avvenire circa due o tre mesi dopo la somministrazione della quantità appropriata di infusione., Sono disponibili anche diverse forme generiche di pamidronato disodico.

Orale di calcio e la supplementazione di vitamina D è raccomandato per i pazienti che utilizzano questa terapia per ridurre ipocalcemia, un effetto collaterale comune e pazienti con bassi livelli di calcio nel sangue e / o carenza di vitamina D non devono essere trattati con paidronate disodium

i Pazienti con basso di calcio nel sangue o la carenza di vitamina D non devono essere trattati con acido zoledronico e il farmaco non è indicato per i pazienti con compromissione della funzionalità renale.,

Etidronato (Didronel), tiludronato (Skelid), alendronato (Fosamax) e risedronato (Actonel) sono assunti per via orale. Sia l’alendronato sodico che il risedronato sodico hanno dimostrato di ridurre gli indici biochimici del turnover osseo nel range di normalità nei pazienti con una forma da moderata a grave della malattia di Paget. L’alendronato viene assunto come compressa giornaliera da 40 mg per sei mesi; il risedronato viene assunto come compressa da 30 mg per due o tre mesi. L’integrazione di calcio e vitamina D è raccomandata anche per i pazienti che utilizzano uno di questi farmaci., Le tabelle Alendronate (Fosamax) 40mg sono disponibili in forma generica presso le farmacie al dettaglio con il nome di compresse di sodio Alendronato. È richiesta una prescrizione.

Etidronato disodio e tiludronato disodio sono meno potenti di alendronato e risedronato. Entrambi sono presi come compresse giornaliere da 400 mg. L’etidronato, il bifosfonato originale utilizzato nel trattamento della malattia di Paget, viene assunto per sei mesi mentre il tiludronato viene assunto per tre mesi. Con entrambi questi bifosfonati, gli integratori di calcio non devono essere assunti per diverse ore dopo la dose di bifosfonato.,

I ricercatori hanno riconosciuto che può verificarsi una resistenza secondaria ai singoli bifosfonati. Pertanto, può essere necessario che un paziente usi più di un bifosfonato nella gestione a lungo termine della malattia. A causa di alcune proprietà di ciascuno di questi farmaci, è fondamentale che i pazienti assumano bifosfonati nel modo prescritto per evitare uno scarso assorbimento dei farmaci o gravi problemi gastrointestinali.

Calcitonine
L’iniezione sottocutanea di calcitonina di salmone è stata la prima terapia ampiamente utilizzata per la malattia di Paget., La calcitonina di salmone ha dimostrato di ridurre gli indici elevati di turnover osseo del 50%, diminuire i sintomi del dolore osseo, ridurre il calore sulle ossa colpite, migliorare alcune complicanze neurologiche e promuovere la guarigione delle lesioni litiche. Il suo uso oggi è limitato principalmente ai pazienti che non tollerano i bifosfonati. In caso di resistenza secondaria alla calcitonina di salmone, è essenziale passare alla terapia con bifosfonati. Miacalcin, un’iniezione assunta giornalmente o tre volte alla settimana, è l’unica calcitonina approvata per la malattia di Paget., Una forma spray nasale di Miacalcina è approvata per il trattamento dell’osteoporosi. Questo spray non è approvato o raccomandato per le persone con la malattia di Paget.

Gestione del dolore: Analgesici
Il dolore direttamente attribuibile alla malattia di Paget è generalmente alleviato attraverso il trattamento anti-osteoclasti come descritto sopra. Alcuni dolori possono essere il risultato di deformità ossea o complicazioni artritiche o neurologiche. In questo caso, il paracetamolo, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o gli inibitori della cox-2 possono essere utili per la gestione del dolore pagetico, in aggiunta alla terapia pagetica principale scelta.,

Chirurgia
Diversi interventi ortopedici possono essere necessari in individui con malattia di Paget. Questi includono:

1. Fissare una frattura completa attraverso l’osso pagetico

2. Riallineare il ginocchio attraverso l’osteotomia tibiale per ridurre il dolore meccanico, in particolare se la terapia medica non ha successo nella gestione delle sindromi dolorose gravi

3., Sostituzione dell’anca e/o del ginocchio mediante artroplastica articolare totale per i pazienti che non rispondono al trattamento anti-osteoclasti e alla terapia per l’osteoartrite

Quando si ripara una frattura pagetica, l’immobilizzazione totale di quel sito deve essere evitata se possibile. In tutti i casi di intervento chirurgico, il pretrattamento con un potente bifosfonato è molto importante. Poiché l’ipervascolarità è un sintomo della malattia di Paget, questo può portare a gravi emorragie durante un’operazione., Il pretrattamento con un bifosfonato ridurrà l’ipervascolarità e ridurrà il rischio di perdita di sangue operativa maggiore del normale.

Lo sviluppo di inibitori specifici del riassorbimento mediato dagli osteoclasti, in particolare i potenti bifosfonati, ha determinato importanti cambiamenti nel trattamento della malattia di Paget. Sebbene gli effetti a lungo termine della soppressione della malattia siano sconosciuti, la capacità di ripristinare il processo di rimodellamento osseo alla normalità dà motivo di credere che la riduzione delle complicanze a lungo termine e della loro morbilità correlata sia ora possibile.