Paraneoplastiche neurologiche, sindromi che possono manifestarsi in diversi modi, come ad esempio l’encefalite (infiammazione del cervello), atassia (perdita di equilibrio), neuropatia (progressivo intorpidimento/ debolezza dei piedi e delle mani), mioclono/sindrome opsoclono (corpo cretini e irregolari movimenti oculari rapidi), disturbi psichiatrici, o di miastenia grave (una malattia neuromuscolare che causa l’estrema debolezza di diversi gruppi muscolari, compresi quelli che controllano la respirazione)., È la presenza di anticorpi paraneoplastici specifici che spesso porta alla diagnosi di una sindrome neurologica paraneoplastica.

I sintomi della PNS possono svilupparsi rapidamente, nel corso di alcuni giorni o settimane, oppure possono svilupparsi lentamente. Spesso, sembrano seguire quello che può sembrare essere stata una malattia virale transitoria. In circa il 60% dei pazienti con PNS, i sintomi si verificano prima che venga fatta la diagnosi di cancro. Per circa il 40% dei pazienti già noti per avere il cancro, i sintomi iniziali di PNS possono sembrare simili ad altre complicanze del cancro., Inoltre, alcuni trattamenti per il cancro possono anche causare sintomi neurologici che possono essere scambiati per PNS.

Il PNS può spesso interessare solo una singola area del sistema nervoso. In alcuni casi di PNS, inizialmente è coinvolta solo un’area del sistema nervoso, ma nel tempo possono essere interessate altre aree. Pertanto, sono necessari esami neurologici accurati e ripetuti per seguire e monitorare il processo della malattia.

Nella maggior parte dei pazienti con PNS, il tumore è localizzato in un sito senza avere metastatizzato (diffuso) in parti distanti del corpo., Di solito, la dimensione del tumore in questa fase è piccola. Per questo motivo, può essere molto difficile trovare il tumore. La combinazione di sintomi, studi di laboratorio e gli anticorpi paraneoplastici che possono essere trovati nel sangue e / o nel liquido spinale, aiuta a fare la diagnosi di una sindrome neurologica paraneoplastica. Gli anticorpi specifici, se rilevati, possono aiutare a focalizzare la ricerca del tumore su uno o pochi organi.,

In linea di massima, le sindromi neurologiche paraneoplastiche (PNS) sono classificate per (1) l’area del sistema nervoso che è principalmente interessata; (2) il tipo di sintomi manifestati; o (3) il tipo di risposta immunologica.

Encefalite limbica paraneoplastica

Questo disturbo deriva da un’infiammazione del cervello e, in particolare, del sistema limbico, che comprende l’ippocampo, l’amigdala, l’ipotalamo e molte altre aree correlate. Questa parte del cervello è coinvolta nella memoria, nelle emozioni e nel comportamento e controlla le reazioni di paura e rabbia., Può anche coinvolgere le emozioni del comportamento sessuale. L’ipotalamo partecipa al funzionamento del sistema nervoso autonomo, che regola le funzioni corporee come il controllo della pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la reattività della pupilla, la funzione endocrina/ormonale, la temperatura corporea, l’assunzione di cibo e acqua e il sonno e la veglia. Queste funzioni possono essere influenzate negativamente nell’impostazione di qualsiasi tipo di encefalite.

Una varietà di sintomi può derivare da encefalite limbica paraneoplastica, come cambiamenti di umore, problemi di sonno e gravi deficit di memoria a breve termine., Inoltre, molti pazienti con encefalite limbica sviluppano convulsioni o incantesimi simili a convulsioni, o talvolta convulsioni grand mal con conseguente perdita totale di coscienza.

La combinazione di sintomi clinici, analisi del sangue e del liquido spinale e risultati di risonanza magnetica cerebrale ed EEG può suggerire la diagnosi di encefalite limbica., Tuttavia, è la presenza specifica di anticorpi paraneoplastici(in particolare, Hu, Ma2 e CRMP5, recettore NMDA, recettore GABA (B), recettore AMPA, anticorpi Caspr2, mGluR5) nel sangue e/o nel liquido spinale che di solito forma la diagnosi di encefalite limbica paraneoplastica.

I tumori più spesso associati all’encefalite limbica paraneoplastica sono tumori del polmone e del testicolo e tumori del timo (timoma) sebbene possano essere coinvolti anche altri tumori.,

Sintomi identici all’encefalite limbica paraneoplastica possono verificarsi senza cancro; questi pazienti hanno spesso anticorpi contro LGI1 (precedentemente noti come anticorpi del canale del potassio voltaggio-dipendenti o VGKC).

Degenerazione cerebellare paraneoplastica

I pazienti con questa forma di PNS sviluppano gravi problemi nella coordinazione motoria fine delle braccia, delle gambe e dei muscoli che controllano gli occhi, la parola e la deglutizione. In generale, tutti i movimenti diventeranno frammentati e si può sviluppare un tremore (tremore delle mani)., A causa di problemi nel controllo del movimento degli occhi, i pazienti sviluppano una visione doppia o una sensazione di “jumpiness” del campo visivo (“opscillopsia”). Attività ordinarie come leggere o guardare la TV possono diventare difficili o impossibili, e semplici faccende come scrivere, nutrirsi o vestirsi possono anche diventare impossibili da eseguire.

La risonanza magnetica cerebrale, all’inizio di questo tipo di PNS, può apparire normale. Tuttavia, diversi mesi dopo la presentazione dei sintomi neurologici, la risonanza magnetica cerebrale di solito mostra atrofia (restringimento) del cervelletto.,

Diversi anticorpi paraneoplastici sono stati associati alla degenerazione cerebellare paraneoplastica, inclusi tra gli altri anticorpi Yo, Tr o mGluR1. I tumori associati includono, ma non sono limitati a, tumori ginecologici (principalmente cancro ovarico), seno, polmone e linfoma di Hodgkin.

La degenerazione cerebellare paraneoplastica è una delle più difficili da trattare. Sebbene ci possa essere qualche lieve miglioramento dopo il trattamento del tumore primario, la maggior parte dei pazienti non migliora. Il trattamento può provocare la stabilizzazione dei sintomi., In casi molto rari, possono verificarsi miglioramenti drammatici.

Encefalomielite paraneoplastica

Questo disturbo colpisce più aree del cervello, del cervelletto, del tronco cerebrale e del midollo spinale.

I pazienti con encefalomielite paraneoplastica di solito sviluppano sintomi o deficit che combinano quelli riscontrati sia in “encefalite limbica” che in “degenerazione cerebellare” Inoltre, a causa del coinvolgimento del tronco cerebrale, i pazienti possono sviluppare visione doppia o sfocata, disturbi del linguaggio, vertigini e / o vertigini, cambiamenti nei ritmi cardiaci, tremori e movimenti lenti., I sintomi possono inizialmente assomigliare alla malattia di Parkinson e possono progredire fino alla perdita di coscienza e al coma. Ci può anche essere un malfunzionamento dei nervi che trasportano informazioni e segnali da e verso il cervello / braccia / gambe.

A seconda di quale degli anticorpi paraneoplastici è presente, alcuni pazienti possono sviluppare difficoltà nel movimento delle labbra. Quando cercano di parlare, la loro voce può essere appena udibile al punto che possono apparire mute. Tuttavia, sono in grado di capire altre persone e rispondere ai comandi con segnali, ad esempio con un pollice in alto o in basso.,

Quando il paziente affetto è un uomo di età inferiore ai 50 anni, il tumore è spesso nel testicolo. Se il paziente, maschio o femmina, ha più di 50 anni, è probabile che il tumore associato si trovi nel polmone o in un’altra parte del corpo.

Vari anticorpi paraneoplastici sono associati all’encefalomielite paraneoplastica, tra cui Hu, CRMP5, Ma2 e amphiphysin.

La diagnosi tempestiva di questo tipo di encefalomielite paraneoplastica è importante perché alcuni pazienti migliorano con il trattamento.,

Encefalite paraneoplastica associata ad anticorpi anti-NMDAR

Questa sindrome di solito colpisce adolescenti o giovani donne in cui si sospettano frequentemente altre malattie o problemi. Molti di questi giovani pazienti in un primo momento essere pensato per essere manifestando un processo psichiatrico acuto o una reazione di abuso di droga. In generale, la progressione dei sintomi gravi porta il professionista al sospetto che il paziente abbia un’encefalite.,

I sintomi possono includere ansia, insonnia, cambiamenti di umore, comportamento bizzarro, deliri/allucinazioni, episodi di catatonia vicino (assenza di movimento), episodi di borbottare o parlare senza senso e/o confusione. Nel corso del tempo, le contrazioni muscolari sottili possono progredire verso movimenti anormali più pronunciati e posture delle braccia e delle gambe (coreoatetosi). Molti pazienti sviluppano movimenti anormali con il viso, la bocca o la lingua (discinesie orofacciali)., La disfunzione del sistema nervoso autonomo diventa evidente e può verificarsi una temperatura elevata (a seguito di disfunzione autonomica), che porta a sospettare un’infezione.

Questo tipo di encefalite può essere paraneoplastico o meno. Quando paraneoplastic il tumore più comune trovato è un teratoma. La presenza di un tumore varia a seconda dell’età del paziente, del sesso e dell’etnia. Ad esempio, circa il 50% delle giovani donne (tra i 18 ei 45 anni) ha un teratoma ovarico. Le donne e gli uomini più anziani possono avere altri tipi di tumori o cancro., Al contrario, la maggior parte dei bambini (di età inferiore ai 12 anni) maschi o femmine, non hanno un tumore. La rimozione del tumore (una volta identificata) e l’immunoterapia provocano i livelli diminuiti degli anticorpi di NMDAR e il miglioramento o il recupero neurologico completo.

In sintesi, l’encefalite associata agli anticorpi anti-NMDAR è una delle encefaliti autoimmuni più comunemente identificate e può manifestarsi come disturbo paraneoplastico o non paraneoplastico. Entrambe le forme di encefalite sono altamente sensibili all’immunoterapia e alla rimozione del tumore (se presente).,

Paraneoplastic Stiff-Person Syndrome

Questo tipo di PNS si presenta come rigidità muscolare e rigidità, insieme a spasmi dolorosi. I sintomi di solito presenti nei muscoli della parte bassa della schiena e delle gambe, ma possono anche influenzare le braccia e le gambe, e poi progredire a colpire altre parti del corpo. Gli spasmi possono essere migliorati o innescati da ansia, rumori forti o semplicemente dal tocco o dal tentativo di muoversi.

La sindrome paraneoplastica da persona rigida non deve essere confusa con la forma non paraneoplastica della sindrome da persona rigida., Quando il disturbo è di tipo paraneoplastico, un anticorpo specifico chiamato anti-anfifisina si trova solitamente nel sangue e nel liquido spinale del paziente. I tumori solitamente associati a questo PNS sono il cancro del seno o del polmone.

I pazienti con sindrome da persona rigida non paraneoplastica sviluppano più spesso altri tipi di anticorpi, come gli anticorpi GAD o Glycine receptor (GlyR). In rari casi, questi anticorpi possono verificarsi anche in pazienti con sindrome paraneoplastica da persona rigida.,

L’opsoclono-mioclono paraneoplastico o Opsoclono-Atassia

L’opsoclono è un sintomo neurologico in cui gli occhi del paziente si muovono rapidamente da una direzione all’altra in modo incontrollato. Il mioclono è un sintomo neurologico di sobbalzi muscolari incontrollati che possono colpire il viso, le braccia o le gambe. L’atassia è un sintomo neurologico di difficoltà nel controllo dei muscoli del tronco e delle braccia o delle gambe, che porta a un’andatura non coordinata e deviante. Questi sintomi possono colpire bambini o adulti.

Nei bambini, l’opsoclono è la sindrome paraneoplastica più comune., Di solito colpisce i pazienti di età inferiore ai quattro anni di età, e si presenta con lo sviluppo improvviso di barcollare e cadere (atassia) spesso seguita da cretini del corpo, sbavando, rifiuto di camminare o sedersi, opsoclono, irritabilità e sonno erogazioni. Il tumore associato è il neuroblastoma (circa il 50% dei bambini con sintomi simili non ha un tumore). Anche se i sintomi possono risolvere o migliorare dopo il trattamento del tumore e l’immunoterapia, molti bambini sono lasciati con anomalie comportamentali e altre anomalie dello sviluppo.,

Sebbene non sia stato identificato alcun anticorpo specifico per l’opsoclono-mioclono paraneoplastico pediatrico, vi è una grande quantità di prove che siano coinvolti anticorpi non ancora identificati.

Negli adulti con opsoclono-mioclono, di solito ci sono meno anomalie comportamentali, ma l’atassia è spesso prominente. I tumori più spesso associati a questi sintomi negli adulti si trovano solitamente nel polmone, nella mammella e nell’ovaio. A volte, in circa il 20% degli adulti con questo disturbo, vengono scoperti ben noti anticorpi paraneoplastici., Il più noto di questi anticorpi è chiamato “anti-Ri”.

Il trattamento del tumore e l’immunoterapia di solito si traduce in miglioramento o stabilizzazione dei sintomi neurologici.

Neuronopathy sensoriale

Questo termine si riferisce ai neuroni da cui provengono i nervi sensoriali. Questi neuroni sono raggruppati nei “gangli della radice dorsale” che si trovano lungo le radici nervose sensoriali vicino al midollo spinale.

I sintomi della neuronopatia sensoriale di solito iniziano in modo asimmetrico., Cioè, inizieranno da un lato, e in pochi giorni e settimane progrediranno per coinvolgere l’altro lato, diventando infine simmetrici. I sintomi più frequentemente descritti dai pazienti includono dolore lancinante (dolore di breve durata, tipo di scossa elettrica), sensazione di camminare sulla sabbia, freddo, intorpidimento o sensazione di bruciore alle mani e ai piedi. Le sensazioni in faccia, così come il gusto e l’udito, possono essere influenzate. Nella fase avanzata della neuronopatia sensoriale, tutte le sensazioni possono essere gravemente diminuite o perse., Può verificarsi atassia sensoriale, che diminuisce la capacità di sapere dove sono gli arti quando gli occhi sono chiusi, rendendo difficile raggiungere qualcosa o camminare.

Gli anticorpi più spesso associati alla neuronopatia sensoriale paraneoplastica sono gli anticorpi “anti-Hu”. C’è spesso un’associazione con il cancro del polmone a piccole cellule, anche se altri tumori possono essere associati.

Neuropatie paraneoplastiche
Esistono due tipi principali di nervi periferici: motori e sensoriali. I nervi motori fanno muovere i muscoli e sono importanti nella forza muscolare., I nervi sensoriali consentono la sensazione di sensazioni diverse, come il tatto, il dolore, il calore, il freddo e le vibrazioni. La maggior parte delle neuropatie colpisce entrambi i lati del corpo allo stesso modo, con i sintomi peggiori nelle mani e nei piedi, piuttosto che nell’anca o nelle spalle.

È importante notare che i pazienti con cancro possono sviluppare neuropatia periferica a seguito di altre complicanze del cancro o dagli effetti collaterali dei trattamenti contro il cancro. I tumori più spesso associati a neuropatie paraneoplastiche sono il cancro del polmone, il mieloma, il linfoma a cellule B e la macroglobulinemia di Waldenstrom., Solo un piccolo numero di pazienti ha neuropatie paraneoplastiche con anticorpi associati. I due anticorpi che sono associati a questo PNS sono ” anti-Hu “e” anti-CV2/CRMP5;” i pazienti con questi anticorpi hanno spesso il cancro del polmone.

Vasculite del nervo e del muscolo
Questo è un disturbo molto raro che consiste nell’infiammazione dei piccoli vasi sanguigni dei nervi e dei muscoli periferici. I pazienti spesso sviluppano sintomi di neuropatia periferica che possono inizialmente interessare solo un braccio o una gamba prima di coinvolgere entrambi i lati. Il dolore si verifica spesso.,

Diversi tipi di tumori sono stati associati a questo tipo di sindrome neurologica paraneoplastica, compresi i tumori del polmone, del rene, della prostata e dei linfomi. Non ci sono anticorpi paraneoplastici specifici associati a questo disturbo.

Sindrome miastenica di Lambert Eaton (LEMS)

Questo disturbo deriva dal rilascio alterato del neurotrasmettitore acetilcolina. A causa di questo deficit, i muscoli non si contraggono bene, causando debolezza che di solito si presenta nei fianchi e nelle spalle. Può verificarsi un abbassamento transitorio delle palpebre (ptosi) e visione doppia (diplopia)., I muscoli del collo e, a volte, i muscoli respiratori che controllano la respirazione, possono essere influenzati.

LEMS è anche associato a sintomi di disfunzione del sistema nervoso autonomo, tra cui secchezza delle fauci, rapida diminuzione della pressione sanguigna in piedi (ipotensione ortostatica), stitichezza, difficoltà a controllare la disfunzione della vescica e disfunzione erettile.

I pazienti con LEMS hanno anticorpi chiamati anticorpi dei canali del calcio voltaggio-dipendenti (VGCC)., Tuttavia, va notato che gli anticorpi VGCC non indicano che la causa specifica di LEMS sia paraneoplastica, poiché il disturbo può verificarsi in assenza di cancro. Circa il 60% di tutti i pazienti con LEMS ha un carcinoma polmonare a piccole cellule.

Miastenia Grave (MG)

Questo è un disturbo ben noto della giunzione neuromuscolare. I sintomi del MG possono assomigliare a quelli dei pazienti con LEMS, ma i muscoli degli occhi, delle palpebre, del viso, della deglutizione, della parola e dei muscoli respiratori sono più frequentemente e gravemente coinvolti.,

In contrasto con LEMS, in cui molti pazienti hanno il cancro, solo il 10-15% dei pazienti con miastenia grave ha un tumore, nel qual caso è nella ghiandola del timo (timoma). Mentre c’è un anticorpo associato a miastenia grave (anticorpi AChR), questo non è un anticorpo paraneoplastico.

Polimiosite/Dermatomiosite

Questi sono due diversi disturbi del muscolo. Il termine “miosite” significa infiammazione nel muscolo. “Polimiosite” significa che più muscoli sono influenzati dall’infiammazione., “Dermatomiosite” significa che oltre ai muscoli, c’è anche il coinvolgimento della pelle.

Entrambi i disturbi causano sintomi muscolari simili, tra cui dolore o dolore alle spalle e alle cosce, insieme a debolezza. La debolezza colpisce prevalentemente i fianchi e le spalle, e può anche influenzare il collo, causando difficoltà nel tenere la testa in alto, e muscoli della gola e dell’esofago causando difficoltà a deglutire. Possono verificarsi infiammazioni del cuore (miocardite), delle articolazioni (artralgie) e dei polmoni (malattia polmonare interstiziale).,

I pazienti con dermatomiosite sviluppano alterazioni cutanee solitamente caratterizzate da una decolorazione violacea delle palpebre (eruzione eliotropica) con gonfiore. Inoltre, un rash rosso croccante può verificarsi sopra le nocche. Alcuni pazienti sviluppano prurito e ulcerazioni della pelle.

La maggior parte dei pazienti con polimiosite non ha un cancro associato, quindi questo disturbo è raramente paraneoplastico. Tuttavia, la dermatomiosite è più probabile che sia associata a un tumore maligno., Ci sono diversi tumori che possono essere coinvolti, inclusi ma non limitati ai tumori del polmone, della mammella, dell’ovaio e del tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che i pazienti con dermatomiosite positivi per anticorpi anti-transcriptional intermediate factor 1-gamma o anti-nuclear matrix protein 2 hanno aumentato il rischio di avere il cancro.

Miopatia autoimmune necrotizzante

Questa è una malattia che si associa a una debolezza muscolare prominente a livello delle spalle e dei fianchi. La distruzione muscolare (necrosi) è più prominente della presenza di infiammazione., Ci sono diversi anticorpi che sono stati riportati in pazienti con questa malattia, tra cui anti-3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi (HMGCR) e particella di riconoscimento anti-segnale (SRP). Gli studi hanno dimostrato che i pazienti senza anticorpi o con anticorpi contro HMGCR hanno maggiori probabilità di avere un tumore associato rispetto ai pazienti con anticorpi contro SRP. Nessun tipo specifico di cancro è stato trovato per predominare.