Macchie di midollo osseo da topi eterozigoti (het) e knockout (KO) mDia1. I topi sono stati trattati con basse dosi croniche di lipopolisaccaride con o senza comune farmaco MDS lenalidomide per sei mesi. I topi trattati con lenalidomide mostrano un miglioramento significativo della MDS rispetto a quelli trattati con LPS da soli. Le frecce indicano cellule del sangue anormali.

Gli scienziati della Northwestern Medicine hanno ampliato la comprensione di come si sviluppa una malattia del sangue e del midollo osseo.,

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di malattie che colpiscono il midollo osseo e portano a una produzione inefficace di cellule staminali che diventano cellule del sangue. I pazienti con MDS hanno spesso anemia – una diminuzione dei globuli rossi-e altri effetti collaterali che aumentano il rischio di leucemia.

“MDS è una delle sfide significative legate alla salute con la popolazione che invecchia rapidamente in tutto il mondo”, ha detto Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, assistente professore in Patologia e membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.,

Diverse mutazioni genetiche sono associate alle malattie, ma gli scienziati si sono concentrati sul più comune: la delezione del cromosoma 5q. Hanno determinato che la perdita di una proteina situata lì chiamata mDia1 porta ad una sovraespressione anormale della proteina CD14 sui granulociti, un gruppo di cellule del sangue responsabili delle risposte immunitarie di prima linea contro agenti patogeni o cellule danneggiate. In definitiva, la perdita della proteina contribuisce allo sviluppo di MDS.

“Questo è importante perché CD14 aiuta a mediare le vie di segnalazione indotte da agenti patogeni o cellule danneggiate”, ha affermato il dott.,

Peng Ji, MD, PhD, ‘ 13 GME, assistant professor in Pathology, studia il ruolo delle proteine nello sviluppo delle sindromi mielodisplastiche (MDS).

I risultati sono stati pubblicati su Blood.

Il laboratorio del Dr. Ji ha utilizzato una molecola batterica tossica chiamata lipopolisaccaride (LPS) per stimolare le risposte immunitarie nei topi con e senza mDia1. I topi senza di essa sviluppato MDS di solito visto solo in topi di età compresa tra.

” MDS sta diventando noto come una malattia autoimmune”, ha detto il dottor Ji., “In effetti, abbiamo scoperto che i topi mDia1 null esibivano risposte immunitarie innate ipersensibili che potevano portare allo sviluppo di MDS.”

Lo studio ha anche esaminato i dati di pazienti con MDS verificabili e ha osservato la stessa sovraespressione CD14 sui granulociti del midollo osseo.

Attualmente, un farmaco chiamato lenalidomide allevia i sintomi della MDS, ma non tutti i pazienti rispondono ad esso. I risultati di questo studio potrebbero portare a strategie terapeutiche aggiuntive, come un inibitore del CD14 che agisce in associazione con lenalidomide.,

Ulteriori ricerche cercheranno di scoprire il meccanismo specifico che consente ai granulociti di superare il CD14 espresso in assenza di mDia1.

Lo studio è stato supportato da NIH grants DK062757-12 e R00HL102154 e da un American Society of Hematology scholar award.