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微量栄養素情報センター

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概要

  • モリブデン原子は、亜硫酸オキシダーゼ、キサンチンオキシダーゼ、アルデヒドオキシダーゼ、ミトコンドリアアミドキシム還元成分の四つの酵素の活性部位にあるモリブデン補因子の一部である。 （より多くの情報）
  • 過剰なモリブデン摂取は、放牧動物における致命的な銅欠乏性疾患を引き起こす。, それらの第一胃は高い硫化物生成の部位であり、モリブデンと硫黄との相互作用はチオモリブデートの形成をもたらす。 四つの硫黄原子を持つチオモリブデートであるテトラチオモリブデートは、銅と錯体を形成し、その吸収を妨げ、銅依存性酵素の活性を遮断することができる。 （より多くの情報）
  • ヒトでは、組織中の銅の蓄積が肝臓および脳の損傷をもたらす遺伝性疾患であるウィルソン病に対して、テトラチオモリブデート, 最近では、テトラチオモリブデートの使用は、癌および炎症性疾患の治療のために検討されている。 （詳細）
  • モリブデン補因子の生合成経路における変異は、すべてのモリブデン依存性酵素の複合欠損につながります。 モリブデン補因子欠損A型はMOCS1遺伝子の突然変異によるものであり、B型欠損はMOCS2の突然変異によって引き起こされる。, タイプAおよびタイプBの両欠損はまた隔離された亜硫酸のオキシダーゼの不足で観察され、影響を受けた患者の厳しい神経学的異常によって特徴付けられる亜硫酸のオキシダー （詳細）
  • モリブデン補因子の欠乏のための新しい治療選択肢が検討されている。 Ａ型欠損患者への環状ピラノプテリン一りん酸補給は，代謝障害を矯正し，神経学的悪化を防ぐことができた。 タイプBの不足の患者はこの分子に欠けていないし、従ってこの処置から寄与できません。, ただし、最近の調査はこれらの患者のピリドキシンの補足が握りの廃止によって苦しみを軽減できることを示しました。 （より多くの情報）
  • 食品のモリブデン含有量は、土壌のモリブデン含有量に依存し、これはかなり変化する可能性がある。 世界中の食道癌発生率の変化は、土壌や食品中のモリブデン含有量にリンクされています。 同じような観察は人口の延長された寿命と関連付けられる要因を識別するためになされました。 （詳細）

モリブデンは、実質的にすべての生命体にとって不可欠な微量元素です。, これは、グローバルな炭素、窒素、および硫黄サイクル（における重要な化学変換を触媒する酵素の数の補因子として機能します1）。 このように、モリブデン依存性酵素のみならず、人体の健康、もの健康に。

機能

モリブデン原子の生物学的形態は、モリブデン補因子（Moco）として知られる有機分子であり、Moco含有酵素（モリブデン酵素）の活性部位に存在する（2）。, ヒトでは、モリブデンは四つの酵素の補因子として機能することが知られている：

  • 亜硫酸オキシダーゼは、硫酸塩containing有アミノ酸（メチオニンおよびシステイン）の代謝に必要な反応である硫酸への亜硫酸の変換を触媒する。
  • キサンチンオキシダーゼは、ヌクレオチド（DNAおよびRNAの前駆体）の分解を触媒して尿酸を形成し、これは血液の血漿抗酸化能力に寄与する。,
  • アルデヒドオキシダーゼおよびキサンチンオキシダーゼは、類似の化学構造を有する多くの異なる分子を含むヒドロキシル化反応を触媒する。 キサンチンオキシダーゼおよびアルデヒドオキシダーゼはまた、薬物および毒素の代謝において役割を果たす（3）。
  • ミトコンドリアアミドキシム還元成分（mARC）はごく最近（4）記載されており、その正確な機能は調査中です。 最初の研究では、mARCは変異原性N-ヒドロキシル化塩基の解毒を触媒するシトクロムb5およびNADHシトクロムb5レダクターゼと三成分酵素系を形成することが示された(5)。,

これらの酵素のうち、亜硫酸オキシダーゼはヒトの健康にとって重要であることが知られている。 遺伝性キサンチン尿症は、キサンチンオキシダーゼ(タイプ1)の欠乏またはキサンチンオキシダーゼとアルデヒドオキシダーゼ(タイプ2)の両方の欠乏によって特徴付けられ、無症候性であり得る(6)。 しかし、ケースの半分以下で、影響を受けた個人は、可変重症度（の健康問題の範囲を示す7、8）。

栄養相互作用

銅

初期の研究では、ソルガムから500μg/日および1,500μg/日のモリブデン摂取量が尿中銅排excretionを増加させたことが報告されている（2）。, しかし、より最近の、よく制御された研究の結果は、非常に高い食事モリブデン摂取量（最大1,500μg/日）が悪影響八、健康な若い男性（の銅栄養状態に影響を与えなかったことを示した9）。

テトラチオモリブデン

過剰な食事モリブデンは、放牧動物（反芻動物）における銅欠乏をもたらすことが見出されている。 反芻動物の消化管では、チオモリブデートとして知られている硫黄およびモリブデンを含む化合物の形成は、銅の吸収を防止し、致命的な銅依存性障害（引き起こす可能性があります10）。, テトラチオモリブデート(TM)は、銅と高親和性複合体を形成し、遊離銅(セルロプラスミンに結合していない銅)を制御し、銅シャペロンおよび銅containing有酵素を阻害する分子である(11、12)。 自由な銅のレベルを下げるTMの機能はウィルソンの病気、肝臓および神経学無秩序に責任があるティッシュの銅の蓄積によって特徴付けられる遺伝 神経学的悪化は、神経学的に提示される患者の血清中の遊離銅の毒性レベルと関連している。, TM療法は、選択された標準的な初期治療とは対照的に、神経学的状態を安定させ、これらの患者の神経学的悪化を防ぐことができるようである（13）。銅はまた、癌の進行および転移を促進することが知られている、炎症および血管新生に関与する酵素のために必要な補因子でもある。

銅は、癌の TMを用いた銅の枯渇の調査は病気の進行か再発を防ぐことを目的とする高度の敵意の患者で始められました。, これらのパイロット試験は、転移性腎臓がん（14）、転移性結腸直腸癌（15）、および再発のリスクが高い乳がん（16）を有する個人において有望な結果を示した。 ＴＭは比較的耐容性が高く，安定した疾患であったか，銅枯渇と相関して再発を予防した。, TMの有効性はまた、炎症性および免疫関連疾患（17、18）の動物モデルで調査され、この時点で、臨床試験は、胆汁性肝硬変（患者とTM療法の試験によって示唆されるように、銅枯渇が疾患を安定させ、ヒトの生存を改善することができるかどうかを評価するために必要とされる19）。

欠乏

食事モリブデン欠乏は、健康な人（で観察されたことがない2）。,

取得モリブデン欠乏症

取得モリブデン欠乏の唯一の文書化されたケースは、TPN溶液（20）にモリブデンを添加しない長期全非経口栄養（TPN）にクローン病 患者は急速な心臓および呼吸数、頭痛、および夜盲症を発症し、最終的に昏睡状態になった。 尿酸産生および硫黄アミノ酸代謝欠損と診断した。, TPN溶液を中止し、代わりにモリブデン酸アンモニウム（160μg/日）の形でモリブデンを補充すると、患者の臨床状態が改善し、アミノ酸不耐性が消失した（20）。

継承されたモリブデン補因子欠損

モリブデンはヒトのモコの形でのみ機能するため、モコ代謝のいずれかの障害は、すべてのモリブデン酵素の機能を破壊することができます。, 人間のモリブデンのessentialityの現在の理解はMocoの不足によって引き起こされる非常にまれな先天性代謝障害の個人の調査に主として基づいています。 Mocoは、mocs1、MOCS2、MOCS3、GPHNの四つの遺伝子を含む多段階代謝経路によってde novo合成されます（図1）。 現在までに、主にMOCS1およびMOCS2に影響を与える60以上の突然変異が同定されている（21）。

機能的なモコの不在は、モリブド酵素の活性に直接影響を与えます。, 亜硫酸オキシダーゼ活性の欠乏に特に関連する代謝障害には、亜硫酸、タウリン、S-スルホシステイン、およびチオ硫酸の蓄積が含まれる（下の図2参照）。 この代謝プロファイルは、亜硫酸オキシダーゼをコードするSUOX遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝的状態である単離された亜硫酸オキシダーゼ欠乏症（ISOD）で観察されたものと同じである（22）。 ISODと比較して、Moco欠乏症（MocoD）はまた、キサンチン経路に影響を与え、ヒポキサンチンおよびキサンチンの蓄積をもたらし、血液中の検出不可能な尿酸レベルまで低くなる（下の図3を参照）。, MocoDおよびISODは100人以上の個人で世界的に診断されました。 しかし、MocoDの世界的な発生率は、診断または報告に失敗した結果として過小評価される可能性があります（21、23、24）。 両方の障害は劣性形質に起因し、異常な遺伝子の二つのコピー（各親からのもの）を継承する個体のみが疾患を発症することを意味する。 異常な遺伝子の唯一のコピーを継承する個人は、形質のキャリアとして知られているが、任意の症状を示さない。, ISODおよびMocoDは、羊膜細胞および絨毛膜絨毛サンプリングを用いた酵素活性アッセイおよび遺伝子検査（によって、妊娠中の比較的早期（妊娠10-14週）に診断することができる23、25）。

MocoDとISODは通常、人生の最初の日に発生しますが、遅いプレゼンテーションを伴うMocoDのいくつかのケースが記載されています（26-28）。, ISODおよびMocoDにおける亜硫酸オキシダーゼ活性の喪失は、脳萎縮、精神遅滞、難治性発作および眼レンズの脱臼を特徴とする重度の神経学的機能不全をもたらす。 現在、神経学的効果が亜硫酸塩のような毒性代謝産物の蓄積の結果であるか、または不十分な硫酸塩産生であるかどうかは明らかではない。 ISODおよびMocoDを有する患者はまた、α-アミノアジピンセミアルデヒド（α-AASA）（29）の排泄の上昇を伴って見出された。, α-ＡＡＳＡ蓄積は，ピリドキシン依存性てんかん患者で観察されるα-ＡＡＳＡデヒドロゲナーゼの欠損の代謝的徴候である。 これらの個体における酵素欠損は、α-AASAおよびその環状形態ピペリデイン-6-カルボキシレート（P6C）の増加を引き起こす。 P6Cは、ビタミンB6（ピリドキシン）の活性型であるピリドキサール-5-リン酸（PLP）を捕捉することができ、補足的なピリドキシンで補正されるPLPの欠乏につながる。 PLPの減少はまた、ISODおよびMocoD患者（からの脳脊髄液中で観察されている30）。, 亜硫酸塩がΑ-AASAの蓄積およびISODおよびMocoD患者におけるPLPの欠乏に関与しているかどうかは明らかではない。 それにもかかわらず、MocoD患者におけるピリドキシンおよび葉酸補給は、正常にPLPレベルを正常化し、MOCS2（MocoDタイプB）の変異を有する二人の患者における発作を廃止した（31）。 抗けいれん薬および硫黄containing有アミノ酸の食事制限は、いくつかのケースで有益であるかもしれないが（32）、MOCS2、GPHN（MocoDタイプC）、またはSUOX遺伝子に変異を有する患者のための治療オプションはありません。, ピリドキシンの補足は患者の特定の臨床特徴を軽減すると考慮される新しい選択です。

環状ピラノプテリン一リン酸（cPMP）を用いた成功した治療は、MOCS1遺伝子の変異を有する患者のために記載されており、その安全性を評価するためにレトロスペクティブアプローチを用いた臨床試験が進行中である。 MOCS1遺伝子は、moco生合成経路の初期段階を制御し、グアノシン三リン酸のcPMPへの変換を触媒する。 したがって、MOCS1遺伝子の突然変異を有する患者は、cPMPを欠いている。, 患者へのcPMPの毎日の投与は、欠陥のある亜硫酸オキシダーゼおよびキサンチン経路に関連するすべての代謝異常を解決し、神経学的悪化のさらなる兆候を防止した（33、34）。 早期診断と治療の開始は、成功を確実にするために不可欠である（34）。 CPMP補充療法はMocoDタイプAのみに利益をもたらすことができるので、追加の治療法が必要である。

モリブデンの推奨食事手当(RDA)

モリブデンの推奨食事手当(RDA)は、2001年2月に改訂されました。, これは、制御された実験室条件下で八、健康な若い男性で行われた栄養バランス研究の結果に基づいていた（35、36）。 モリブデンのRDA値は、年齢および性別によってマイクログラム（μg）/日で表1に記載されています。 ヒト乳からの平均モリブデン摂取量に基づいて乳児に対して適切な摂取量（ＡＩ）レベルを設定した。

テーブル1.,684″>すべての年齢

– 50
母乳育児 すべての年齢 – 50

病気の防止

食道癌

linxianは中国北部の小さい地域です。食道と胃は非常に高い（中国の平均より10倍、米国の平均より100倍高い）。, この地域の土壌は、モリブデンおよび他の鉱物元素が低いため、食事モリブデン摂取量も低い。 食道癌の低および高発生率の他の領域で行われた研究は、毛髪および爪中のモリブデンおよび亜鉛の含有量が、コールドスポットに比べてリスクの高い地域の住民において有意に低いことを示した。 また、食道癌患者は、健康な親戚（と比較して微量元素の減少した含有量を表示37、38）。,

発癌物質が知られているニトロソアミンの摂取量の増加は、高リスク地域の住民における食道癌の発症に寄与する多くの食物および環境要 追加モリブデン酸アンモニウムの土壌が減少した食道癌による制限nitrosamineます。 食事のモリブデン補給が食道癌のリスクを減少させるのに有益であるかどうかは明らかではない。, モリブデン（30μg/日）を含むミネラルやビタミンの栄養補給を用いてLinxian地域で行われた介入試験は、食道癌または他の癌の発生率および死亡率を五年間にわたって減少させることができなかった（39でレビュー）。

長寿

Rugaoは、その住民の長寿のために有名な江蘇省（中国）の郡です。, 長寿の延長は、住民間の伝統、ライフスタイル、または食生活の大きな違いに起因することはほとんどなく、ほとんどの長寿の人々は互いに関連しておらず、遺伝学の影響の可能性を制限している。 しかし、郡には多数の異なる土壌があり、その組成は水や作物中の微量元素の分布に影響を与え、最終的には人間の健康と長寿に関連しています。, 有意な相関は、彼らの自然環境（の重要な要素を構成する土壌、飲料水、および米、中のモリブデンを含む90歳以上の100,000人の住民と微量元素の比率との間に 中郷市（湖北省）の長寿人（>80歳）の割合は、主食である米（41）中のモリブデンの含有量にも積極的に関連していました。, これらの地域では、微量元素の組み合わせは、モリブデンの唯一の効果とは対照的に、最適な健康と長寿に寄与する可能性があります。

源

食料源

総食事療法の調査、典型的なアメリカの食事療法のミネラル内容の年次調査は、モリブデンの食餌療法の取入口が女性のための76μg/日および人のための109μg/日を平均することを示します。 このように、通常のモリブデンの摂取上の鎖のためのモリブデン等 豆、レンズ豆、エンドウ豆などのマメ科植物は、モリブデンの最も豊富な供給源です。, 動物性製品、果物、および多くの野菜は、モリブデン（で一般的に低いながら、穀物製品やナッツは、良いソースと考えられている2）。 植物のモリブデン含有量は、土壌モリブデン含有量および他の環境条件に依存するため、食品のモリブデン含有量は（かなり変化させることができる38、42）。

サプリメント

栄養補助剤中のモリブデンは、モリブデン酸ナトリウムまたはモリブデン酸アンモニウム（43）の形態で一般的である。

安全性

毒性

モリブデン化合物の毒性は、ヒトでは比較的低いように見えます。, 尿酸およびセルロプラスミン（鉄酸化酵素）の血清レベルの増加は、モリブデナイト焙煎工場（職業暴露労働者で報告されている44）。 痛風のような症状はまた、毎日の食品（からモリブデンの10-15ミリグラム（mg）を消費するアルメニアの人口で報告されている45）。 他の研究では、血液および尿中の尿酸レベルは、1.5mg/日（までのモリブデン摂取量によって上昇していなかった2）。 栄養補助食品からのモリブデンに関連する急性毒性の唯一の報告がありました：成人男性は13の合計を消費したと伝えられています。,5日間の期間にわたってモリブデンのmg18（300-800μg/日）と幻覚、発作、および他の神経学的症状（と急性精神病を開発46）。 しかし、健康な若い男性の対照研究では、22μg/日から1,490μg/日（ほぼ1.5mg/日）の範囲のモリブデン摂取量は、モリブデンを24日間与えたとき（35）に重大な有害作用を引き起こさなかったことが分かった。

医学研究所の食品栄養委員会（FNB）は、モリブデン過剰が一般的に健康な人々の健康への悪影響と関連していたという証拠はほとんどなかった。, 許容上限摂取レベル（UL）を決定するために、FNBは、毒性の最も敏感な指標としてラットにおける有害生殖作用を選択し、動物データが使用されたので、大きな不確かさの要因を適用しました（2）。 モリブデンのULは、表2の年齢別グループ別に記載されています。

薬物相互作用

モリブデンの高用量は、ラット（47）におけるアセトアミノフェンの代謝を阻害することが見出されている;しかし、これはヒトにおける臨床的に関連する用量で発生するかどうかは知られていない。,

Linus Pauling Institute勧告

モリブデンのRDA（成人の場合は45μg/日）は欠乏を予防するのに十分である。 最適な健康を促進する可能性が最も高いモリブデンの摂取は知られていないが、RDAよりも高い摂取量が有益であるという証拠は現在ありません。 米国のほとんどの人々は補足を不必要にさせる彼らの食事療法の十分なモリブデンより多くを消費する。, ほとんどの栄養素のための毎日の価値(DV)の100%を含んでいるmultivitamin/mineral補足を取るLinus Paulingの協会の一般的な推薦に続いてモリブデンのためのDVが最新のRDAを反映するために改訂されなかったのでモリブデンの75μg/dayを提供するために本当らしいです。 ほとんどのmultivitamin/mineral補足で現在見つけられるモリブデンの量がRDAより高いが、2,000μg/dayの許容できる上部の取入口のレベル(UL)の下によくあり、大人のために安全であるべきである。,

高齢者（>50歳）

老化はモリブデン（2）の要件の大幅な変化と関連していないため、高齢者のための私たちの推奨は、成人50歳以下の

著者およびレビュアー

2001年に書かれたもの：
Jane Higdon,Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

2007年に更新されたもの：
Victoria J.Drake,Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

2013年に更新されたもの：
Barbara Delage,Ph.D.,
Linus Pauling Institute
オレゴン州立大学

2013年にレビュー：
Ralf R.Mendel,Ph.D.
植物生物学教授およびヘッド
植物生物学科
ブラウンシュヴァイク工科大学
ブラウンシュヴァイク、ドイツ

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