オピオイド鎮痛薬

オピオイドという用語は、内因性オピオイド作動薬（内因性物質は人体内で産生されるものである）と化学構造、部位、および作用機序を共有するすべての薬剤の一般的な分類として採用されている。 オピオイド物質は、アゴニスト（細胞活性化剤）またはアンタゴニスト（アゴニストの作用を阻害する物質）として作用するかどうかにかかわらず、モルヒネに密接に関連するすべての天然および合成化学化合物を包含する。, これらの薬物に対する関心は、痛みの軽減における価値と乱用や中毒の問題のために常に高かったが、1970年代と80年代には、内因性オピオイド神経ペプチドである天然に存在するモルフィネル様物質についての発見によって関心が高まった。

アヘンは、ケシPapaver somniferumの乾燥ジュースからの粉末です。, 口頭で取られたとき、アヘンは睡眠を作り出し、平和な福利の状態を引き起こす。 その使用は、少なくともバビロニア文明にさかのぼります。 19世紀初頭、アヘン抽出物にはアルカロイドと呼ばれる20以上の異なる複雑な有機塩基が含まれていることが判明し、そのうちモルヒネ、コデイン、パパベリンが最も重要である。 これらの純粋なアルカロイドは、治療における粗アヘン抽出物に取って代わった。

1950年代には、いくつかの新しいモルフィネル様薬が開発されました。, しかし、疼痛緩和のために利用可能な化合物の数の増加にもかかわらず、その部位および作用機序についてはほとんど理解されていなかった。 最初の真のブレークスルーは、スコットランドのアバディーン大学の神経科学者ジョン-W-ヒューズとハンス-W-コステルリッツによる、ブタの脳の抽出物中の二つの強力な天然に存在する鎮痛性ペンタペプチド（五つの連結アミノ酸を含むペプチド）の発見から来た。 彼らはこれらの化合物をエンケファリンと呼び、それ以来、少なくとも六つ以上が発見されています。, エンドルフィンと呼ばれるより大きなペプチドが単離されており、これらはエンケファリンとして分割することができるアミノ酸の配列を含む。 エンケファリンによって活性化される脳ニューロン上の受容体の少なくとも三つのタイプがあります。 モルヒネおよびそのcongenersと考えられ効果を発揮による活性化は、一又は二以上のこれらのレーターとして機能している。

オピオイド薬は、一般的な術後の痛み、重度の痛み、および他の特定の状態の治療に有用である。, 腎臓結石か胆石と関連付けられる苦痛を取り除くオピオイドの使用はこれらのティッシュのオピオイドの受容器に影響を与え、contractilityを禁じる機能に 同様のメカニズムによって、オピオイドはまた、腹部痛および下痢の流体損失を緩和することができる。 中枢受容体は、咳を抑制するモルヒネおよび類似体の能力を説明するように見えるが、鎮痛に必要なものよりも低用量を必要とする効果である。, オピオイドの低い線量はまた肺の液体の集結によって複雑になる激しい心不全に伴う呼吸の苦脳の救助のために使用されます。

モルヒネのいくつかの一般的に使用される天然または合成誘導体が薬物療法において使用される。 合成的に作ることができる天然に存在するアヘンアルカロイドであるコデインは、特にアスピリンと組み合わせて使用される場合に有用な経口鎮痛剤である。, Meperidineは行為の短くされた持続期間のために重要な短く持続するanalgesiaおよびほとんど常習を提供できると最初に考えられたDemerolの下で販売されるモルヒネの早く総合的なアナログでした;但し、この確信は偽証されました。 メタドン、総合的なオピオイドの鎮痛剤は口頭で取られたとき、長続きがする鎮痛性の効果を（六から八時間）もたらし、ヘロインの常習からの回収の効果を緩和するのに使用されています。, オピオイドの反対者の薬剤の中で、naloxoneおよびより長続きがする口頭で活動的な版、naltrexoneが、モルヒネの過剰摂取を逆転させ、アルコール中毒および麻酔を含 オピオイドの過剰摂取では、これらの薬剤は注入の数分以内に回復を提供します。 しかし、彼らはまた、アヘン剤に中毒している人に重度の離脱反応を沈殿させることができます。

所定の用量のオピオイド薬物の有効性は、激しい痛みの存在下での反復投与によって低下する。, この有効性の損失は許容と呼ばれます。 証拠は、耐性が薬物に対する脳の反応の変化によるものではないことを示唆している。 慣れ親しんだ環境で繰り返し注射した後にモルヒネに対する耐性を示す動物は、同じ用量を与えられ、新しい環境で疼痛感受性について試験された したがって、ほぼ確実に寛容の学んだ側面があります。 応答性のこの損失の根底にある細胞および分子メカニズムは明確ではありません。, 静脈内投与を使用している人の物理的な依存そして常習は薬剤の許容の原動力に密接に続きます;許容は薬剤の呼吸の抑制剤の行為に対して頭脳を保護するが、心理的効果を作り出すように増加する線量は要求されます。 寛容な個体では，オピオイドきっ抗薬の投与によって激しい有害反応が沈殿し，オピオイドに対する脳の応答を中和するように以前に見えた動的内部平衡を明らかにすることができた。 撤退の応答の兆候（例えば, 不安、震え、血圧の上昇、腹部のけいれん、および充血）は活動化させたsympathetic神経系の印およびある程度極端な、しかし非特異的な、覚醒の応答として見ることができます。

フロイド-E-ブルーム