急性光毒性皮膚炎および日光暴露による光毒性爪甲崩壊は、ドキシサイクリン投与の副作用としてよく知られている(1,2)。 対照的に、ドキシサイクリンによる光アレルギー性皮膚反応についてはほとんど情報が公表されておらず、薬物の光感受性に関する最近の文献レビュー（3、4）には言及されていない。, 尋常性ざ瘡に対するドキシサイクリン療法の開始から3日後に太陽にさらされた皮膚領域にのみ光アレルギー性湿疹を発症した患者を記述する単一の症例報告が発表された（5）。 回遊性紅斑（ＥＣＭ）に対するドキシサイクリン投与による紅皮性光アレルギー性薬物反応について初めて述べた。,

症例報告

70歳の女性患者（皮膚フォトタイプIII）は、ecmの臨床および病理組織学的画像（表在血管周囲リンパ球浸潤および形質細胞;b.burgdorferi p66遺伝子断片（6）の負のPCR増 ＩｇｍおよびＩｇｇ Ｂ．ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ ＥＬＩＳＡは反復陰性であり，ボレリア症に関連する神経学的，心臓または筋骨格系の関与の徴候は見られなかった。,

ドキシサイクリンHCl100mgは毎日二回20日間処方され（7）、紫外線保護は、治療の開始前に患者に詳細に説明されました。 ドキシサイクリンは有害事象なしで約一年前に患者によって使用されていた。 当時の患者の毎日の投薬には、リシノプリルプラスヒドロクロロチアジド（30mg/12.5mg）、アムロジピン（5mg）、ビソプロロール（5mg）、モクソニジンHCl（0.2mg）、アセチルサリチル酸（100mg）、シンバスタチン（10mg）、メトホルミン（1000mg）が含まれていた。 このレジメンは、最後の3年間は変更されておらず、十分に許容されていました。,

ドキシサイクリン療法の開始時のミュンヘンの天気は春の日差しでした。 治療開始から五日後，体幹，上肢および下肢の皮膚の紅斑およびそうようが生じた。 検査では、皮膚は比較的急激に触知可能な紅斑を示し、これは以前に日焼けしていなかった皮膚領域、例えば上肢および下肢の近位および内側部分、および体幹（ブラジャーおよびパンツで覆われた皮膚領域を除く）で強調された。 1A）。, 以前に日焼けした領域（顔、首および手および前腕の背側部分）およびブラジャーおよびパンツによって覆われた皮膚は、反応を示さなかった。 この分布のため、我々は患者が水着で太陽にさらされていたと仮定したが、彼女はこれを否定した。 彼女は私たちに皮膚反応が発達したときに彼女が着用していた軽い夏の服（半袖とライトグレーのズボンを持つシャツ）を示しました。 衣服は薄いポリエステル布で作られており、明らかに皮膚に到達する紫外線を十分に防ぐことができませんでした。,

ドキシサイクリン療法を中止し、セフロキシム250mg（毎日二回）（7）に置き換え、20日間。 Prednicarbateのクリームは（二度毎日）、およびdimethindeneのマレイン酸塩4mgは（一度毎日）、皮の発火を軽減し、むずむずさせることを減らすために規定されました。 日光の厳密な回避、および非常に効果的な太陽との保護はSPF50とクリーム状になります推薦されました。

それにもかかわらず、皮膚反応は進行し、合流し、次の週以内にスケーリングし、乳房および臀部、頸部、顔面、および上肢の遠位部に影響を及ぼした（図。 第1回）。, 体表面積の約80％が最終的に影響を受け、紅皮症を発症する臨床像を形成した。 抗炎症療法および抗pruritic療法は、高効力コルチコステロイド、ジフルコルトロン-21-吉草酸クリーム（毎日二回）、およびフェキソフェナジンHCl120mg（毎日二回）に変更 患者は高血圧と糖尿病を有していたので，全身コルチコステロイド治療は第一選択肢として避けられた。,反応の発症後24時間の間に撮影した背中からの皮膚生検は、急性アレルギー性接触皮膚炎の組織学的パターンを明らかにした：表皮不全角化症、部分血 真皮には多くのeos球性か粒球と少数の好中球を伴う血管周囲およびびまん性リンパ組織球浸潤が認められた。 2).

図。 1. 紅皮症の発症。, （Ａ）ドキシサイクリン治療開始後五日および日光曝露：以前に日焼け（上頚部、手および前腕の背側領域）、および服を着た（ブラジャー、パンツ）皮膚部分は反応を示さなかった。 （B）ドキシサイクリン治療の中止後七日は、体表面積の約80％が影響を受けました。

図。 2., 背中からの皮膚生検の病理組織学：血清嚢胞を伴う急性接触皮膚炎、不全角化症症、海綿症、血管周囲および多くのeos球性granul粒球を伴う間質リンパ組織球浸潤。

集中治療の10日後、ECMおよび紅皮皮膚反応は色素沈着過度なしに治癒した。, UVA（320-400nm、Waldman UVテスト、ドイツ）、およびUVB（290-320nm）皮膚発疹の完全な治癒後20日目に行われた光感受性テストは、24時間（最小日焼け線量（MTD）=14J/cm2）後のUVAスペクトルで正常な光感受性を示したが、UVBスペクトルでは最小限の赤色線量（MED）=0.2J/cm2）、通常0.3j/cm2皮膚フォトタイプII–III（8）および皮膚の内部正常範囲に応じて対応する。ミュンヘン大学皮膚科のuva/uvb感度。, 8ミリメートルフィンチャンバーズ(9)希釈でドキシサイクリンHClと(50mg/ml,10mg/ml,1.0mg/mlワセリン)uva照射に続いて(5J/cm2)試験物質閉塞の24時間後に非常に小さな(1ミリメートル)紅斑性丘疹を形成する遅延陽性反応を明らかにした168h(7日)50mg/mlと10mg/mlドキシサイクリンHClの試験領域で。 1.0mg/mlのドキシサイクリンHClの領域は陰性のままであった。 パッチテストは48時間後にbufexamacおよびcolophoniumで陽性であった。, 三つのドキシサイクリン非露出と二つの露出した非アレルギーボランティアは、フォローアップの7日間の間に皮膚反応なしで、インフォームドコンセントを得た後、同じ手順を用いて試験した。,ドキシサイクリンHClによるythrodermaは、以下の基準（4、10）に従って行われた：薬物投与の5日後の皮膚反応の遅延発症（通常は数時間または数日）;湿疹性皮膚反応の”クレッシェンド”開発;乳房および臀部領域の非紫外線露出皮膚上の皮膚炎症の広がり;急性接触皮膚炎の病理組織学的画像;治癒後の炎症後色素沈着の欠如;5フォトパッチテストと比較して希釈したドキシサイクリンによる物質用量非依存性および遅延陽性フォトパッチテストネガティブコントロール,

ドキシサイクリンフォトアレルギーの正確なメカニズムは完全には理解されていません。 光増感（光毒性または光アレルギー）は、通常、UVAが皮膚の深部まで浸透し、問題のある薬物のほとんどが320-400nmのUVAスペクトル、例えば289-342nmのテトラサイクリン（11）のUV放射線を吸収するため、UVA放射線によって引き起こされる。, 紫外線照射と光子吸収に続いて、励起されたエネルギー状態の薬物分子は、エネルギー塩基レベルに戻ると化学反応を引き起こし、ハプテンまたは抗原として作用する光生成物が合成され、アレルギー反応を起こす(10)。 日焼けした皮膚が紫外線照射の一部をブロックまたは吸収するか，または免疫学的に抑制されるという事実は，患者の日焼けした皮膚領域における炎症性皮膚反応の予備的障害を説明することができる。

私たちの患者のUVB光感受性は、彼女の投薬によって説明することができます。, ヒドロクロロチアジド,シンバスタチンとリシノプリル,潜在的な光増感剤であります,通常、光毒性反応で(3,4). それらは長年にわたって耐容性が良好であり，連続した薬物使用下での紫外線感受性および光パッチ試験後に反応が起こらなかったため，紅皮症の原因となる可能性は低かった。 1.0mg/mlの希釈ドキシサイクリンによる負のフォトパッチ試験は、試験中に濃度が低すぎるか、または表皮浸透が変化したことによって引き起こされる可能性がある（12)。

Bの場合。, burgdorferi皮膚感染はECMとして現れるELISA（初期のECMで51-67％陰性）またはEcmの皮膚病変におけるB.burgdorferi PCR（メタ分析での感度の中央値73％）（13）などの臨床検査では臨床診断を確認することができない可能性がある。 形質細胞の数が可変である表在性血管周囲リンパ球浸潤の検出を伴う病変の病理組織学的検査は有用であり得るが、はるかに病理学的ではない。

光アレルギー対の鑑別診断, 光毒性皮膚反応は必ずしも容易ではないが、アレルギー反応の効力は用量非依存性であるため、患者にとって非常に重要である。 少量の薬物を服用して感作されると、弱い紫外線照射であっても、重度の全身性皮膚反応または紅皮皮膚反応を引き起こすのに十分であり得る。

謝辞

著者は、フォトパッチテストのために、博士Annett Walker、MD、およびMs Dagmar Dickに感謝します。 このケースは、ドイツのドレスデンで開催されたドイツ皮膚科学会（DDG）の第45回総会で発表されました,April29th–May2nd,2009(abstract FV09/07).