Articles

Rare Disease Database (日本語)

腫瘍随伴神経症候群は、脳炎(脳の炎症)、運動失調(バランスの喪失)、神経障害(足と手の進行性のしびれ/衰弱)、ミオクローヌス/オプソクローヌス(ボディジャークおよび不規則な急速な眼球運動)、精神障害、重症筋無力症(呼吸を制御するものを含むいくつかの筋肉群の極端な衰弱を引き起こす神経筋障害)など、さまざまな方法で現れることがある。, これは、しばしば腫瘍随伴神経学的症候群の診断につながる特異的な腫瘍随伴抗体の存在である。PNSの症状は、数日または数週間にわたって急速に発症することがあり、またはゆっくりと発症することがあります。 しばしば、彼らはいかが表示されていた一過性のウイルス。 PNS患者の約60%において、癌の診断が行われる前に症状が起こる。 すでに癌を有することが知られている患者の約40%について、PNSの初期症状は、癌の他の合併症に似ているように見えるかもしれない。, さらに、いくつかの癌治療はまた、PNSと間違えることができる神経学的症状を引き起こす可能性があ

PNSは頻繁に神経系の単一の領域にのみ影響するように見えることがあります。 PNSのいくつかのケースでは、神経系の唯一の領域が最初に関与しているが、時間の経過とともに、他の領域が影響を受けることができます。 したがって、慎重かつ繰り返される神経学的検査は、疾患プロセスに従い、監視する必要がある。

PNS患者の大部分において、腫瘍は身体の遠隔部分に転移(広がり)することなく一つの部位に局在する。, 通常、この段階での腫瘍の大きさは小さい。 このため、腫瘍を見つけることは非常に困難である可能性があります。 血や脊髄液で見つけられるかもしれない徴候、実験室の調査および腫瘍随伴抗体の組合せは腫瘍随伴神経学シンドロームの診断をするのを助けます。 特異的抗体は、検出された場合、一つまたはいくつかの臓器に腫瘍の検索を集中するのに役立ちます。,

大まかに言えば、腫瘍随伴神経症候群(PNS)は、(1)主に影響を受ける神経系の領域、(2)現れる症状の種類、または(3)免疫学的応答の種類によって分類される。この疾患は、脳、特に、海馬、扁桃体、視床下部、およびいくつかの他の関連領域を含む辺縁系の炎症から生じる。 脳のこの部分は、記憶、感情および行動に関与し、恐怖および怒りの反応を制御する。, それはまた、性的行動の感情を伴うことがあります。 視床下部は自律神経系の機能に関与しており,血圧コントロール,心拍数,瞳孔反応性,内分泌-ホルモン機能,体温,食物および水分摂取,睡眠および覚醒などの身体機能を調節している。 これらの機能は、いずれのタイプの脳炎の設定でもそれぞれ悪影響を受ける可能性があります。

気分の変化、睡眠の問題、重度の短期記憶欠損など、さまざまな症状が腫瘍随伴性脳炎に起因する可能性があります。

, さらに、辺縁系脳炎を有する多くの患者は、発作または発作のような呪文、または時には大発作を発症し、意識の完全な喪失をもたらす。

臨床症状、血液および脊髄液の分析、および脳MRIおよび脳波所見の組み合わせは、辺縁系脳炎の診断を示唆することができる。, しかしながら、血液および/または脊髄液中の腫瘍随伴抗体(特に、Hu、Ma2およびCRMP5、NMDA受容体、GABA(B)受容体、AMPA受容体、Caspr2、mGluR5抗体)の特異的存在は、通常、腫瘍随伴

腫瘍随伴性辺縁脳炎により頻繁に関連する癌は、肺および精巣の癌および胸腺の腫瘍(胸腺腫)であるが、他の癌も関与し得る。,これらの患者は、LGI1(以前は電圧ゲートカリウムチャネル抗体またはVGKCとして知られていた)に対する抗体を有することが多い。

腫瘍随伴性脳炎と同

腫瘍随伴性小脳変性症

この形態のPNSを有する患者は、腕、脚、および目、発語および嚥下を制御する筋肉の細かい運動協調において深刻な問題 一般に、すべての動きは断片化され、振戦(手の揺れ)が発生することがあります。, 目の動きを制御する問題のために、患者は二重視力または視野の”ジャンピング”の感覚(”opscillopsia”)を発症する。 読書やテレビを見るなどの通常の活動は困難または不可能になることができ、書き込み、自分自身を供給したり、ドレッシングのような単純な雑用も

脳MRIは、このタイプのPNSの発症時に正常に見えることがあります。 しかし、神経学的症状の提示から数ヶ月後、脳MRIは通常、小脳の萎縮(収縮)を示す。,

いくつかの異なる腫瘍随伴性抗体が腫瘍随伴性小脳変性症と関連しており、特にYo、Tr、またはmGluR1抗体を含む。 関連する腫瘍としては、限定されないが、婦人科癌(主に卵巣癌)、乳癌、肺癌、およびホジキンリンパ腫が挙げられる。

腫瘍随伴性小脳変性症は、pnsの中で最も治療が困難なものの一つである。 原発腫瘍の治療後に軽度の改善があるかもしれませんが、大部分の患者は改善しません。 処置は徴候の安定で起因するかもしれません。, 非常にまれに、劇的な改善が起こることがあります。

腫瘍随伴性脳脊髄炎

この疾患は、脳、小脳、脳幹および脊髄の複数の領域に影響を及ぼす。

腫瘍随伴性脳脊髄炎の患者は、通常、”辺縁性脳炎”および”小脳変性症”の両方に見られる症状または欠損を発症する。さらに、脳幹の関与により、二重またはぼやけた視力、ぼやけた発言、めまいおよび/またはめまい、心臓のリズムの変化、振戦、および遅い動きを発症することがある。, 症状は最初はパーキンソン病に似ている可能性があり、意識喪失や昏睡状態に進行することがあります。 また、脳/腕/脚との間で情報および信号を伝達する神経の機能不全もあり得る。

腫瘍随伴抗体のどれが存在するかに応じて、一部の患者は唇を動かすことが困難になることがある。 そして、その声がほとんど聴することがミュートします。 しかし、彼らは他の人を理解し、親指を上にしたり下にしたりするなどの信号でコマンドに答えることができます。,

罹患した患者が50歳未満の男性である場合、腫瘍はしばしば精巣にある。 男性または女性の患者が50歳よりも高齢である場合、関連する腫瘍は肺または身体の他の部分にある可能性が高い。

Hu、CRMP5、Ma2、およびアンフィフィジンを含む様々な腫瘍随伴性抗体が腫瘍随伴性脳脊髄炎と関連している。

このタイプの腫瘍随伴性脳脊髄炎の迅速な診断は、一部の患者が治療によって改善するため重要である。,

抗NMDAR抗体に関連する腫瘍随伴性脳炎

この症候群は、通常、他の疾患または問題が頻繁に疑われるティーンエイジャーまたは若い女性に影響を与える。 これらの若い患者の多くは、最初は急性精神学的プロセスまたは薬物乱用反応のいずれかを発現していると考えられるでしょう。 一般に、重度の症状の進行は、開業医を患者が脳炎を有する疑いに導く。,

症状には、不安、不眠症、気分の変化、奇妙な行動、妄想/幻覚、近くの緊張病のエピソード(動きの欠如)、つぶやきまたはちんぷんかんぷんの話のエピソード、および/または混乱が含まれることがあります。 時間の経過とともに、細かい筋肉のけいれんは、腕および脚のより顕著な異常な動きおよび姿勢に進行する可能性がある(コレオアテトーシス)。 多くの患者は、顔、口または舌(口腔顔面ジスキネジア)で異常な動きを発症する。, 自律神経系の機能不全が明らかになり、(自律神経系の機能不全の結果として)高温が起こり、感染を疑うようになる可能性があります。

このタイプの脳炎は、腫瘍随伴性であるかどうかがあります。 腫瘍随伴症が見つかった最も一般的な腫瘍は奇形腫である。 腫瘍の存在は、患者の年齢、性別、および民族性に応じて変化する。 例えば、若い女性の約50%(18歳から45歳の間)に卵巣奇形腫があります。 高齢の女性および男性は、他のタイプの腫瘍または癌を有する可能性がある。, 対照的に、ほとんどの子供(12歳未満)男性または女性は、腫瘍を持っていません。 腫瘍の除去(同定された場合)および免疫療法は、NMDAR抗体のレベルの低下、ならびに改善または完全な神経学的回復をもたらす。要約すると、抗NMDAR抗体に関連する脳炎は、最も一般的に同定される自己免疫性脳炎の一つであり、腫瘍随伴性または非腫瘍随伴性障害として生じ得る。 両方の形態の脳炎は、免疫療法および腫瘍除去(存在する場合)に対して非常に応答性である。,

腫瘍随伴性硬直人症候群

このタイプのPNSは、痛みを伴うけいれんとともに、筋肉の硬直および剛性として提示する。 症状は、通常、腰や脚の筋肉に存在するが、また、腕や脚に影響を与える可能性があり、その後、身体の他の部分に影響を与えるために進行します。 痙攣は、不安、大きな騒音、または単に接触または移動しようとすることによって増強または誘発され得る。

腫瘍随伴性スティッフヒル症候群は、非腫瘍随伴性スティッフヒル症候群と混同してはならない。, 障害が腫瘍随伴型である場合、抗アンフィフィジンと呼ばれる特異的抗体は、通常、患者の血液および脊髄液中に見出される。 通常このPNSと関連付けられる腫瘍は胸または肺の癌です。

非腫瘍随伴性スティッフヒル症候群の患者は、GADまたはグリシン受容体(GlyR)抗体などの他のタイプの抗体をより頻繁に発症する。 まれに、これらの抗体はまた腫瘍随伴性の堅い人シンドロームの患者に起こることができます。,

腫瘍随伴Opsoclonus-MyoclonusまたはOpsoclonus-運動失調

Opsoclonusは、患者の目が制御されていない方法である方向から別の方向に急速に移動する神経学的症状である。 ミオクローヌスは、顔、腕や脚に影響を与えることができる制御されていない筋肉のボディジャークの神経学的症状です。 運動失調は、体幹およびまたは腕または脚の筋肉を制御することが困難であり、調整されていない、曲がった歩行につながる神経学的症状である。 これらの症状に影響することが子どもや大人です。

小児では、オプソクローヌスは最も一般的な腫瘍随伴症候群である。, それは通常四歳より若い患者に影響を与え、頻繁にボディ急な動き、よだれ、歩くか、または坐る拒否、opsoclonus、過敏症および睡眠のdisburbancesに先行しているずらし、落ちる(運動失調)の突然の開発と示します。 関連する腫瘍は神経芽細胞腫である(同様の症状を有する小児の約50%が腫瘍を有さない)。 症状は、腫瘍の治療および免疫療法後に解決または改善することがありますが、多くの子供は行動異常および他の発達異常を残しています。,

小児腫瘍随伴性opsoclonus-myoclonusについて特異的抗体は同定されていないが、未同定のままの抗体が関与しているという大量の証拠がある。

オプソクローヌス-ミオクローヌスの成人では、通常、行動異常は少ないが、運動失調はしばしば顕著である。 成人におけるこれらの症状に最も頻繁に関連する癌は、通常、肺、乳房、および卵巣に位置する。 場合によっては、この障害を有する成人の約20%において、よく知られた腫瘍随伴抗体が発見される。, これらの抗体の最もよく知られているものは”抗Ri”と呼ばれる。

腫瘍および免疫療法の治療は、通常、神経学的症状の改善または安定化をもたらす。

感覚神経障害

この用語は、知覚神経が由来するニューロンを指す。 これらのニューロンは脊髄の近くの感覚神経の根に沿ってある”背根の神経節”で群がっています。

感覚神経障害の症状は、通常、非対称的に始まる。, つまり、彼らは一方の側で始まり、数日から数週間のうちに他方の側を巻き込むように進行し、最終的には対称的になります。 患者によって最も頻繁に記述されている徴候はlancinating苦痛(短く持続する、感電のタイプ苦痛)、砂で歩くことの感覚、風邪、しびれ、または手およびフィートで燃 顔の感覚だけでなく、味や聴覚にも影響を与える可能性があります。 感覚神経障害の進行段階では、すべての感覚が著しく減少または失われる可能性があります。, 感覚運動失調が起こり、目を閉じたときに手足がどこにあるかを知る能力が低下し、何かに手を差し伸べたり歩いたりすることが困難になります。

腫瘍随伴性感覚神経障害に最も頻繁に関連する抗体は、”抗Hu”抗体である。 他の癌が関連付けられることができるが、小細胞肺癌との関連がしばしばある。

腫瘍随伴性神経障害
末梢神経には、運動神経と感覚神経の二つの主要なタイプがあります。 運動神経は筋肉を動かし、筋力において重要です。, 知覚神経は、接触、痛み、熱、寒さ、振動などのさまざまな感覚の感覚を可能にします。 ほとんどの神経障害は身体の両側に均等に影響し、股関節や肩ではなく、手や足で悪化する症状があります。

がん患者は、がんの他の合併症、またはがん治療の副作用の結果として末梢神経障害を発症する可能性があることに注意することが重要です。 腫瘍随伴性神経障害に最も頻繁に関連する癌は、肺癌、骨髄腫、B細胞リンパ腫、およびWaldenstromのマクログロブリン血症である。, 少数の患者だけが関連する抗体を有する腫瘍随伴性神経障害を有する。 このPNSに関連する二つの抗体は、”抗Hu”および”抗CV2/CRMP5″であり、これらの抗体を有する患者は、しばしば肺癌を有する。

神経および筋肉の血管炎
これは、末梢神経および筋肉の小血管の炎症からなる非常にまれな疾患である。 患者はしばしば末梢神経障害の症状を発症し、最初は両側に関与する前に片腕または脚のみに影響を及ぼす可能性がある。 痛みはしばしば起こる。,

肺、腎臓、前立腺およびリンパ腫の癌を含む、いくつかのタイプの腫瘍がこのタイプの腫瘍随伴神経学的症候群と関連している。 この障害に関連する特異的な腫瘍随伴抗体は存在しない。

Lambert Eaton筋無力症候群(LEMS)

この障害は、神経伝達物質アセチルコリンの放出障害に起因する。 この赤字のために、筋肉はうまく収縮せず、通常は腰や肩に現れる衰弱を引き起こします。 まぶたの一時的な垂れ(眼瞼下垂)および二重視力(複視)が起こり得る。, 首の筋肉、そして時には呼吸を制御する呼吸筋が影響を受けることがあります。

LEMSはまた、口渇、立ち上がり時の血圧の急速な低下(起立性低血圧)、便秘、膀胱機能障害の制御困難、および勃起不全を含む自律神経系の機能障害の症状

LEMS患者には、電圧ゲートカルシウムチャネル(VGCC)抗体と呼ばれる抗体があります。, しかしながら、VGCC抗体は、障害が癌の非存在下で起こり得るので、LEMSの特異的原因が腫瘍随伴性であることを示さないことに留意すべきである。 LEM患者の約60%が小細胞肺がんを患っています。

重症筋無力症(MG)

これは、神経筋接合部のよく知られた障害である。 MGの徴候はLEMSの患者のそれらに類似するかもしれません目、瞼、表面、飲み込むこと、スピーチおよび呼吸筋肉の筋肉はより頻繁にそしてひどく複雑です。,

多くの患者が癌を有するLEMSとは対照的に、重症筋無力症患者の10-15%のみが腫瘍を有し、その場合は胸腺(胸腺腫)にある。 重症筋無力症(AChR抗体)に関連する抗体があるが、これは腫瘍随伴抗体ではない。

多発性筋炎/皮膚筋炎

これらは筋肉の二つの異なる障害である。 用語”筋炎”は、筋肉の炎症を意味します。 “多発性筋炎”は、複数の筋肉が炎症によって影響を受けることを意味する。, “皮膚筋炎”は、筋肉に加えて、皮膚の関与もあることを意味する。

両方の障害は、肩および太ももの痛みまたは痛みを含む同様の筋肉症状を引き起こし、衰弱を引き起こす。 弱さは主に腰と肩に影響を与え、首にも影響を与え、頭を上げるのが難しくなり、喉と食道の筋肉が嚥下困難を引き起こします。 心臓(心筋炎)、関節(関節痛)、および肺(間質性肺疾患)の炎症が起こることがあります。,

皮膚筋炎の患者は、通常、腫れを伴うまぶたの紫色の変色(ヘリオトロープ発疹)を特徴とする皮膚変化を発症する。 さらに、無愛想な赤い発疹がナックルの上に起こることがあります。 一部の患者は、皮膚にかゆみおよび潰瘍を発症する。

多発性筋炎を有するほとんどの患者は、関連する癌を有さないので、この疾患はまれに腫瘍随伴性である。 しかし、皮膚筋炎は悪性腫瘍と関連している可能性がより高い。, 肺、乳房、卵巣、および胃腸管腫瘍を含むがこれらに限定されない、関与し得るいくつかの腫瘍が存在する。 抗転写中間因子1-γ抗体または抗核マトリックスタンパク質2抗体のいずれかに陽性の皮膚筋炎患者は、癌を有するリスクが増加することが示されている。

壊死性自己免疫ミオパチー

これは、肩と腰のレベルで顕著な筋力低下に関連する疾患である。 筋肉の破壊(壊死)は、炎症の存在よりも顕著である。, 抗3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素aレダクターゼ(HMGCR)および抗シグナル認識粒子(SRP)を含むこの疾患の患者に報告されているいくつかの抗体 研究は、抗体を有さない患者またはHMGCRに対する抗体を有する患者は、SRPに対する抗体を有する患者よりも関連する癌を有する可能性が高いことを 特定のタイプの癌が優勢であることは見出されなかった。