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Reclast (日本語)

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副作用

臨床試験の経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。,

閉経後女性におけるOsteoporosisしょう症の治療

閉経後骨osteoporosisしょう症の治療におけるReclastの安全性は、研究1、7736閉経後女性65-89歳のosteoporosisしょう症の大きな、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多国籍研究で評価され、骨密度または流行している椎骨骨折の存在によって診断された。, 試験期間は、リクラストに曝された患者3862人、プラセボに曝された患者3852人で、5mL溶液に100mgの単回投与として、少なくとも15分にわたって投与された。 すべての女性は、一日あたりの元素カルシウムの1000-1500ミリグラムプラス400-1200ビタミンD補給の国際単位を受け取りました。

全原因死亡率は群間で類似しており、Reclast群で3.4％、プラセボ群で2.9％であった。 重篤な有害事象の発生率は、Reclast群で29.2％、30であった。,プラセボ群では1％。 有害事象のために研究から撤退した患者の割合は、それぞれReclast群およびプラセボ群で5.4％および4.8％であった。

最近（90日以内）低外傷性股関節骨折を有するosteoporosisしょう症患者の治療におけるReclastの安全性は、研究2、2127人の男性および50から95歳の女性の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多国籍エンドポイント駆動研究で評価された;1065人の患者は再クラストにランダム化され、1062人の患者はプラセボにランダム化された。, Reclastは、少なくとも5分にわたって注入された100mL溶液中の単一のmg用量として毎年一度投与された。 この研究は、少なくとも211人の患者が研究集団において確認された臨床的骨折を有するまで継続され、研究薬物について平均約2年間続いた。, ビタミンDレベルは日常的に測定されていなかったが、ビタミンDの負荷用量（50,000-125,000国際単位経口またはIM）が患者に与えられ、1000-1500mgの元素カルシウムと800-1200国際単位のビタミンD補給が少なくとも14日間開始された。

全原因死亡率は、Reclast群で9.6％、プラセボ群で13.3％であった。 重篤な有害事象の発生率は、Reclast群で38.3％、プラセボ群で41.3％であった。, 有害事象のために研究から撤退した患者の割合は、それぞれReclast群およびプラセボ群で5.3％および4.7％であった。

osteoporosisしょう症患者の少なくとも2％で報告され、いずれかのosteoporosisしょう症試験においてプラセボ治療患者よりもリクラスト治療患者でより頻繁に報告された有害反応を表1に示す。

表1. 2以上で発生する有害反応。,Osteoporosisしょう症患者の0％およびプラセボ治療患者よりも頻繁に

腎障害

ゾレドロン酸を含む静脈内ビスホスホネートによる治療は、腎機能の悪化（すなわち、血清クレアチニンの増加）およびまれに急性腎不全と関連している。, 閉経後骨osteoporosisしょう症の臨床試験では、ベースラインクレアチニンクリアランスが30mL/分未満（実際の体重に基づく）、尿ディップスティックが2+タンパク質以上、またはスクリーニング訪問中の血清クレアチニンが0.5mg/dL以上の増加を有する患者は除外された。 クレアチニンクリアランスの変化（投与前に毎年測定される）および腎不全および障害の発生率は、ベースライン時にクレアチニンクリアランスを有する患者を含む3年間にわたるリクラストおよびプラセボ治療群の両方で同等であった30-60mL/分。, 全体として、投与から10日以内に観察された血清クレアチニンの一時的な増加が、リクラスト治療患者の1.8％に対して、特定の治療なしで解決したプラセボ治療患者の0.8％にあった。

急性期反応

急性期反応の徴候および症状は、研究1で発熱（18％）、筋肉痛（9％）、インフルエンザ様症状（8％）、頭痛（7％）、関節痛（7％）を含む再注入後に起こった。, これらの徴候の大半はReclastの線量に続く最初の3日以内に起こり、通常手始めの3日以内に解決しました決断は7-14日にかかることができます。 研究2では、アセトアミノフェンに対する禁忌のない患者に、IV注入時に標準経口用量を提供し、必要に応じて次の72時間、自宅で追加のアセトアミノフェンを使用するように指示した。 Reclastは、この試験で一時的な急性期反応の徴候および症状が少なく、発熱（7％）および関節痛（3％）と関連していた。, これらの症状の発生率は、その後の再投与量とともに減少した。

検査所見

研究1では、閉経後骨osteoporosisしょう症の女性では、患者の約0.2％が再投与後の血清カルシウムレベル（7.5mg/dL未満）の著しい低下を有 低カルシウム血症の症候例は認められなかった。 研究2では、ビタミンDによる前処理に続いて、7.5mg/dL以下の緊急血清カルシウムレベルの治療を受けた患者はいなかった。,

注射部位反応

osteoporosisしょう症試験では、リクラスト投与後の患者の0％-0.7％、プラセボ投与後の患者の0％-0.5％において、かゆみ、発赤および/または痛みなどの注入部位における局所反応が報告されている。

顎の骨壊死

閉経後骨osteoporosisしょう症試験では、研究1、7736人の患者において、治療開始後、プラセボで治療された患者およびReclastで治療された患者 両症例とも適切な治療後に解決した。, 顎の骨壊死の報告は、研究2のいずれの治療群でも報告されなかった。

心房細動

閉経後骨osteoporosisしょう症試験では、研究1、ゾレドロン酸治療群における心房細動の判断された重篤な有害事象は、プラセボ群の1.3％（50のうち3862）と比較して0.4％（17のうち3852）で発生した。 ゾレドロン酸治療群におけるすべての心房細動の有害事象の全体的な発生率は、リクラスト群の患者の2.5％（96のうち3862）対1で報告された。,プラセボ群の患者の9％（75のうち3852）。 両方の治療群におけるこれらのイベントの90％以上は、注入後一ヶ月以上発生しました。 ECGサブスタディでは、治療前および治療後の559日および9-11日の患者のサブセットについてECG測定を行った。 治療群間で心房細動の発生率に差はなかったが，これらの事象は急性注入とは関連しなかった。 研究2では、ゾレドロン酸治療群における心房細動の判断された重篤な有害事象は、患者の1.0％（11のうち1054）と比較して1で発生した。,プラセボ群では2％（13のうち1057）で、治療群間に差はなかった。

眼の有害事象

ゾレドロン酸を含むビスホスホネートで治療された患者において、虹彩炎/ブドウ膜炎/上強膜炎/結膜炎の症例が報告されている。 Osteoporosisしょう症試験では、Reclastで治療された患者1人（0.1％未満）から9人（0.2％）、およびプラセボで治療された患者0人（0％）から1人（0.1％未満）が虹彩炎/ぶどう膜炎/上,

閉経後女性におけるOsteoporosisしょう症の予防

閉経後女性におけるRecしょう症（低骨量）におけるReclastの安全性は、2年間のランダム化、多中心、二重盲検、プラセボ対照研究で評価された581年以上45歳以上の閉経後女性を対象とした。 （1）ランダム化と月12（n=198）で与えられた再クラスト、（2）ランダム化と月12（n=181）で与えられた再クラスト、および（3）ランダム化と月12（n=202）で与えられたプラセボ。, Reclastを単回5mg用量として100mL溶液中に少なくとも15分間注入した。 すべての女性は一日あたり500-1200ミリグラムの元素カルシウムプラス400-800国際単位ビタミンD補給を受けました。

重篤な有害事象の発生率は、（1）無作為化および12月（10.6％）、（2）無作為化および12月（9.4％）に投与されたプラセボおよび（3）無作為化および12月（11.4％）に投与さ 有害事象のために研究から撤退した患者の割合は、7.1％、7.2％、および3であった。,二つのリクラスト群およびプラセボ群では、それぞれ0％。 骨減少症患者の少なくとも2％において報告され、プラセボ治療患者よりもリクラスト治療患者でより頻繁に報告される有害反応を表2に示す。

表2. 骨減少症患者の2％以上、プラセボ治療患者よりも頻繁に発生する有害反応

眼の有害事象

ゾレドロン酸を含むビスホスホネートで治療された患者では、虹彩炎/ブドウ膜炎/上強膜炎/結膜炎の症例が報告されている。, Osteoporosisしょう症予防試験では、Reclastで治療された4人（1.1％）の患者およびプラセボで治療された0人（0％）の患者が虹彩炎/ぶどう膜炎を発症した。

急性期反応

男性のOsteoporosisしょう症

性腺機能低下症に続発するosteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症を有する男性におけるReclastの安全性は、302人の25-86歳の男性の二年間の無作為化、多施設、二重盲検、アクティブ対照群研究で評価された。, 153人の患者は、5mgの用量を100mLに15分かけて注入し、148人の患者は市販の経口ウィークリービスホスホネート（アクティブコントロール）に一年に一度投与された。 すべての参加者は、一日あたりの元素カルシウムプラス800-1000国際単位のビタミンD補給の1000mgを受け取りました。

全原因死亡率（各群における一つ）および重篤な有害事象の発生率は、再投与群および能動対照治療群の間で類似していた。, 少なくとも一つの有害事象を経験している患者の割合は、注入後3日以内に発生した再投与群における投与後症状の発生率が高いことを除いて、再投与群と活性対照群の間で同等であった。 Reclastの全体的な安全性と忍容性は、アクティブコントロールと同様であった。,

osteoporosisしょう症の男性の少なくとも2％で報告され、活性対照治療患者よりもReclast治療患者でより頻繁に報告され、(1)閉経後osteoporosisしょう症治療試験で報告されていない、または(2)男性のosteoporosisしょう症の試験でより頻繁に報告されている副作用を表3に示す。 したがって、表3は表1と組み合わせて表示する必要があります。, (1)閉経後骨Osteoporosisしょう症治療試験で報告されていないか、(2)この試験でより頻繁に報告されている

システム臓器クラス 5mg iv再クラスト年に一度
%
(N=153)		 週に一度アクティブコントロール
%
(n=148)
神経系障害
頭痛 15,0 6.1
Lethargy 3.3 1.4
Eye Disorders
Eye pain 2.0 0.0
Cardiac Disorders
Atrial fibrillation 3.3 2.0
Palpitations 2.6 0.0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea 6.5 4.7
Abdominal pain* 7.9 4.,1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis 2.6 2.0
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Myalgia 19.6 6.8
Musculoskeletal pain** 12.4 10.8
Musculoskeletal stiffness 4.6 0.0
Renal and Urinary Disorders
Blood creatinine increased 2.0 0.,7
General Disorders and Administrative Site Conditions
Fatigue 17.6 6.1
Pain 11.8 4.1
Chills 9.8 2.7
Influenza-like illness 9.2 2.0
Malaise 7.2 0.7
Acute phase reaction 3.9 0.0
Investigations
C-reactive protein increased 4.6 1.,4
*腹部の痛み、腹部の痛みの上部、および腹部の痛みの下部を一つのADRとして
**筋骨格系の痛みと筋骨格系の胸の痛みを一つのADRとして

腎障害

クレアチニンクリアランスは、投与前に毎年測定され、24ヶ月にわたる長期腎機能の変化は、再クラストおよび活性対照群で同等であった。,

急性期反応
心房細動

再投与群におけるすべての心房細動の有害事象の発生率は、活性対照群における3.3％（5のうち153）と比較して2.0％（3のうち148） しかし，リクラスト治療群において心房細動の重篤な有害事象を認めた患者はなかった。

検査所見

7.5mg/dL以下の緊急血清カルシウムレベルの治療を受けた患者はなかった。

注射部位反応

Reclastには4人の患者（2.6％）と2人の患者（1.,ローカルサイトの反作用を用いる活動的な制御の4%）。

顎の骨壊死

この試験では、顎の骨壊死の症例はなかった。

グルココルチコイド誘発性骨Osteoporosisしょう症

グルココルチコイド誘発性骨osteoporosisしょう症の治療と予防における男性と女性におけるReclastの安全性は、833人の18歳から85歳の男性と女性の7.5mg/日以上の経口プレドニゾン（または同等）で治療されたランダム化、多施設、二重盲検、アクティブ制御、層別研究で評価された。, 患者は、ランダム化（予防亜集団）の3ヶ月以下、およびランダム化（治療亜集団）の3ヶ月以上前に、研究前のコルチコステロイド療法の期間に従って層

試験期間は、416人の患者が5mgの単一用量として100mLに15分かけて注入され、417人の患者が市販の経口デイリービスホスホネート（アクティブコントロール）に一年間曝露された一年であった。, すべての参加者は、一日あたりの元素カルシウムプラス400-1000国際単位のビタミンD補給の1000mgを受け取りました。

全原因死亡率の発生率は、治療群間で同様であった：再クラスト群で0.9％および活性対照群で0.7％。 重篤な有害事象の発生率は、リクラスト治療および予防群、それぞれ18.4％および18.1％、およびアクティブコントロール治療および予防群、それぞれ19.8％および16.0％の間で類似していた。 有害事象のために研究から撤退した被験者の割合は2であった。,リクラスト群では2％、アクティブ対照群では1.4％であった。 全体的な安全性と忍容性は、注入後3日以内に発生した再投与群における投与後症状の発生率が高いことを除いて、再投与群と活性対照群の間で グルココルチコイド誘発性骨osteoporosisしょう症におけるReclastの全体的な安全性および忍容性プロファイルは、Reclast閉経後骨osteoporosisしょう症臨床試験で報告された有害事象と同様であった。,

閉経後骨osteoporosisしょう症治療試験で報告されていない、またはグルココルチコイド誘発性骨osteoporosisしょう症治療試験の治療および予防においてより頻繁に報告された患者の少なくとも2％において報告された副作用には、腹痛（再クラスト7.5％、能動コントロール5.0％）および筋骨格系痛（再クラスト3.1％、能動コントロール1.7％）が含まれていた。 その他の筋骨格系イベントには、背中の痛み（再クラスト4.3％、アクティブコントロール6.2％）、骨の痛み（再クラスト3.1％、アクティブコントロール2.2％）、および四肢の痛み（再クラスト3.1％、, さらに、閉経後骨osteoporosisしょう症試験よりも、悪心（再クラスト9.6％、有効対照8.4％）、および消化不良（再クラスト5.5％、有効対照4.3％）の有害事象が頻繁に起こった。

腎障害

投与前および12ヶ月の研究の終わりに測定された腎機能は、再投与群および活性対照群で同等であった。

急性期反応

Reclastは、閉経後骨osteoporosisしょう症の臨床試験で見られるものと類似した一時的な急性期反応の徴候および症状と関連していた。,

心房細動

心房細動の有害事象の発生率は、活性対照群の有害事象がないと比較して、リクラスト群で0.7％（3の416）であった。 すべての被験者は心房細動の既往があり、重篤な有害事象と判断された症例はなかった。 ある患者は能動対照群で心房fl動を有していた。

検査所見

7.5mg/dL以下の緊急血清カルシウムレベルの治療を受けた患者はなかった。

注射部位反応

注入部位に局所反応はなかった。,

顎の骨壊死

この試験では、顎の骨壊死の症例はなかった。

骨のパジェット病

パジェット病試験では、6ヶ月、二重盲検、比較、多国籍研究349人の男性と女性の30年以上の中等度から重度の疾患で、骨のパジェット病が確認され、177人の患者がリセドロネートにさらされ、172人の患者がリセドロネートにさらされた。 Reclastは、単回5mg用量として100mL溶液中に少なくとも15分間投与した。, リセドロネートは、30mgの経口日用量として2ヶ月間与えられた。

重篤な有害事象の発生率は、Reclast群で5.1％、risedronate群で6.4％であった。 有害事象のために研究から撤退した患者の割合は、それぞれReclast群およびrisedronate群で1.7％および1.2％であった。

レクラスト（単回5mg静脈内注入）またはリセドロネート（30mg経口日用量2ヶ月）を6ヶ月の研究期間にわたって受けているPaget患者の少なくとも4％に生じる有害反応をシステム臓器クラス別に表4に示す。

表4.,uenza-like Illness

11 6 Pyrexia 9 2 Fatigue 8 4 Rigors 8 1 Pain 5 4 Peripheral Edema 3 1 Asthenia 2 1
Renal Impairment

In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,

急性期反応

急性期反応（インフルエンザ様疾患、発熱、筋肉痛、関節痛、骨痛）の徴候および症状は、再クラスト治療群の患者の25％に対して、リセドロネート治療群の8％に報告された。 徴候は通常Reclastの管理に続く最初の3日以内に起こります。 これらの症状の大部分は発症から4日以内に解決した。

顎の骨壊死

顎の骨壊死は、ゾレドロン酸で報告されています。,

市販後の経験

これらの反応は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確

Reclastの承認後使用中に以下の有害反応が確認されている：

急性期反応

発熱、頭痛、インフルエンザ様症状、悪心、嘔吐、下痢、関節痛、および筋肉痛。 症状は重大であり、脱水につながる可能性があります。,

急性腎不全

入院および/または透析を必要とする急性腎不全または致命的な転帰はほとんど報告されていない。 血清クレアチニンの増加は、1）基礎となる腎疾患、2）発熱、敗血症、胃腸喪失、または利尿療法に続発する脱水、または3）高齢などの他の危険因子、または注 血清クレアチニンの一時的な上昇は静脈内の液体と訂正することができます。,

アレルギー反応

アナフィラキシー反応/ショック、じんましん、血管浮腫、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、気管支収縮を含むゾレドロン酸静脈内によるアレルギー反応が報告されている。

喘息増悪

喘息増悪が報告されている。

低カルシウム血症

低カルシウム血症が報告されている。

低リン酸血症

低リン酸血症が報告されている。

顎の骨壊死

顎の骨壊死が報告されている。,

他の骨の骨壊死

他の骨（大腿骨、股関節、膝、足首、手首および上腕骨を含む）の骨壊死の症例が報告されている。

眼の有害事象

以下の事象の症例が報告されている：結膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、ブドウ膜炎、上強膜炎、強膜炎および眼窩炎症/浮腫。

その他

基礎となる危険因子を有する患者における低血圧が報告されている。,

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