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血液浄化

5.55.1はじめに

血液浄化は、血液の体外治療に基づく治療法であり、現在では薬物投与や手術などの従来の治療に難しい多くの疾患の治療に広く使用されている。 それは透析、ろ過、吸着、またはこれらの何れかの組合せを含むbioseparationの技術によって血循環から毒素か病原性のあるエージェントを、取除くことによって働く。, 血液浄化療法は、患者から病原体を直接かつ迅速に除去する能力があるため、(1)毒物に対する血漿交換などのクリティカルケアの分野、(2)腎不全に対する血液透析などの臓器障害に対する生命維持、(3)自己免疫疾患に対する免疫吸着などの代謝および免疫障害の是正の三つの分野で主に採用されている。 現在、最も知られているアプリケーションは、腎不全患者の治療に使用される血液透析のアプリケーションです。, 血液透析によって世界中で1万人以上の患者が生き続けていると推定されている。 今日の血液透析技術がなければ、これらの患者はすべて2週間以内に腎不全で死亡していたでしょう。

いくつかの治療技術と洗練されたデバイスが開発され、臨床的に最後の三十年で適用されました。 これらの技術の開発は、医学研究における血液学および病態生理の理解の高まり、ならびにバイオセパレーション技術の進歩によって促される。,

多くの疾患の病態生理における医学的発見は、血液浄化療法の適用を大幅に拡張した。 過去30年にわたって、血液循環に存在する幅広い新規病原物質が同定されている。 これらの分子は、自己免疫疾患、全身性炎症反応症候群、透析関連アミロイドーシス(DRA)、さらには癌などの関連疾患の病態生理において重要な役割を果た, これらの病原性物質の血中濃度は疾患の進行と密接に関連しており、その重症度を反映しているため、病的状態を制御するための様々な血液浄化技術の使用を探求するために多大な努力がなされている。 例えば、黄色ブドウ球菌の細胞壁タンパク質に由来するプロテインAは、関節リウマチ、重症筋無力症(MG)、および特発性血小板減少性紫斑病を含む多くの自己免疫疾患の治療のための効率的な吸着剤となっている。, さらに、β2-ミクログロブリン(β2m、分子量11 800Da)を血液から除去するために多くの試みがなされたが、β2mはアミロイド沈着の原因となるタンパク質前駆体として同定されたため、末期腎疾患(ESRD)または腎置換療法の長期実施によって必然的に生じる病的状態である。 さらに、腫瘍抗原の除去(例えば, モノクローナル抗体を固定化した吸着剤を用いたチオエステラーゼまたはサイトケラチン)は、がん治療における血液浄化の候補として考えられている。 さらに,炎症性サイトカインの除去による敗血症および敗血症性ショックの制御,循環からのウイルス排除はいずれも広範な調査の下でホットな話題である。,

血液浄化のための標的は、サイズ、極性、および化学的および生物学的特性が異なる、幅広い分子をカバーすることができる。 従って、血液浄化は、多くの異なる技術を用いて行われ得る。 原則として、異なる治療アプローチの基礎は生物分離科学にある。 膜および/または吸着に基づく技術は、現在使用されている血液浄化戦略の主要部分を構成する。 膜技術(血液透析、血漿交換、および限外ろ過)は、孔の大きさに応じて化合物を分離し、特定の成分を選択的に除去しません。, 毒素除去は、特定の細孔サイズの膜による拡散および/または濾過によって達成される。 フィルターの透過性を変化させることにより、尿毒症毒素のような低分子量の可溶性毒素から、ビリルビン結合アルブミンのような中間およびより大きなタンパク質まで、異なる血液成分をろ過することができる。 細孔サイズがおおよそ100%のタンパク質の透過性を可能にするのに十分な大きさであれば、血漿交換を行うことができる。 したがって、膜材料と細孔構造は、フィルタの性能に影響を与える二つの主要な要因です。, 吸着技術(血液灌流および血漿灌流)は、逆に、特定の化合物のより選択的な除去を可能にすることができる。 血漿または血液は、それらの物理化学的または生物学的特性を介して作用する特定の化合物に結合された吸着剤(通常は合成ビーズ)を含むカラムを通 各吸着剤は、その固定化された配位子によって特徴付けられ、吸着剤の性能は、その配位子の特性によって直接決定することができる。, したがって、吸着技術の開発は、主にリガンドに焦点を当て、高い特異性、良好な安定性、および比較的低コストに向けて働いている。

血液精製技術は、生物工学におけるbioseparationアプローチと同様のメカニズムを共有していますが、それらは独自の特性と特別な要求を持っています。 最も重要な問題は、それらの血液適合性である。, 血液が異物と接触すると、血液成分の範囲がこれらの異物に保持され、様々な酵素的プロセスを介して血液中の特定の成分の活性化をもたらす可 Hemoincompatibilityは異なったエクステントに補体および白血球の活発化、またcytokines、一酸化窒素、酸素の遊離基および血小板の活動化の要因を含む炎症性仲介物質の解放 これらの反応は、血液浄化治療中に重度の副作用につながる可能性があります。, したがって、適切な材料の選択およびそれらの血液適合性の改善は、治療装置の設計における主な関心事の一つである。 生体分離機構による種々の臨床的血液精製技術に焦点を当てた。 これらの精製技術の血液適合性も強調されている。