PIGA遺伝子の変異は、発作性夜間ヘモグロビン尿症を引き起こす。

PIGA遺伝子は、ホスファチジルイノシトールグリカンクラスAと呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。 GPIのアンカーは細胞膜に多くの異なった蛋白質を、それによりこれらの蛋白質が細胞の表面で必要とされたとき利用できることを保障する付ける。,

いくつかの遺伝子突然変異は、人の一生の間に獲得され、特定の細胞にのみ存在する。 体細胞突然変異と呼ばれるこれらの変化は遺伝しません。 発作性夜間ヘモグロビン尿症を有する人々では、PIGA遺伝子の体細胞変異は、主に骨髄に見出される造血幹細胞と呼ばれる血液形成細胞に生じる。 これらの突然変異は、異常な血液細胞の産生をもたらす。, 異常な造血幹細胞が増殖するにつれて、正常な造血幹細胞によって産生される正常な血液細胞と並んで、異常な血液細胞がますます形成される。

発作性夜間ヘモグロビン尿症で見られる赤血球の早期破壊は、補体と呼ばれる免疫系の成分によって引き起こされる。 補体は細菌およびウイルスのような外国の侵略者を破壊するために協力する蛋白質のグループから成っています。, 個人自身の細胞が破壊されるのを防ぐために、このプロセスは補体調節タンパク質によってしっかりと制御されます。 補体調節蛋白質は補体によって破壊から普通赤血球を保護します。 しかし、発作性夜間ヘモグロビン尿症患者では、異常な赤血球には、GPIアンカータンパク質が細胞膜に付着するために必要な二つの重要な補体調節タンパク質が欠けている。 これらの赤血球は時期尚早に破壊され、溶血性貧血につながります。,

研究は、免疫系の一部でもある特定の異常な白血球が、自己免疫過程と呼ばれる機能不全で、正常な血液形成細胞を誤って攻撃する可能性があることを示唆しています。 さらに、発作性夜間ヘモグロビン尿症を有する人々の異常な造血幹細胞は、正常細胞よりもアポトーシスと呼ばれるプロセスの影響を受けにくく、細胞が損なわれたり不要になったりすると自己破壊する可能性がある。 障害のこれらの機能は、体内の異常な血液細胞の割合を増加させることができます。, 異常な血液細胞の割合は、ヘモグロビン尿症および血栓症のリスクを含む発作性夜間血色素尿症の徴候および症状の重症度に影響を及ぼす。