議論

我々はVCPTと機械的刺激は、粘液線毛クリアランスを刺激するNOx代謝を変更することを仮定した。 この仮説をテストするために，ＶＣＰＴの前後に安定した嚢胞性線維症を有する健康な正常成人被験者および成人における鼻サッカリン通過時間および呼気凝縮Ｎｏｘ濃度を測定した。 このモデルでは、粘液線毛クリアランスの代理としてNSTTを使用します。,

我々の知る限り、これはヒト被験者における呼気NOxの変化と気道粘膜線毛クリアランスの変化を関連付ける最初の研究である。 することを明らかにしたVCPTの両方に適用通常の安定したCFの科目を大幅に増加し鼻腔粘液線毛機能. 単一のVCPT治療は、テストされた18のうち20（90％）被験者における鼻クリアランスを増加させた。 集計では、我々はベスト治療は、正常および安定したCF被験者の両方で約35％鼻クリアランスを増加させることがわかった。, 私たちの研究グループは数が少なかったが、鼻クリアランスに対するパーカッションの効果は、NSTTの生物学的に関連し、統計的に有意な変化の両方で非常に顕著であった。

我々はもともとVCPTによるクリアランス強化のメカニズムに対処するために我々の研究を設計しました。 我々は、複数の刺激によるCBFの増加は生産を必要としないことを示す1993年にさかのぼる繊毛のin vitro研究に基づいて、強化されたクリアランスに持っているかもしれないNOの役割を探求することを選んだ。 多くの分担者が立証したこれらの結果は複数の異なるシステム。, この文脈では、我々はもともとVCPT強化クリアランス吐き出さNOx濃度を増加させるという仮説を立てました。 我々の結果は直観に反し、吐き出されたＮｏｘに対するVCPTを介した機械的刺激の効果に関する我々の期待の全く反対である。 いずれの場合においても、VCPTはNOx濃度の劇的な減少と関連している。 ＶＣＰＴ装置による機械的振とうは気道上皮細胞からのカルシウム放出を刺激することによって粘液クリアランスを促進し，気道上皮細胞におけるＮＯの産生を伴うｅｎｏｓのカルモジュリン活性化をもたらすと推測した。, 機械的刺激によって生産が増加しない場合は、VCPT後にEBC NOxが減少したという観察を調整する必要があります。 本研究における知見とｉｎｖｉｔｒｏで繊毛細胞で行われたＮｏｘ測定との違いについての別の説明は，ＥＢＣに吐き出されたＮＯの代謝産物に焦点を当て，ｉｎｖｉｔｒｏ研究で培地中に存在するＮｏｘ濃度を測定したことである。, ＮＯの”オフガス化”がＥＢＣにおけるＮｏｘの基礎であると考えられるが，ｉｎ ｖｉｔｒｏ研究では媒体中に存在するＮＯの溶解および不揮発性代謝産物に焦点を当てている。吐き出されたＮｏｘの減少は、繊毛上皮細胞内でのＮＯの利用の増加によるものと考えられる。 このシナリオでは、グアニリルシクラーゼへのNOの強化された結合は、上昇したcGMP、PKGの活性化、および刺激された繊毛の鼓動のためのシグナルを提供す, また、より遠位気道からの粘液流量の増加は、安静状態に存在するものよりも、打楽器セラピー中に気道上皮からの無拡散に対するより大きな障壁を作り出すことも可能である。 あるいは、打楽器による機械的刺激は、未知のメカニズムを介してNOの代謝を変える可能性がある。

文献は、機械的ストレスのみがin vitroおよびin vivoモデルの両方において繊毛の鼓動を刺激することができることを明確に確立している。, このような機械的刺激のメカニズムは、細胞外カルシウム流入またはイノシトール-1’、4’、5-三リン酸媒介の内部カルシウム放出のいずれかに起因する細胞質カルシウムの増加を伴う可能性がある。 カルシウム経路は、卵モデルにおける繊毛拍動のNO-cGMP-PKG刺激とは無関係である可能性が高いが、他のものは、ウサギ気道におけるカルシウム刺激繊毛拍動に対するcGMP依存性成分を示している。 ヒト鼻繊毛細胞を用いて、Ａｌｂｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．, 繊毛の機械的刺激はＮＯ阻害剤の存在下で起こり得ることを示し，ＣＢＦの機械的誘発増加は内因性ＮＯ産生とは無関係であることを示唆した。 これらの観察から外挿すると，ＶＣＰＴに応答する粘液線毛輸送の機械的刺激はＮＯとは無関係であった。 しかし、両方の研究グループにおける機械的刺激に応答してEBC NOxレベルの有意な減少は、NO代謝および肺からの放出に対する明確な機械的影響を示唆,

私たちの調査結果から生じる明白な質問は次のとおりです：胸のパーカッションはどのように鼻のクリアランスを変えますか？ ベストの打楽器の器具はより低い航空路を振動させることを意図して箱に加えられる。 しかし，ＶＣＰＴ中に頭頚部が胸部と同期して明らかに振動することを観察した。 なお、高められた鼻排出は高められた鼻の整理（未発表の結果）と一貫した打楽器の処置の間に普通起こります。, これらの観察から，ＶＣＰＴ中に下気道に加えて鼻腔が激しく振とうされ，刺激された鼻粘液線毛クリアランスをもたらすことが推測された。

もう一つの重要な質問は次の通りある:鼻の整理は肺気道整理と関連しているか。 VCPTは通常、気管支拡張症などの肺気道閉鎖障害を有する患者に向けられているため、鼻クリアランスから肺クリアランスへの所見を慎重に外挿す 我々は、このような研究に関与するコストと放射性核種への曝露のために肺クリアランスを直接測定しなかった。, しかしながら、NSTTは、上気道の粘液線毛クリアランスの直接的な機能的尺度である。 ベストは肺気道クリアランスを高めると考えられているので、鼻および肺クリアランスの両方がVCPTによって刺激される可能性が高い。

また、EBC NOxは、以前の研究とは異なり、CF被験者では対照被験者よりも高い傾向があったことに注意してください（図5）。, 正常被験者とCF被験者間のNOx差は統計的に異ならなかったことを認めているが、この格差の最良の説明は、以前の研究では、一酸化窒素の破壊生成物を含まない直接呼気されたNOのみを測定したことである。 対照的に、呼気コンデンセートは、NO、亜硝酸塩、および硝酸塩の安定な転化化合物を含有する。 Ｅｂｃ中のＮｏｘ濃度を測定した知見は，吐き出されたフリーラジカルＮＯのみを測定した他の研究とは対照的であった。