あなたは診断に自信がありますか？

青色母斑（BN）は、先天性または後天性であり得る良性のメラノサイト性新生物である。 身体検査では、良性母斑によく見られる茶色ではなく、特徴的な青灰色を呈しています。 この青灰色はこの実体のメラニンの深い皮膚位置に帰因します。, 顔料は比較的深いので、より短い（青い）波長の目に皮を離れて反射を用いる皮膚顔料によってライトの長波長の選択吸収があるTyndallの効果に敏感です。ＢＮは、典型的には、組織学的に樹状（共通）青色母斑（ＤＢＮ）または細胞性青色母斑（ＣＢＮ）のいずれかとして特徴付けられる。 これら二つのタイプは、多くの場合、同じ病変に存在することができ、病変は、通常、より組織学的に顕著な（>50％）細胞型に基づいて命名され, ＢＮは以下に述べるように臨床的および病理組織学的特徴に基づいてこれら二つの形態に分けられる。 DBNおよびCBNの両方は、gタンパク質αサブユニット、GnaqおよびGna11タンパク質のGaqクラスに頻繁に変異を抱えている。ＢＮに対する臨床的鑑別診断は，モンゴルスポット，Ｉｔｏ母斑，Ｏｔａ母斑，ｆｕｓｏｃａｅｒｕｌｅｕｓｚｙｇｏｍａｔｉｃｕｓ母斑，顔面および四肢の後天性皮膚メラノサイトーシス，真皮メラノサイト過誤腫などの先天性皮膚メラノサイトーシスが一般的である。, これらは、組織学上の細胞性および間質硬化症の欠如に加えて、それらの臨床的特徴に基づいてＢＮと区別される。 鑑別診断には、良性母斑、深部浸透性母斑、類上皮性青色母斑および黒色腫も含まれる。

一般的な青色母斑（樹状青色母斑）

• 身体検査に関する特徴的な所見

臨床検査では、DBN（一般的な青色母斑、Jadassohn-Tieche型）は、青から灰色、青黒から黒色に至るまで、直径1cm未満の, 彼らは典型的には無毛の皮膚、最も頻繁には顔面および四肢に見られる。 しかし，爪ユニット，眼か，結膜，口腔粘膜および生殖器粘膜，口腔，中鼻粘膜，気管支，食道，リンパ節，子宮頚部，子宮内膜および前立腺にＢＮが発生することはまれであった。

• 診断研究の期待される結果

一般的な青色母斑は、真皮を中心とする紡錘形および樹状メラノサイトの増殖である。, 走査倍率では、青色母斑は、真皮に結節を形成する色素性紡錘細胞のドーム状の増殖によって特徴付けられる（図1、A）。

表皮は一般的な青色母斑に関与していませんが、付属肢周囲の成長は珍しいことではありません。, 一般的な青色母斑は、紡錘形および樹状メラノサイトの可変密度の増殖で構成され、色素を含んだマクロファージ（”メラノファージ”）の関連浸潤を伴う（図1、B）。

より高い発電の検査は普通細く、長い樹状細胞質プロセスを表わす紡錘されたセルを明らかにします。 これらの微細細胞質プロセスは、均質で微細な褐色の細胞質内メラニン色素の可変量を含む。 いくつかのケースでは、この顔料は、核の詳細を不明瞭にするほど高密度であり得る。, 青色母斑の核は、典型的には細長いまたは紡錘形および高色素であり、典型的には最小の異型または多形性を示す（図1、C）。 有糸分裂像はめったに観察されないが、これらは非定型ではない。 これらのスピンドル/樹状細胞は、単独で、可変密度のコラーゲン間質の中にバンドルされた束に配置することができます。,

青色母斑の成熟は、紡錘形の細胞が網状真皮の肥厚したコラーゲン線維の中で単独でほのめかす病変の末梢および深部側面で明らかである（図1、D）-束またはシートが優勢である中央および表在領域とは対照的に（図1、C）。 青色母斑は通常、関連するリンパ組織球性炎症性浸潤が最小限であるが、色素沈着したマクロファージの顕著な浸潤が一般的に存在する。,

DBNの硬化性変異体は、desmoplastic黒色腫に似ているかもしれないが、無視できる細胞学的異型および樹状細胞におけるHMB-45およびしばしばS-100の陽性染色に基づいて対比することができる。 良性母斑細胞凝集体は，円形から楕円形の核と乏しい細胞質を有する小さな円形から楕円形の細胞からなり，細胞学的異型を欠いており，関連する色素はほとんどない。

一般的な青色母斑は、他の良性母斑—典型的には先天性パターン母斑と関連して顕微鏡的に見ることができる。, 典型的な設定では、青色母斑の色素性紡錘体/樹状細胞の束に関連する陳腐母斑細胞（化合物、接合部または皮内）の親密な関連がある。

免疫組織化学的研究は、青色母斑の診断において呼び出される有用な補助的な技術であり得る。 青色母斑は、典型的には、S100、Melan-AおよびHMB-45に対して強く拡散的に陽性である。 HMB-45のための均一陽性は他のmelanocytic間のそして非melanocytic増殖からの区別の特に有用な特徴です（下記参照）。,

• 診断確認

一般的な青色母斑に対する顕微鏡的な鑑別診断には、皮膚線維腫、神経線維腫および脱形成性黒色腫が含まれる。

皮膚線維腫（”良性線維性組織球腫”）は、真皮における線維組織球増殖であり、紡錘形の樹状細胞からなり、真皮コラーゲン束の間をほのめかす（”コラーゲントラッピング”）。 これらの上にある表皮は、広いベースの細長いreteを有する典型的な表皮症を示す。, しかし、皮膚線維腫の病変細胞は顕著な細胞質内色素を欠いており、メラノファージは皮膚線維腫ではまれであり、さらに、皮膚線維腫の免疫組織化学的研究は、第XIIIa因子、D2-40および時折CD163の病変細胞において陽性であるが、メラノサイトマーカーに対して陰性であることを明らかにした。

神経線維腫は、表皮の変化を最小限に抑えた紡錘細胞の皮内増殖によって特徴付けられる。, 細胞質内色素およびメラノファージは顕著ではなく、免疫組織化学的研究は、メラノサイトマーカーHMB-45およびMelan-Aに対して陰性である

最後に、desmoplastic黒色腫は、通常、in situ、lentigo malignaタイプの上にある黒色腫と関連して発生する。 青色母斑とは対照的に、desmoplastic黒色腫における紡錘形メラノサイトの皮膚増殖は、典型的には細胞学的異型および顕著な有糸分裂像を示し、しばしば病変内に散在する比較的密度の高いリンパ系凝集体と関連している。,

細胞性青色母斑

• 身体検査に関する特徴的な所見

臨床的に、CBNは最も一般的に頭皮、腰、および臀部に位置するが、四肢、粘膜、および顎下指に報告されている。 それらは一般に数ミリメートルから数センチメートルのサイズに及ぶ彩色された小節です。

図2.

• 診断研究の期待される結果

細胞性青色母斑は、顕微鏡的に診断の落とし穴を提示することができ、黒色腫と区別する必要があります。 走査倍率では、細胞性青色母斑は特徴的なシルエットを示す。 真皮の上部では、典型的な青色母斑構造が明らかである：板状構成を形成する色素性紡錘細胞の広範な増殖。, これからメラノサイトの狭い、球根状の増殖が投影され、真皮および時には皮下に深く発するよく外接突起を形成する。 この”ダムベル”アーキテクチャは、しばしば細胞性青色母斑の診断に特徴的な手がかりである。

高出力検査では、青色母斑に典型的な色素性紡錘形および樹状状メラノサイトが明らかになり、さらに、最小限の色素および大きな卵形核を含む淡いから透明な細胞質を有するより大きな紡錘形細胞のより多くの細胞島が明らかになった。, 一般的な青色母斑と同様に、メラノファージは細胞性青色母斑の細胞間に散在している。 しかしながら、色素性紡錘形メラノサイトおよび透明な細胞質を有する細胞の凝集体に当接するメラノファージの存在は、細胞性青色母斑の最も特徴的なパターンである”二相性”品質を与える。

細胞性青色母斑の緻密な細胞性は黒色腫にとって気になるかもしれないが、安心の特徴には、最小の細胞学的異型、まれな有糸分裂（非定型なし）および腫瘍壊死または表皮潰瘍の欠如が含まれる。, 非定型ＣＢＮ単離された有糸分裂活性または限局性壊死において，細胞の混雑，核異型，濃色増殖，または拡張性増殖などの悪性腫瘍に関する他の特徴なしに見られることがある。 これらの他の特徴のいずれかが見られる場合、この腫瘍の危険因子の評価は、適切な管理計画を立てるために病理医および臨床医によって行われなければならない。

神経周囲浸潤およびリンパ内腫瘍はCBNの特徴であり、CBNを黒色腫と区別するために使用すべきではないことに留意すべきである。, ＣＢＮにおけるリンパ節の関与は非常にまれであり，懸念を提起すべきである。 悪性腫瘍に関する特徴としては、腫瘍壊死、細胞学的異型および多形性、および頻繁な有糸分裂（>2/mm2）が挙げられる。 非定型CBNと悪性青色母斑を区別する特徴のコンセンサスに到達するように設計された研究は、信頼できる基準を生成していません。

この病気を発症するリスクがあるのは誰ですか？

DBNは、ほとんどが先天性、まれに取得され、彼らは最も一般的に最初の人生の最初の四十年で指摘されているが、任意の年齢で提示することができ, DBNには性別の好みはありません。

CBNはどの年齢（6歳から85歳の範囲）でも見られ、出生時に存在することがありますが、最も一般的には40歳未満の成人で最初に認められます。 明確ではない理由から、女性は男性よりもCBNを発症する可能性が高い（2.2：1）。

この病気の原因は何ですか？

なぜ母斑が”普通の”母斑ではなく青色母斑の臨床的および顕微鏡的外観をとるのかは明らかではない。, BNにおける細胞の紡錘形の性質は、胚発生において神経堤から皮膚に移動し、真皮で何らかの形で逮捕された未熟なメラノサイトに似ているという 別の考えられる理論は、これらの細胞は、メラノサイト分化を有するシュワン細胞、またはシュワン細胞およびメラノサイト系統の両方の特徴を示す共通の神経堤細胞であり得ると述べている。

全身的意味および合併症

孤独なBNは、典型的には全身的意味または合併症を有さない。, 局所リンパ節の関与は非常にまれであるが、可能である。 上記のように、青色母斑は、粘膜および皮膚外部位ではめったに起こり得ない。

再発BNは、不完全に切除された原発病変を伴ういくつかの頻度で発生する。 これらはしばしば変性または”古代の変化”を示し、多形性および有糸分裂活性のような原発病変には見られない非定型の特徴を示すことができる。, これらの再発母斑は良性経過に従う傾向があるが，組織学的特徴および再発が悪性形質転換を示す可能性がある可能性を考えると，再切除が示される場合もある。

“悪性青色母斑”という用語に関して議論があり、これは転移して患者の死亡をもたらしたCBNに類似した特徴を有する腫瘍を示す。 最近、成長が実際には黒色腫の一形態であることを示すために、この用語の代替として、”青母斑様黒色腫”という用語が提案されている。, 青母斑様黒色腫はしばしば皮膚に非常に深く存在し、死亡率は70％と高いことが報告されている。 CBNで発生する黒色腫のまれなケースも報告されています。 CBNで発生する黒色腫細胞は、GNA11変異を保有し、BAP1の損失を示す傾向があるという点で、周囲のCBN細胞とは異なる遺伝的プロファイルを有する。 DBNに関連する黒色腫は非常にまれである。

まれに、一部の患者は、主にDBNである複数のBNを呈することがある（図3）。 これらは家族性の設定でまたは散発的に起こるかもしれません。 詳細については、異常な臨床シナリオを参照し,

Figure 3.

Treatment Options

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