ほとんどの精神科医にとって、うつ病を治療することは、患者が寛解に達するのを助けるための適切な治療法のためのイライラする うつ病患者のほぼ2のうち3は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）およびセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）単独療法で寛解を達成しない—臨床診療では、うつ病患者20人を治療する精神科医が14人の症状の初期改善をほとんどまたはまったく見ることができなかったことを意味する。,（1）”それは士気を落としている、”Rakesh Jain、MD、MPH、湖ジャクソン、テキサス州のR/D臨床研究センターの精神医薬品研究のディレクターは述べています。 “治療抵抗性うつ病は本当にルールであり、例外ではありません。”

2020アップデート：補助L-メチル葉酸は、うつ病の治療に利益を提供しています

治療抵抗性うつ病（TRD）は、増強戦略を含む複数の抗うつ薬試験後に寛解に達していない大うつ病性障害を有する患者を記述するために使用される用語である、とjon W.は説明した。, Draud、MS、MD、メンフィスのテネシー大学医学部の精神医学の臨床教授。

進行中のうつ病を有する個人は、高い医療費を負担する可能性がより高い（2）、雇用問題を有する（3）、および自殺念慮を経験する（4）。 “うつ病の破inousな影響は、治療抵抗性うつ病の人々のために増幅されるので、したがって、これらの患者を治療するために大きな緊急性がある、”マイケル,

この疾患は依然として治療が困難であるが、研究者は治療抵抗性うつ病患者のためのより良い解決策を絶えず模索している。 新しい研究、特に2012年にPapakostasらによって発表された論文（5）は、精神科医に医療食品L-methylfolateで伝統的な抗うつ薬を増強することを検討することを強いた。

ユニークな神経生物学

医療食品は、医薬品ではなく、本質的にビタミンである栄養補助食品です。, しかし、ビタミンとは異なり、L-メチル葉酸などの処方医療食品は、米国食品医薬品局（FDA）によって規制されています。

L-methylfolate（Deplin）は、CSF、血漿、および/または赤血球に最適でないL-methylfolateレベルを有し、抗うつ薬を服用している患者の補助サポートとして特に重点を置いて、大うつ病性障害を有する個人の異なる栄養要件に対して示される。 医療食品は、その良性の副作用プロファイルとユニークな神経生物学のために注目を集めています。, “それは私たちが慣れ親しんでいるものとは非常に異なる作用機序を持っています”とジャイナ教博士は言いました。

SsriやSNRIsなどの伝統的な薬物は神経伝達物質の再取り込みをブロックし、L-メチル葉酸はより多くの神経伝達物質の産生を促進する。 “それは内部からポンプをプライミングします”とDr.Draudは言いました。

Dr.Draudは、作用機序が不慣れであり、葉酸の処方がL-methylfolateと同じくらい効果的であるという誤解のために、臨床医が化合物の使用を躊躇するかもしれないと付け加えました。,

文献は、うつ病が葉酸欠乏と関連していることを示唆している（6）、葉酸不足の患者は治療に反応する可能性が低く（7）、再発を経験する可能性が高い（8）。 葉酸補給は一部の患者を助けますが、ジャイナ教博士は認めていますが、完全な話はより複雑です。

葉酸は、それ自体でうつ病を緩和しません。 私たちの脳は、うつ病を緩和するのに十分なセロトニン、ノルエピネフリン、およびドーパミンを製造する前に、葉酸をL-メチル葉酸に変換しなければな, 但し、ある特定の個人は患者のこのグループのために葉酸の補足を非効ineffectiveにするl methylfolateに葉酸を変える機能に欠けています。

この処理欠損は、うつ病患者の間で非常に一般的であるメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（MTHFR）C677T多型によって引き起こされます。 従って不況の患者の70%まで多形のために陽性をテストし、l-methylfolateに葉酸を変えることができません。 (9)

“そのようなシナリオでは、”ジャイナ教博士は言った、”葉酸を使用するのではなく、L-メチル葉酸を直接使用することが重要になります。, そうすれば、患者が潜在的に遺伝的多型を有することを心配する必要はありません。”

遺伝学とBMI

臨床医は、患者の多型の状態にかかわらず、医療食品が承認されているため、L-メチル葉酸を処方する前に遺伝的異常を患者に検査する必要があるかどうかについて異なる意見を持っている。 “私はテストをたくさんやっています”とドラウド博士は言いました。 “それは患者に依存します。 テストを気にしない人もいれば、テストをしたい人もいます。”博士Thaseは、彼がテストなしで臨床的決定を下したことに留意し、博士, Jainは、この検査は”重大に必要ではない”と述べ、マーカーは患者がL-メチル葉酸に反応するか反応しないかを100％決定的に示すものではないと述べた。

まだ精神科医は、彼らの処分で遺伝学以外の他の評価ツールを持っている—ボディマス指数（BMI）は、患者がL-メチル葉酸にどのように反応するかについての手がかりを提供しています。 データは、L-メチル葉酸がうつ病患者およびBMIが30以上の患者において特に有効であることを示している（10）。, これは肥満、発火および不況と余分な脂肪が何人かの人々がL-methylfolateのようなメチルの提供者を要求するかもしれないポイントにボディのメチル化の必

“私は、彼らが彼らのスマートフォンにBMI電卓を置くことを私の同僚にお勧めしますし、彼らは患者の向かいに座っていると何か質問がある場合は、その場で数字を入れて計算し、”博士ジャイナ教は述べています。

補助療法の選択

博士, ジャイナ教はまた、臨床医は、大うつ病性障害を有する患者の治療のための2010年の米国精神医学会の実践ガイドライン（11）を参照することをお勧めし

“抗精神病薬は本当にうまくいく”とThase博士は付け加えた。 “それについては間違いなく、彼らが働くとき、彼らはすぐに働きます。”しかし、彼は、処方決定を行う際に臨床医がリスク/便益の方程式を慎重に検討しなければならないと警告した。,

多くの場合、増強療法として有効であるが、抗精神病薬は、体重増加および遅発性ジスキネジーを含む重大な副作用の負担を有する。 患者は副作用の結果としてこれらの薬剤に同意することを躊躇するかもしれません。

対照的に、L-メチル葉酸は比較的良性の副作用プロファイルを有し、臨床試験においてプラセボと同様の有害事象を示している（5）。

Dr.Draudは、通常、患者へのリスクが低く、タイミングに関する臨床試験データのために、抗精神病薬の前にL-methylfolateによる増強を試みる。, L-メチル葉酸は、新たに治療抵抗性だった患者で研究されました,五、六の他の治療法に失敗した人ではありません,そう”早いあなたはこのようなものを使う,より良いチャンスあなたはそれを動作させるために持っています,”彼は言いました.

ゲームチェンジャー？

逸話的には、Dr.DraudとDr.Jainとdr.Thaseは臨床試験データに基づいてL-methylfolateについて楽観的なままですが、まだその有効性について個人的にコメントするのに十分な患者を治療していない間、患者が医療食品上で改善するのを見てきました。,

L-メチル葉酸は有望な新しい治療選択肢であるが、精神科医は彼らの期待に現実的なままであるべきである。 “それは唯一の二つの臨床試験を持っていたので、それはFDAの承認を渡されていますが、他の薬の多くは、長い間市場にされています。 それは良く見え続けるつもりですか？ それは言うのは難しいです、”博士ドラウドは言いました。

“遺伝子異常と特定の適応症とを結びつけることは、非常に21世紀の医学であり、真に革命的なステップである”とThase博士は述べた。

—Lauren LeBano

4., Ｐａｐａｋｏｓｔａｓｇｉ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ Ｔ，Ｐａｖａ Ｊ，ｅｔ ａｌ． 治療抵抗性うつ病を有する外来患者における絶望および自殺念慮：有病率および治療成績への影響。 J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Ｐａｐａｋｏｓｔａｓｇｉ，Ｓｈｅｌｔｏｎ ＲＣ，Ｚａｊｅｃｋａ ＪＭ，ｅｔ ａｌ． SSRI抵抗性大うつ病のための補助療法としてのL-メチル葉酸：二つの無作為化、二重盲検、並列順次試験の結果。 アム-ジャイアンツ所属。 2012;169:1267-1274.

7. Ｐａｐａｋｏｓｔａｓｇｉ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ Ｔ，Ｍｉｓｃｈｏｕｌｏｎ Ｄ，ｅｔ ａｌ．, 大うつ病性障害における血清葉酸、ビタミンB12、およびホモシステイン、パート1：フルオキセチン耐性うつ病における臨床応答の予測因子。 ジェイクリン-スティーブンソン 2004;65(8):1090-1095.

8. Ｐａｐａｋｏｓｔａｓｇｉ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ Ｔ，Ｍｉｓｃｈｏｕｌｏｎ Ｄ，ｅｔ ａｌ． 大うつ病性障害における血清葉酸、ビタミンB12、およびホモシステイン、第2部：薬物療法の継続期における再発の予測因子。 ジェイクリン-スティーブンソン 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB,McDonnell AP,Johnston TG,et al. MTHFR C677T多型は、北アイルランドからの患者のうつ病エピソードに関連付けられています。, Jサイコファーマコール 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI,Zejecka J,Shelton R,Fava M.大うつ病患者の無作為化臨床試験におけるMaierサブスケールスコアに対するL-メチル葉酸の効果。 第25回米国精神医学精神保健会議で発表されたポスター;November8-11,2012;サンディエゴ,カリフォルニア州. アブストラクト106

11. Ｇｅｌｅｎｂｅｒｇ ＡＪ，Ｆｒｅｅｍａｎ ＭＰ，Ｍａｒｋｏｗｉｔｚ ＪＣ，ｅｔ ａｌ． 大うつ病患者の治療のための実践ガイドライン、第三版。 アメリカ精神医学会の会員。 2010; 1-152.