• 膜微小胞
• 血清
• 血漿
• 凝固
• ループス

“アポトーシス由来の膜小胞はcGAS-STING経路を駆動し、全身性エリテマトーデスにおけるi型IFN産生を増強する”に関する加藤らの論文を大きな関心を持って読んだ。,1しかし、我々は、著者らが排他的に血清を研究したことを懸念している、すなわち、ループスおよび健康なコントロールを有する患者からのすべての血液サンプルは、分析前にex vivoで凝固した。

少なくとも三つの大きな変化は、試験管内での凝固中に膜微小小胞（MVs）の集団に起こり得る。 まず、循環Mvのサブセットは、凝固に関与し、それによって消費されるようになる。, 例えば、私たちのグループなどからの研究は、血液plasma2またはin vitroで生成されたMVs3 4における全膜MVsの半分以上が、その表面にホスファチジルセリン（PS）を表示することを示した。 PS陽性MVsは、PS陰性のMVsと比較して凝固促進剤である2 3 5PSは、凝固因子複合体の組み立ておよび触媒作用を促進する触媒膜表面を形成するた3 6PSの膜表面露出は細胞アポトーシスの特徴であるため、アポトーシスMVsについては特に当てはまりますが、3 5 7 8。,9したがって、PS陽性MVsは、抗凝固剤なしで血液を採取するときに、サンプリングチューブにおける血餅形成に優先的に関与する可能性がある。 血清管中の残りのＭｖは、循環中にあったｍｖの元の集団を代表するものではない可能性がある。4

凝固ex vivoの間の第二の変化は、もともと循環中に提示されていなかったMVsの新しい集団の生成である。 血小板は試験管内の血餅形成中に活性化され、サンプリングプロセス中に人工的に生成されたMVsをin vitroで放出する。,サンプルチューブで生成された10個の血小板由来MVsは、血清中のMVsの50％を占める可能性があります。10血液中の他の細胞もまた、ex vivo凝固中にMVsを放出することができる。 血清中のこれらの”人工”MVsは、狼瘡および健常対照患者における循環血液の病態生理学的状態を表すことはできない。

凝固中の第三の変化は、凝固カスケード中に生成されるプロテアーゼ、すなわちトロンビンによるMVs上のタンパク質の切断の可能性である。 この問題はMVの研究分野では広く研究されていませんが、他の分野では知られています。, 例えば、トロンビンはアポリポタンパク質-Bを断片11に消化し、”無傷の”リポタンパク質は血清ではなく血漿から単離される。

我々の意見では、抗凝固剤の存在下で調製された血液plasma12–それは”元の循環”MVsの消費を回避するため、MV研究に使用されるべきであり、”人工”MVsの生産だけでなく、プロテアーゼへの曝露は、血清サンプルチューブ内のex vivoでの凝固の間に。 しかし、Katoらおよび他のグループによって使用される血清による研究結果は、血漿で確認されるべきである。, 試験管内の血液の凝固によって引き起こされる人工物は、臨床トランスレーショナル調査における循環膜MVsのあらゆる研究の結果および結論に大きく影響する可能性がある。 したがって、ヒト被験者における循環膜MVsの採血は、臨床トランスレーショナル研究を行う研究者の間で明らかにする必要がある重要なポイントである。