メカニズム

腎臓の求心性細動脈の中で、次糸球体（JG）細胞と呼ばれる特殊な細胞は、プロレニンを含んでいます。 プロレニンはその不活性形態で恒常的に分泌されるが、JG細胞の活性化はプロレニンのレニンへの切断を引き起こす。 これらの細胞の活性化は、遠位の複雑な尿細管におけるナトリウム負荷の減少に応答して、血圧低下、β活性化、または黄斑密度の細胞による活性化に,

レニンが血液中に放出されると、レニンはその標的であるアンジオテンシノーゲンに作用することができる。 アンギオテンシノーゲンは肝臓で産生され、血漿中を連続的に循環していることがわかっている。 アンギオテンシンIは生理学的に不活性であるが、アンギオテンシンIIの前駆体として作用する。

アンギオテンシンIのアンギオテンシンIIへの変換は、アンギオテンシン変換酵素（ACE）と呼ばれる酵素によって触媒される。 ACEは、主に肺および腎臓の血管内皮に見出される。, アンジオテンシンIがアンジオテンシンIIに変換された後、アンジオテンシンII i型（AT）およびII型（AT）受容体に結合することにより、腎臓、副腎皮質、細動脈および脳に影響を及ぼす。 以下で論じられる効果は、ＡＴ受容体への結合の結果である。 AT受容体の役割はまだ調査されているが、適切には、一酸化窒素の生成によって血管拡張を引き起こすことが示されている。 血漿中では、アンギオテンシンIIは1-2分の半減期を有し、その時点でペプチダーゼはそれをアンギオテンシンIIIおよびIVに分解する。, アンジオテンシンIIIは、アンジオテンシンIIのアルドステロン刺激効果の100％を有するが、昇圧効果の40％を有することが示されているが、アンジオテンシンIVはさらに全身効果を減少させることが示されている。

腎臓の近位複雑尿細管では、アンジオテンシンIIはNa-H交換を増加させ、ナトリウム再吸収を増加させるように作用する。 体内のNaレベルの増加は、血液の浸透圧を増加させるように作用し、血液量および細胞外空間（ECF）への流体のシフトをもたらす。 これにより、患者の動脈圧が上昇する。,

アンジオテンシンIIは副腎皮質、特に糸球体帯にも作用する。 ここでは、それはアルドステロンの放出を刺激する。 アルドステロンは、ネフロンの遠位尿細管および収集管でナトリウム再吸収およびカリウム排泄の増加を引き起こすステロイドホルモンである。 アルドステロンは内腔Naチャネルおよびbasolateral Na-K ATPase蛋白質の挿入の刺激によって働きます。 正味の効果は、ナトリウム再吸収のレベルの増加である。, これは前述と同じ効果をもたらします:増加された総ボディナトリウムは血およびECFの容積の浸透圧およびそれに続く増加の増加をもたらします。 アンギオテンシンIIとは対照的に、アルドステロンはステロイドホルモンである。 その結果、それは核受容体に結合し、遺伝子転写を変化させることによって変化を起こす。 従って、アルドステロンの効果は始まるために幾日にアンジオテンシンIIの効果は急速であるが時間を取るかもしれません。

血管収縮に対するアンジオテンシンIIの効果は、全身性細動脈で起こる。, ここでは、アンジオテンシンIIは強力な細動脈の血管収縮をもたらす二次メッセンジャーカスケードにつながる、Gタンパク質共役受容体に結合します。 これにより血圧の増加を引き起こす総末peripheral抵抗を高めるために機能します。

最後に、アンジオテンシンIIは脳に作用する。 ここでは、三つの効果があります。 まず、視床下部に結合し、喉の渇きを刺激し、水分摂intakeを増加させます。 第二に、それは下垂体後部による抗利尿ホルモン（ADH）の放出を刺激する。, ADH、かvasopressinは収集の管でaquaporinチャネルを挿入することによって腎臓の水再吸収を高めるために、機能します。 最後に、アンジオテンシンIIは圧受容体反射の感度を低下させる。 これはRAASの目的に逆効果である血圧の増加に対する圧受容体の応答を減少させます。

これらの相互作用の正味の効果は、全身ナトリウム、全身水、および血管緊張の増加である。