概要

突然の感音難聴は、全身性自己免疫疾患の症状として存在するか、または他の臓 自己免疫性内耳疾患の診断は依然として臨床的特徴を前提としており、現在までに特定の診断テストは利用できません。, 我々は、臨床症状、循環免疫複合体、抗チログロブリン抗体、およびHLA A1-B8-DR3ハプロタイプの存在の上昇レベルに加えて、私たちは自己免疫性内耳疾患 シクロスポリン-ステロイドに加えて免疫抑制治療は、五ヶ月の治療後に聴覚機能の正常化と徐々に発生した聴覚回復に役立ちました。, Cyclosporine-Aは自己免疫の内耳の病気の場合には治療上の選択として提案でき、大量服用で、深刻で有害でき事に患者を露出する副腎皮質ホルモンの懸濁液

1. はじめに

突然の感音難聴（SSNHL）は、30日以下の期間にわたって一つ以上の周波数で3dB以上の損失として定義されます。, 血管およびウイルスのメカニズムはSSNHLの病因に関与しているが、自己抗体力価の高い有病率は、おそらく根底にある自己免疫過程を示唆し、両側SSNHLの 我々はここで特定のヒト白血球抗原（HLA）ハプロタイプ、HLA A1-B8-DR3スーパープロタイプの存在下で自己抗体の関与に関連付けられている両側SSNHLのケースを提

2. 症例報告

28歳の女性は、両側難聴、耳鳴り、激しい回転性めまい、および吐き気を訴えて私たちのクリニックに提示しました。, 彼女は、前の二週間の間に、彼女は関連する吐き気と嘔吐、彼女の右耳の膨満感、および両耳の痛みと数時間を持続めまいの2エピソードを経験したこと ＣＴスキャンとＭＲＩは正常であった。

入院時，耳神経学的検査で左に速い位相を伴う水平眼振が認められた。 耳鏡検査は正常であった。, 強直聴力検査では両側感音難聴が認められ、右耳ではより大きかった（図1）;右耳では難聴は高周波数で悪化して中等度であり、左耳では軽度の難聴も高周波数で悪化していた。 患者はコルチコステロイドおよび血管拡張薬を静脈内投与した。 実験室/免疫学的調査により、正常なC3、C4補体レベル、循環免疫複合体レベルの上昇が示された（5.4mgEq/mL、ref. 値4）、高い血清IgE免疫グロブリンレベル（560IU/mL、参照。, 値10-100）、および正常血清IgA、IgM、およびIgG免疫グロブリン。 甲状腺機能検査（FT3、FT4、およびTSH）および抗甲状腺ペルオキシダーゼ自己抗体（抗TPO）は正常であったが、抗チログロブリン自己抗体（抗TG）は上昇していた（240IU/mL、 値0-115)。 蛋白質電気泳動は異常画分を伴わなかった。 梅毒のためのFTA、糖尿病のためのHbA1c、HBsAgおよび反HCVおよび-HIVのような自己免疫のための血液検査は陰性でした。 全血数，フェリチン，ＥＳＲ，ＣＲＰ，ＡＮＡ，Ｒｆ，ｃ-ＡＮＣＡ，ｐ-ＡＮＣＡ，抗カルジオリピンＧ，Ｍ抗体は正常であった。, 全血球凝固検査（フィブリノゲン，ＡＴＩＩＩ，ＡＰＣＲ，ループス抗凝固薬，ＰＴ，ａｐｔｔ）は正常であった。

治療開始から二日後、めまいは完全に解決した。 しかし，患者は右耳の聴力の改善がないと訴えたが，左耳の改善が報告された。

治療の十日目に、電子眼振は、患者の目を閉じただけで左と下に向かって水平眼振を明らかにし、目を開いていると、この眼振は消失した。, カロリーテストは、軽度の（18％）片側右麻痺と左に100％の方向性優位性を示した。 VEMPsは左側にのみ存在した。

一ヶ月後、退院時に、患者は右耳に満腹感の断続的な感覚を有するが、左耳の改善を報告した。 しかし、強直聴力図（図1）は、ほぼすべての周波数で、両側に改善を示した。,

私たちの患者は、ポリメラーゼ連鎖反応増幅配列特specificプライマー法を用いて市販のキット（Dynal Invitrogen Corporation）によってHLA-A*、-B*、-C*、および-DRB1*のためにタイプされました。 HLAタイピングは、a*01/24、B*08/44、Cw*04/07、およびDRB1*03/11対立遺伝子を明らかにした。 メチルプレドニゾロンは一ヶ月64mg/日で投与され、その後五ヶ月の期間に徐々に先細り用量が続いた。, ステロイド治療開始から四ヶ月後、臨床免疫学セクションでの免疫学的検査に基づいて、患者はシクロスポリン-a175mg/日による治療をメチルプレドニゾロン16mg/日に関連して開始した。

任意のシクロスポリン-A副作用を検出するために導入された隔月臨床および実験室フォローアップは、正常な腎機能および肝機能および胃腸副作用の欠如を明らかにした。, シクロスポリン-Aおよびメチルプレドニゾロンとの五ヶ月の併用治療の後、炎症の欠如、抗TG抗体の正常化、および循環免疫複合体の欠如に関連する臨床的改善は、ステロイドテーパリング（ダウン16mg/日）を可能にした。 シクロスポリン-a血清濃度レベルは、さらにシクロスポリン-a用量減少（125mg/日）を可能にした。

治療開始後一年は、患者は文句を持っていませんでした。 強直聴力図（図1）は、8KHzを除くすべての周波数で両側の正常な聴力閾値を示し、70dBでの落下があります。,

3. Discussion

HLA分子の主な機能は、t細胞活性化およびB細胞抗体産生につながる抗原提示への関与であり、感染因子および悪性自己組織をクリアし、自己反応性T細胞のネガティブ選択によって自己免疫を予防する。 集団調査はほとんどすべての人間の自己免疫疾患への素因がhlaの遺伝子、主にクラスIIの遺伝子にリンクされ、特定の免疫応答の重要な役割を,hla-DQ2/DR3、HLADQ6/DR2、およびHLA-DQ8/DR4：三つのHLAクラスIIハプロタイプは、最も自己免疫傾向のある遺伝的要因として際立っています。 これら三つのハプロタイプは、すべての自己免疫疾患のほぼ90％を占めているが、同時に白人の集団研究では最も頻度が高く、おそらく種の生存にとって重要であったことを示唆している。,

これらのハプロタイプの中で最も頻繁に見られるHLA A1-B8-DR3は、ヨーロッパの白人で約7％の頻度で見つかり、1型糖尿病、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎を含むいくつかの自己免疫疾患に関連している。 上記のsuperhaplotype面にも影響を与えた数々の免疫応答などを変化させることによりバランスのサイトカイン産生される。 他の研究者によると、最も重要な不均衡は、タイプ1Tヘルパー細胞応答に関係し、タイプ2応答とは対照的に減少している。, 具体的には、2型Tヘルパープロファイルは、血液リンパ球の自発的なアポトーシスの増加といくつかの自己抗体の産生の増加によってキャリアの自己免疫症状において重要な役割を果たしている。 A1-B8-DR3キャリアの他の調査は伝染性のエージェントおよびそれ故にそれの持続の存在のより遅い整理を相談するより低いIgG(IgG2)の血清のレベ これは自己抗体の延長された生産および交差反作用の高いリスクを可能にするかもしれません。,

これまでのところ、Hla A1-B8-DR3ハプロタイプが内耳疾患に関連しようと試みられた唯一の研究はBernsteinらの研究であった。, この研究では、メニエール病などの内耳疾患に罹患している14人の111人の患者のうち、Hla A1-B8-DR3ハプロタイプを発現していたが、一般集団のわずか7％に過ぎず、これらのHLA遺伝子が自己抗体の発達、循環免疫複合体、免疫複合体クリアランスの低下、および最終的に内耳に影響を与えるT細胞機能の低下をもたらす免疫系の異常なメカニズムの原因である可能性があると結論した。,

いくつかの研究によれば、HLA-DRB1および-DQB1などのHLAクラスIIハプロタイプは、SSNHL患者で有意に増加することが見出されている。 さらに、HLAクラスII対立遺伝子の存在は、SSNHL患者の予後における遺伝マーカーとして使用されており、HLA-DQA1*01および-DQB1*06対立遺伝子は、SSNHL患者の予後良好を予測し、逆に、HLA-DRB1*14、-DQA1*03、および-DQA1*05対立遺伝子は、SSNHLからの回復不良と関連している。 最後に、HLA-Cw*07クラスI対立遺伝子は、メニエール病と密接に関連していることが判明した。,

我々の研究は、SSHLの病因のための免疫学的理論を支持する、HLA A1-B8-DR3ハプロタイプとSSHLの関連を初めて示した。 SSHLは、ウェゲナー肉芽腫症、再発性多発性軟骨炎、シェーグレン症候群、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデス、またはベーチェット病などの全身性自己免疫疾患の提示症状であり得ることがすでに報告されている。, 突然の感音難聴は、3日以上および3ヶ月以内に起こる急速に進行する両側性難聴と区別されるべきであり、これはまた、ステロイド治療にうまく反応し、視聴覚組織に損傷を引き起こす内因性抗原に対する自己抗体によって引き起こされる自己免疫を介した内耳疾患である。,

両側性SSHLは自己免疫起源である可能性があるため、ステロイドに基づく治療は、少なくとも4週間の期間の標準的な治療手順として推奨され、その後、先細り用量で18週間の第二段階の治療が続く。 緊急治療薬におけるコルチコステロイドの関与を指摘することが重要である。 動物モデルの蝸牛および前庭組織におけるコルチコステロイドの受容体が同定されており、これは鼓室内または全身性コルチコステロイドによるヒト自己免疫疾患の治療につながっている。, 高レベルのC3、C4、およびC1qがsshl患者で報告されており、これはコルチコステロイド型の抗炎症薬に応答する患者を同定する可能性がある。 SSHLにおけるコルチコステロイドの主な作用は、抗体、インターロイキン（IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6）、TNF-αおよびIFN-γの産生およびリンパ増殖過程の減少における閉塞であろう。,

シクロスポリン-Aは、様々なサイトカイン（特にIL-2、IL-4）のTリンパ球合成を阻害し、CD40リガンド発現の低下を誘導することにより、TおよびB細胞相, 5ヶ月コースのステロイド治療へのシクロスポリンAの導入は、両側性SSHLに罹患している場合のように、炎症の欠如、自己抗体の正常化、および最小ステロイドおよびシクロスポリンa用量で維持できる免疫複合体の欠如に関連する臨床的改善を伴う長期的な有益な効果を有する可能性がある(私たちのケースでは12mg/日、および125mg/日respの場合)。).