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Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (日本語)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., 57推定される機能的なヒトCypのうち、CYP1、2、および3ファミリーに属する約ダースの酵素のみが、臨床使用におけるすべての薬物の70-80%を含むほとんどの異物の生体内変換を担っている。 肝臓で最も高い発現フォームはCYPs3A4、2C9、2C8、2E1、および1A2であり、2A6、2D6、2B6、2C19および3A5はあまり豊富ではなく、CYPs2J2、1A1、および1B1は主に肝外に発現される。, 各CYPの発現は、遺伝的多型、生体異物による誘導、サイトカイン、ホルモンによる調節および疾患状態中、ならびに性別、年齢などを含むメカニズムおよび因子のユニークな組み合わせによって影響される。 民族性に強く依存する多遺伝子遺伝子多型は、CYPs2D6、2C19、2C9、2B6、3A5および2A6の機能に大きな役割を果たし、貧しい、中間、広範な、およ, これらのCYPsについては、有害薬物反応(Adr)、薬効および用量要件に関する臨床的意義のエビデンスが急速に高まっている。 CYPs1A1、1A2、2C8、2E1、2J2、および3A4の多型は、一般的に予測的ではありませんが、CYP3A4に関する新しいデータは、予測的変異体が存在し、調節遺伝子またはNADPH:シトクロムP450オキシドレダクターゼ(POR)における追加の変異体が影響を与えることができることを示しています。, ここでは、薬物代謝活性プロファイル、個人間の変動性と発現の調節、およびP450sを代謝する薬物における遺伝的変異の機能的および臨床的影響に関する最近の進歩をレビューします。