多発性硬化症(MS)の場合は、John Cunningham(JC)ウイルスについて知る必要があります。

このウイルスを持っており、MSのための特定の疾患修飾薬を服用している人々は、まれな、まだ深刻な、病気の危険にさらされている可能性があります。

この疾患は進行性多巣性白質脳症（PML）と呼ばれる。 これは、JCウイルスが神経細胞をミエリンで絶縁する細胞であるオリゴデンドロサイトに感染するときに起こります。 MSでは、神経機能に損傷を与えるのはミエリンの損失です。,また、脱髄疾患と考えられているPMLは、最終的に脳の炎症につながることができ、致命的なことができます。

JCウイルス感染からPMLへの道は複雑であり、専門家によると完全には理解されていません。 JCウイルスがPMLにつながることはまれですが、それが起こると、ウイルスは原因物質であると、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所の国立神経学的障害および脳卒中（NINDS）のPML/CLIA研究所のディレクターであるユージン-メジャー博士は述べています。, 彼の研究室では、世界中からJCウイルスとPMLのサンプルを特定しています。

JCウイルスとは何ですか？

JCウイルスは、世界中のコミュニティに広まっている小さなウイルスです。 NINDSの神経免疫学クリニックのディレクターであるIrene Cortese、MDは、人は生涯にわたって継続的にそれにさらされていると述べています。

それがどのように伝達されるかは分かっていない、とコルテーゼ博士は言う。 JCウイルスは扁桃腺に見られるので、かつて専門家は経口経路を使用していると考えていましたが、一般的に唾液や呼吸器分泌物には見られません。, 人々は尿中のウイルスを排泄し、下水に痕跡がある可能性があるため、汚染された水を介して感染するという推測がありますが、それも確立されていません”とコルテーゼ氏は述べています。

ほとんどの人がMSを発症する傾向がある年齢範囲では—典型的には若い-中成人—人口の約58％が血液中のJCウイルスに対する抗ウイルス抗体を持っている、とCorteseは述べている、ウイルスへの暴露を示している。

JCウイルスにさらされている人の約30パーセントのために、それは彼らの腎臓に潜伏したままになります、博士は指摘しています, 少佐 一般的に、ほとんどの人にとって、最初の、通常軽度の感染後、ウイルスはさらなる健康上の問題を引き起こさない。 しかし、将来的にPMLを開発する人の割合はごくわずかです、とCortese氏は言います。

この発症は、免疫系が抑制され、JCウイルスが日和見感染を引き起こす可能性があるときに起こる、とCorteseは説明する。,

PML接続

JCウイルスが脳に到達してPMLにつながるためには、多段階のプロセスが必要である可能性が高いとCortese氏は述べています。

免疫抑制されていることは、必要な再配列を引き起こす可能性がありますが、pmlの発症に有利であることが示されている特定の薬物など、再配列に寄与する他の要因があります、とCorteseは言います。,

PMLとMSの治療：Tysabri

MSを治療するために使用される特定の薬物は、PMLのリスクを増加させる。 リストの一番上には、毎月の静脈内注入として投与される効果的なMS薬であるTysabri（natalizumab）があります、とCorteseは言います。pmlの発生率は歴史的にかなり低く、Tysabriの導入によるPMLの”信じられないほどの”増加があり、この薬は免疫抑制を引き起こす以上のものであることを意味 それは神経栄養性ウイルス、または神経系を攻撃する傾向があるウイルスの発症を支持する、とCorteseは言う。,

Tysabriは2004年に導入され、市場から引き出され、その後特別な処方プログラムの下で2006年に復活しました。 Cortese氏は、PMLについてのブラックボックス警告があると述べている。

JCウイルス陽性であり、Tysabriで治療されているMS患者のPMLの全体的なリスクは、Majorによると1で250です。 JCウイルスに対する抗体陽性であり、以前の免疫抑制治療の歴史を持っている二年間Tysabriで治療されている人々では、リスクは今1で75です。,

2017年半ばの時点で、PML症例の総数は730であり、Tysabriを服用している人では月に約六から八の新しい症例がありました。

PMLとMSのための治療：GilenyaとTecfidera

他の二つのMS薬—両方の経口摂取—PMLのリスクを運びます。 彼らは2010年に導入されたGilenya（fingolimod）と2013年に導入されたTecfidera（ジメチルフマル酸）ですが、リスクはTysabriよりもはるかに低いです。

Gilenyaを服用している人のためのPMLを開発するリスクは1で10,000未満であり、Tecfideraを服用している人のために、それは約1で46,000です、Corteseは言います。,GilenyaとTecfideraでは、PMLのリスクを引き起こすリンパ球減少症（リンパ球の数が少なく、白血球の一種）のようです、とCorteseは言います。 リンパ球減少症の効果は、免疫抑制薬によって体が弱くなり、感染のリスクが高くなるときに起こることとおそらく似ていると彼女は付け加えた。

対照的に、”Tysabriでは、異なる薬についてユニークなものであり、実際にリスクを上げているようです”とCortese氏は言います。,

JCウイルス抗体を持っている人のための考慮事項

医学界は、MSの治療のための優れた薬であるTysabriの恩恵を受けながら、患者を安全に保つ方法について多くのことを学んだ、とCortese氏は述べている。

しかし、人がJCウイルスに対する抗ウイルス抗体に陽性である場合、この時点で何をすべきかについての厳密なプロトコルはない、とMajorは言う。 それは医者と患者の間の判断の呼び出しです。

Corteseは、MS患者にケースバイケースで処方する薬を検討していると述べています。, 彼女は、体内に存在する抗ウイルス抗体が多いほど、PMLを発症するリスクが高いため、体内を循環する抗ウイルス抗体の濃度を考慮しています。 人が低い抗体数を有する場合、そのリスクはより低い。

Corteseはまた、MSを無効にすることが治療決定にも影響するため、患者と議論します。 彼女は患者とすべての危険および代わりとなる処置の選択を論議することは重要であることを言う。,

Pmlの他の危険因子には、免疫抑制治療の病歴が含まれ、Pmlを発症する可能性を大幅に高める可能性がある、とCorteseは述べている。 そして、先に述べたように、リスクはまた、人がtysabriを取る長く上がります。

Tysabriの誰も使用年未満でPMLを開発していない、Corteseは強調しています。 そして、”あなたがJC陽性であっても、PMLを得ることは、与えられたものではありません”と彼女は言います。

JCウイルス抗体の陰性をテストした場合はどうなりますか？,

人がJCウイルスに陰性を検査する場合、PMLのリスクは”極めて低い”であり、人がセロコンバージョン（JCウイルスに対する抗体の陰性から陽性に変わる）のための定期的な監視を受けていれば、Tysabriに行くことは安全である。 モニタリングには定期的なMriも含まれることがあり、症状が起こる前またはJCウイルスDNAが脊髄液中で同定される前にPML型脳病変を示すことがある、とメジャー氏は述べている。,

seroconversionの副作用として、JCウイルスに対する抗体のレベルが低下している人もいますが、これは同定の試験限界を下回り、したがって試験陰性である、とメジャーは言います。 “ナタリズマブで治療された抗体検査が陰性で陽性のMS患者の数は、研究によっては約8％から30％と高いです。 これは、いくつかの質問にpmlリスクの抗体”インデックス”パラメータを配置し、”彼は言います。,

Pmlの徴候と症状

PMLの徴候には、運動機能障害、認知障害、視覚障害が含まれ、これらのすべてがMSの症状と混同される可能性がある、とCorteseは付

皮質失明—MSのような視神経炎ではなく脳に関連する失明-は、PMLのユニークな特徴である、と彼女は言います。 衰弱、スピーチの変化、および感覚障害は他の徴候である。 Tysabriを服用している人が新しい神経学的症状を発症した場合、彼は細心の注意を必要とする、と彼女は言います。,

Pmlの予後

PMLは非常に重篤な状態であり、永続的な障害を引き起こし、多くの場合、死さえも引き起こす可能性がある。

PMLの予後は、根底にある状態に依存する、とCorteseは指摘する。 例えば、人がPMLを発症し、免疫抑制が可逆的ではない癌を有する場合、予後はかなり不良である。

人が薬物を服用することによって引き起こされるような可逆的な免疫抑制状態を有し、それが早期に同定されれば、PMLの予後は改善される。, しかし、生き残った人々でさえ、治療後に永続的な障害を持つかもしれません。

Tysabriを服用している間にPMLを開発する人のための最初のステップは、薬を止め、彼の医師が彼のシステムからすぐにそれを取り出すことです、Corteseは言