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ClarithromycinおよびAzithromycinによりエリスロマイシンより少ないGIの副作用をなぜ引き起こしますか。

アジスロマイシンは構造的に異なるにもかかわらず、マクロライド系抗生物質薬のクラスは伝統的にエリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンを含むことが知られている。 それらは副作用のプロフィール、pharmacokineticプロフィール、臨床的に関連したdruginteractionsを引き起こす潜在性、および臨床練習で徴候または使用を含んでいる少数の区域で, それがrelatesto副作用のプロフィールの相違として、エリスロマイシンはclarithromycin andazithromycinと比較してmoregastrointestinalの(GI)の副作用を引き起こすと知られています。

エリスロマイシン分子は、二つのデオキシ糖基を有する14員環のラクトン環からなる(下図参照)。1,2最も一般的な副作用oferythromycin療法は、本質的に胃腸(GI)であり、下痢、吐き気、嘔吐および腹部痙攣で構成される。3エリスロマイシンは酸性環境において安定性が悪く、経口投与後に中間体に急速に分解される。,3これらの代謝産物の一つ、8、9-アンヒドロ-6,9-ヘミケタル中間体は、蠕動を増加させ、一般的なGI副作用の多くを引き起こすことが知られているモチリン受容体アゴニストとして機能する。

Clarithromycinとazithromycinは、1990年に開発されたエリスロマイシンの合成類似体であり、マクロライド抗生物質の副作用プロファイルを改善するための努力である。, クラリスロマイシンはプロトタイプエリスロマイシン分子の6個のメチル化ヒドロキシル基を含んでおり、アジスロマイシンはカルボニル基の代わりにメチル置換窒素を持つ15員環からなる(下の図を参照)。 構造構成ofclarithromycinおよびazithromycinは改善された酸の安定性を提供します。1-3、7Asaの結果、より少ないhemiketalの中間物は形作られ、GIの効果はこれらのエージェントと顕著なbeless傾向があります。3

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