ニュースリリース

水曜日、February13、2013

NIHマウスの研究はまた、遺伝子が血液細胞産生を制御するために鉄を調節する方法を示しています。

鉄調節タンパク質1（Irp1）は、細胞内の鉄レベルを検出し、体内の他の条件に応じて、鉄の貯蔵または使用のいずれかを指示します。, 研究者らは、Irp1を欠いたマウスは、高高度で発生するもののような低酸素条件に応答して産生されるタンパク質である低酸素誘導因子2-α（HIF2α）を高レベルで産生することを見出した。

体内の鉄レベルを調節することが知られているタンパク質は、国立衛生研究所の研究者によるマウスでの研究によると、肺に影響を与える高血圧の形を予防し、血液中の赤血球の濃度を安定させる上で予期せず重要な役割を果たしている。,

マウスでは、鉄調節タンパク質1（Irp1）の欠如は、肺高血圧症、肺に影響を与える高血圧の一形態、および真性赤血球増加症、体が過剰な赤血球を産生するまれな障害をもたらす。

“この洞察は、既知の原因なしに真性赤血球増加症または肺高血圧症の症例の治療に進歩をもたらす可能性がある”と、研究が行われたEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health And Human Development(NICHD)の学内研究部門(DIR)の上級著者Tracey A.Rouault、M.D.は述べている。, これらの障害のヒトの症例は、Irp1の遺伝子の機能不全コピーに起因する可能性があると彼女は付け加えた。

この研究はまた、赤血球の欠乏である貧血を予防するために、体が鉄を血液の製造にどのように指示するかについての洞察を提供します。

この所見は細胞代謝に現れる。

博士ルオーは、最初の著者Manik C.Ghosh、Ph.D.、Deliang Zhang、Ph.D.を含むダース以上の他のNIHの研究者と協力しました。, また、NICHDのDIRのほか、NIH獣医資源プログラムおよび国立心肺血液研究所の研究者も含まれています。 コロラド大学医学部、デンバー、およびネブラスカ大学リンカーンに応答して産生されたタンパク質であるthoxia inducible factor2-alpha（HIF2alpha）の研究者もチームの一員でした。

鉄調節タンパク質1（Irp1）は、細胞内の鉄レベルを検出し、体内の他の状態に応じて鉄の貯蔵または使用のいずれかを指示する。, 研究者らは、Irp1を欠いたマウスは、高高度で発生するもののように、高レベルの低酸素状態を生成することを見出した。 それから、HIF2アルファは赤血球の生産を刺激するホルモンのエリスロポエチンの生産に拍車をかけます。

動物を低鉄食にすると、貧血にならず、代わりに赤血球増加症および肺高血圧症を発症した。

人々では、肺の真性赤血球増加症および高血圧はまれな状態であり、場合によっては既知の原因なしに起こる。, Irp1の遺伝子の変化は、これらの症例のいくつかを説明する可能性がある、と研究者らは示唆している。

体の鉄の使用を調節するIrp1の役割を調べるために、研究者はIrp1を作る遺伝子を欠いているマウスを飼育し、動物を二つのグループに分け、一つのグループに通常の食事を与え、他の低鉄食を与えました。

一年以内に、低鉄食のマウスの40パーセント未満が生存していました。 ほとんどが腹部出血で死亡していた。 研究者らは、低鉄食のマウスが肺および腎臓に高レベルのHIF2アルファを有することを見出した。, これらの動物は高レベルのエリスロポエチンを産生し，真性赤血球増加症をもたらした。 HIF2アルファはまた、肺におけるエンドセリン-1として知られている物質の産生の増加を引き起こし、肺高血圧症の発症に寄与した可能性が高い。

“Irp1はHIF2アルファタンパク質が作られるかどうかを制御するスイッチのようです”とZhang博士は言いました。

この研究はまた、Irp1が通常の状況下でどのように機能するかについての洞察を提供しましたRouault博士は説明しました。 研究者らは、低鉄条件下では、Irp1がHIF2アルファの生産を可能にすることを理論化している。, HIF2アルファはそれからより多くの赤血球を発生させるためにエリスロポエチンの生産を、誘発します。 赤血球に鉄を供給するために、鉄は組織から除去される。 組織鉄レベルがあまりにも低下すると、Irp1はHIF2アルファの産生を停止し、新しい血液細胞の産生が停止し、体の残りの鉄貯蔵を節約する。 赤血球の生産はそれから貧血症の原因となる低下します。,

ユーニス-ケネディ-シュライバー国立子どもの健康と人間開発研究所（NICHD）について：NICHDは、出生前と後の開発、母親、子供、家族の健康、生殖生物学と人口問題、医療リハビリテーションに関する研究をスポンサーしています。 詳細については、研究所のウェブサイトhttp://www.nichd.nih.govを参照してください。

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