임상 약리학

작용 메커니즘

까이크로 라이드 항균약

약력학

동물 모델을 기반으로 감염의 항균 활동까 나타나는 상관 관계를 가진 비율의 영역에서의 농도-시간 곡선의 최소 억제 농도(AUC/MIC) forcertain 병원균(미 균 S. 균)., 임상 및 미생물 학적 치료법과 가장 잘 관련된 주요 약동학/약물 동태 학적 매개 변수는 아지트로 마이신과 함께 임상 적 트리알에서 밝혀지지 않았다.

심장 전기 생리학

QTc 간격 연장되었 연구에서는 무작위배정,위약대조 평행한 시험에서 116healthysubjects 를 받은 중아(1000mg)단독 또는 조합에서 구합니다(500mg,1000mg,1500mg). 아지트로 마이신의 공동 투여는 용량-및 농도-의존적 방식으로 QTcinterval 을 증가시켰다., 에 비해 클로로퀸,혼자 themaximum 균(95%의 신뢰 상)증가 QTcF 었 5(10)ms,7(12)ms9(14)ms 와 함께 공동의 관리 500mg,1000mg1500mg 다 각각입니다.

이후 평균 최대의합니다 다음 500mg IV 투여 주 1 시간보다 높은 themean 최대의합니다 다음의 관리 1500mg 을 경구 투여,그것은 가능한 QTcmay 말 큰 범위와 함께 IV 테트라에서까지 한 시간 주입 of500mg.,

Pharmacokinetics

에서 환자가 병원에 입원 지역 사회와 감염성 폐렴을 받는 하나의 매일의 hourintravenous 주입에 대한 2~5 일의 500mg 니다 농도에서 2mg/mL,meanCmax±S.D. 달성했 3.63±1.60mcg/mL,24 시간 최저 수준을 나타내고 있었는 0.20±0.15mcg/mL 및 AUC24 었 9.60±4.80mcg·hr/mL.

평균 Cmax,24 시간 트로프 및 AUC24 값은 1.14±0.14mcg/mL,0.18±0.02mcg/mL,및 8.03±0 이었다.,86mcg*hr/mL,각각 1mg/mL 의 농도에서 3 시간 정맥 내 주입 500mg 아지트로 마이신을받는 정상 자원 봉사자. 비슷한 pharmacokinetic 값을 얻을 수 있었 입원 입원 지역 사회와 감염성 폐렴을 받은 동일 3 시간 dosageregimen2-5 일입니다.

의 비교를 플라즈마물학적 매개변수를 다음과 같은 1 층과 5 일일의 용량 500mgintravenous 다 보여만 8%증가를 최대 하지만 61%증가 AUC24reflectinga 배 상승 C24 저점 수준이다.,

배

세럼 단백질 결합니까은 변수의 농도 범위에서 가깝게는 인간의 노출을 감소에서 51%에 0.02mcg/mL~7%에서 2mcg/mL.

조직 농도되지 않을 얻은 다음의 정맥 주입니다,하지만 다음과 같은 구강 관리에서 인간까 표시되었습니다 침투하는 조직으로,피부를 포함하여,폐 편도,그리고는 자궁 경부.

조직 수준은 7 명의 부인과 환자에서 500mg 아지트로 마이신의 단일 경구 투여 량에 따라 결정되었다., 투약 후 약 17 시간 동안 아지트로 마이신 농도는 난소 조직에서 2.7mcg/g,자궁 조직에서 3.5mcg/g,salpinx 에서 3.3mcg/g 였다. 4 일 동안 매일 250mg 이 뒤 따르는 첫날 500mg 의 처방에 이어 뇌척수액의 농도는 비 염증 수막의 존재 하에서 0.01mcg/mL 미만이었다.

대사

아지트로 마이신의 신진 대사를 평가하기위한 시험 관내 및 생체 내 연구는 수행되지 않았다.,

제거

의 혈장 농도니다 다음과 같은 단 500mg 구강 및 IV 량 감소에 대한 polyphasic 패턴으로 말은 명백한 플라즈마의 통관 630mL/min 및 터미널 제거 반감기의 68hr. 장기간 터미널은 것으로 생각한 광범위한 통풍관 및 후속 방출의 약물 조직에서.,

에서는 용량에서 공부는 12 일반 자원 봉사자들을 활용하여 500mg(1mg/mL)한 시간 intravenousmax 투여 방법에 대한 동의 양을 관리한다 용량 소변에 배설에서는 24 시간 11%한 후에 제 1 회 복용량 14%후 5 니다. 이 값은 아지트로 마이신의 경구 투여 후 소변에서 변하지 않게 배설된보고 된 6%보다 크다. 담즙 배설은 경구 투여에 이어 변하지 않은 약물에 대한 주요 제거 경로입니다.,

특정 집단

신부전

까 pharmacokinetics 조사에서 42 성인(21 85 세)의 다양한 각도에서 신장애. 다음과 같은 구강 관리의 단일 1,000mg 의 용량까지 평균 최대와 AUC0-120 증가에 의해 5.1%4.2%,각각 과목에서 중간에 가벼운 신장애(GFR10~80mL/min)과목에 비해 정상적인 신장 기능을 가진(GFR>80mL/min)., 평균 최대와 AUC0-120 61%증가했고 35%,각각 과목에서 심각한 신장애(GFR<10mL/min)과목에 비해 정상적인 신장 기능을 가진(GFR>80mL/min).

간 기능 부전

간 장애가있는 피험자에서 아지트로 마이신의 약물 동력학은 확립되지 않았다.

성별

없음에 유의 한 차이를 처리합니다 사이의 남성 및 여성 피험자. 성별에 따라 복용량 조정을 권장하지 않습니다.,

노인 환자

Pharmacokinetic 연구와 정맥까지 않을 수행에서는 이전의 지원자입니다. 약동학니다 다음과 같은 구두에서 관리 이전의 지원자(을 65~85 세)와 비슷한 젊은 지원자(18~40 년 이전)에 대해 5 일 치료법. .

소아 환자

정맥 내 아지트로 마이신을 사용한 약동학 연구는 소아에서 수행되지 않았다.,

한 약품-약품 상호 작용

약품 상호 교류 연구가 수행 되었으니까 구두고 다른 약물이 될 가능성이 높 coadministered. 의 효과 공동의 관리 테트라에서의 약동학 다른 약물에 표시되는 테이블 1 개의 효과는 다른 약물에서의 약동학 테트라는 표 2 에 나타내었다.

치료 용량에서 아지트로 마이신의 공동 투여는 표 1 에 열거 된 약물의 약물 동력학에 완만 한 영향을 미쳤다. 아지트로 마이신과 함께 투여 할 때 표 1 에 나열된 약물의 용량 조절이 권장되지 않습니다.,

아지트로 마이신과 에파비렌즈 또는 플루코나졸의 공동 투여는 아지트로 마이신의 약물 동력학에 완만 한 영향을 미쳤다. Nelfinavir 는 azithromycin 의 Cmax 와 AUC 를 유의하게 증가시켰다. 표 2 에 열거 된 약물과 함께 투여 될 때 아지트로 마이신의 용량 조정은 권장되지 않는다.

표 1. 약물 상호 작용:아지트로 마이신

표 2 의 공동 투여 약물에 대한 약물 동태 학적 매개 변수. 약물 상호 작용:현재 아지 스로 마이신에 대한 약동학 적 매개 변수 공동 투여 약물.,

미생물학

작용 메커니즘

다는 행위에 바인딩하여 23S rRNA 의 50S ribosomal 소 단위의 취약한 미생물 억제 세균 단백질 합성을 방해하는 어셈블리의 50S ribosomal 위.

저항성

아지트로 마이신은 에리스로 마이신과의 교차 저항성을 나타낸다. 아지트로 마이신에 대한 내성의 가장 빈번하게 발생하는 메커니즘은 메틸화에 의한 23S rRNA 표적의 변형이다., Ribosomal 변형은 다른 macrolides,lincosamides 및 streptogramin B(MLSB 표현형)에 대한 교차 저항성을 결정할 수 있습니다.

항균 활동

까되었는 다음과 같은 활동에 대하여 다음과 같은 미생물,모두에서 체외과 임상에서 감염.,

Gram-positive Bacteria

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negative Bacteria

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Other Bacteria

Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown., 적어도 90%는 다음과 같은 박테리아의 전시에 체외 최소 억제의 농도(MIC)보 또는 동등 취약점에 대한 테트라에 대하여 분리의 유사한 속 또는 유기체 그룹입니다. 그러나 효능을까 치료에 임상 감염에 의한 이러한 박테리아에 설립되지 않았 적절하고 잘 통제되는 임상시험.,

에어로빅 그램 양성 박테리아

Streptococci(그룹 C,F,G)
Viridans 그룹 streptococci

그램 음성 박테리아

Bordetella 백일해

혐기성 박테리아

Peptostreptococcus 종
Prevotella bivia

기타 박테리아

Ureaplasma urealyticum

민감성 테스트

에 대한 특정 정보에 대한 민감성을 테스트 해석적 기준과 관련된 테스트 방법 및 품질 제어 표준에 의해 인식 FDA 이 약에 대한 참조하시기 바랍:https://www.fda.gov/STIC.,

동물 독성학 및/또는 약리학

Phospholipidosis(세포내의 인지질 축적)에서 관찰되었습니다 몇몇 조직의 생쥐,쥐,개와 주어진 여러 경구 투여합니다. 시에서 수많은 기관이 시스템(예를 들어,눈,지 뿌리 신경,간,쓸개,신장,비장,및/또는 췌장)에서 개와 치료 쥐다 용량에서는,표현의 기초에체 표면과 유사하거나 적어 가장 좋은 성인 인간의 용량., 이 효과는 아지트로 마이신 치료를 중단 한 후에 가역적 인 것으로 나타났습니다. 에 따라 약동학적 데이터,phospholipidosis 에서 볼 수있는 쥐(50mg/kg/day 복용량)에서 관찰 최대한 플라즈마의 농도 1.3mcg/mL(1.6 배를 관찰 최대의 0.821mcg/mL 에 성인 복용량의 2g.) 마찬가지로,그것은에 표시되었습니다 개(10mg/kg/day 복용량)에서 관찰 최대한 혈청 농도의 1mcg/mL(1.2 관찰 최대의 0.821mcg/mL 에 성인 복용량의 2g).,

Phospholipidosis 도 관찰되었에서 신생아 쥐에 투여를 위한 18 일에는 30mg/kg/day,보다 적은 소아 용량의 60mg/kg 에 따라 몸 표면적이 있습니다. 소아 용량에서 1.27mcg/ml 의 Cmax 의 약 1.5 배인 1.86mcg/ml 의 평균 최대 혈청 농도로 40mg/kg/day 에서 10 일 동안 치료 한 신생아 쥐에서는 관찰되지 않았다. 인지질 증은 소아 용량 Cmax 의 약 3 배인 3.54mcg/ml 의 최대 평균 전혈 농도에서 신생아 개(10mg/kg/day)에서 관찰되었습니다., 동물과 인간에 대한 연구 결과의 중요성은 알려지지 않았습니다.

임상 연구

지역 사회 획득 폐

제어판의 커뮤니티 획득 폐렴에서 수행되는 미국, 테트라(500mg 단일 매일이 복용량에 의하여 정맥부한 2~5 일,다음 500mg/day 의 경구 경로를 완료하는 7 일~10 일 치료)비교하였을 세푸(2250mg/일 세 나누어에 의하여 정맥부한 2~5 일 뒤에 1000mg/에서 하루 두 나누어에 의해 구두로 7 10 일 치료)없이,에리트로마이신. 임상 효능에 대해 평가 가능한 291 명의 환자에 대해,임상 결과 비율,즉,among the 277 patients seen at 10 to 14 days post-therapy were as follows:

Clinical Outcome	Azithromycin	Comparator
Cure	46%	44%
Improved	32%	30%
Success (Cure + Improved)	78%	74%

In a separate, uncontrolled clinical and microbiological trial performed in the U.,S.,94 동일한 요법으로 아지트로 마이신을 투여받은 지역 사회 획득 폐렴 환자는 임상 효능에 대해 평가 가능했다. 임상 결과 비율,즉,d 성공(치료+개선)중 84 환자에서 본 10 14 일 후 치료용은 다음과 같다:

임상 결과	다
치료	60%
개선	29%
성공(치료+개)	89%

미생물학적 결정에 둘 다 시험에서 사전 처리 방문하고,해당되는 경우,들에서 재평가 나중에는 방문., 혈청 학적 검사는 기준선과 최종 방문 표본에서 수행되었다. 다음과 같은 결합된 추정 세균 요금 퇴치에서 얻을 수 있었 evaluable groups:

결합된 세균 퇴치에 대한 요금합니다:

추정된 세균 결과에 10 14 일 post-요법을 위한 환자 치료까 증거(혈청학 및/또는 문화)의 불규칙한 병원체 모두에 대한 시험은 다음과 같다.