소개

증후군의 부적절한 분비 antidiuretic hormone(SIADH)는 특징 조건에 의해 고온 및 euvolemic 저 나트륨 혈증와 함께 요 hyperosmolarity,결과에서 항이뇨호르몬(ADH)릴리스의 부재에서 적절한 자극.,

이 용어에 처음으로 사용되었,1957 년 Schwartz et al 설명하는 저 나트륨 혈증에 의해 발생 신장할 수 없는 나트륨을 저장하에서의 환자에 의해 영향을 받 폐 종양입니다.1

관심과 지식에이 임상 상태가 상당히 증가 최근 몇 년 동안,그래서 너무 많으로 정당화하기 위해 변경 이름에서 SIADH 를 되네요(증후군의 부적절한 antidiuresis),에 따라서는 사실에 영향을 받는 모든 환자는 증가하는 순환 ADH 수준의 결과로서 증가에 의해 해제 뇌하수체 또는 소성 생산입니다., 비정상적인 ADH 활동에서 신장 수용체 또는 제정의 활성화 V2 바소프레신 수용체(V2R)로 확인되었습니다 원인의 부적절한 antidiuresis 정상 또는지 측정 가능한 호르몬 수준이다.2

Hydrosaline 균형을 유지에서 생리적인 조건을 통해 정밀한 규제 메커니즘을 결합한 시상 하부,neurohypophysis,신장,호르몬;이러한 가운데,ADH 가장 중요합니다., Arginine vasopressin(AVP)이라고도하는이 호르몬은 시상 하부 supraoptic 및 paraventricular 핵에서 합성 된 다음 축삭 수송을 통해 hypophysis 에 저장됩니다. 여기에서 삼투압 및 비 삼투압 자극의 결과로 방출 될 수 있습니다.3

이전 중 가장 중요한 것은 혈장의 유효 삼투압입니다:284mOsm/kg 이상의 임계 값에 도달하면 ADH 수준이 상승하기 시작합니다. 후자의 그룹에,체액 감소 뿐만 아니라 구역,구토,스트레스,마약,저혈당,수술 후 통증 및 다른 사람 nociceptive 자극에 설명되어 있습니다., 현재까지 v1a,V1b(V3)및 V2 의 세 가지 AVP 수용체가 알려져 있습니다. V1 수용체에 대한 책임은 혈관의 효과 ADH,특히 자신의 바인딩을 지도할 수 있는 고혈압 효과를 일으키는 부드러운 근육 세포 수축 V3 수용체는 배치에서 뇌하수체 및 활성화될 경우,부신 피질 자극성 호르몬 수준이다………… 마지막으로,V2Rs 는 내피 세포 및 신장 수집 덕트 막의 주 세포에서 발견됩니다. ADH 가 그 이름을 파생시킨 것은 V2Rs 효과 때문입니다.,4 최종의 영향이 바인딩은 증가하는 종합과의 전시회 aquaporin-2(AQP-2)물의 채널에서 막의 수집하는 덕트 결과적으로 물 전달하는 수동적으로 고 신장 는 interstitium,결국 소변 농도,물 재 흡수를 줄이고 플라즈마 삼투압.

따라서,pathophysiological basis 의 SIADH(나 되네요)로 구성되어 있는 농도가 증가하고의 몸에 물로 인해 증강 물 섭취를 극복하는 신 희석 소변 기능과 ADH 진 too., 그러나,어떠한 경우에는,다운 규제 V2R 바인딩 용량이 함께로 감소 신장 AQP-2expression,깨닫는 현상”에서 탈출 antidiuresis”로 시도를 정상화하고 결국은 증가 natremia,소변량 및 신장 물 손실이다.5,6

SIADH 의 많은 원인이 나열되어 있습니다(표 1).,

테이블 1 의 원인 SIADH

SIADH 가장 중요한 원인의 저 나트륨 혈증에서 종양학과 병원에 입원 환자입니다.7,8

그것은 일반적으로 발견된 환자에서 폐암,특히 작은 세포 폐암(SCLC):보급에서 이 그룹이 될 것으로 추정된 7-16%인 70%의 모든 SIADH 로 인해 악성 종양의 귀책사유로 인한 SCLC.,9 다른 폐암의 발병률은 더 낮습니다(0.4–2%).10.

암 환자에서,SIADH 나타내는 부신 생물 증후군:이러한 이유로,임상적 특징과 관련된 저 나트륨 혈증에는 반드시 관련된 종양 부담이나 전이성은 곳입니다. 원인을 찾아야에서는 자 AVP 분비하여 암세포:종양의 회귀로 인해 성공적으로 처리할 수 있는 정상화 플라즈마 AVP 농도.,

에 머리와 목의 종양,SIADH 발생은 3%11;다른 SIADH 관련된 악성 종양이 육종,피부,부인과,유방,비뇨기과,소화기내과 haematological 암입니다.12

여러 가지 화학요법 마약은 관련된 SIADH 도:환자 치료 vinca 알칼로이드를 경험할 수 있기 때문에 저 나트륨 혈증의 부적절한 osmoreceptor 제어 바소프레신의 분비를 유도해서 빈 크리스틴 그리고,더 적은 중요한 것은,의 vinblastine:13 말초 신경병증이 종종에서 이러한 환자 될 수도 있습니다 간접적인들의 신경 독성입니다.,

또한,시클로로 이어질 수 있습 SIADH 을 통해 더블구:행동하는 신경계에 중앙 시스템 AVP 릴리스 및에 의해 향상된 조치에 신장 덕트를 수집 막을 수용체. 이러한 효과를 강화하여 높은 물의 섭취는 환자 치료 cyclophosphamide;이것은 일반적으로 제안의 위험을 최소화하는 출혈성 방광염,하지만 이끌 수 있는 생명을 위협하는 물 중독.

백금 화합물 중에서 시스플라틴은 카보 플 라틴보다 저 나트륨 혈증과 관련이 있습니다., 이 약 행위를 통해 듀얼 메커니즘도:자극하는 바소프레신 분비와 결과적으로 이끌 SIADH 및 간섭으로 나트륨 재 흡수를 손상 신장 세관(소금을 낭비 신증).14

도 대상으로 치료,특히 anti-angiogenic 마약,설명을 결정하는 저 나트륨 혈증에서 특정 환자는 단단한 종양으로 처리 anti-VEGFR 에이전트는 곳 사람들의 발생을 저렴한 나트륨 농도가 가장 높은 것으로 나타났다.,15 정확한 기본 메커니즘의 발생률이 증가 hyponatraemia 그 환자는 여전히 알 수없:Khaja et al 보고는 증강 바소프레신 릴리스,낮기 때문에 젖꼭지질 농도로 높은 요 삼투압 될 수 있다는 가능한 설명이 있습니다.16

면역 체크 포인트 억제제는 암 치료의 세계에 혁명을 일으켰습니다. 이 약물과 가장 관련이있는 부작용은 면역 관련 질환이며,저 나트륨 혈증은 저 생식염과 관련이있는 것으로 보입니다.,17

도 완화하는 약품(non-steroidal anti-inflammatory drugs,선택적 세로토닌 재흡수 억제물,opioid 진통제),경련,정신병,당뇨병과 불법 약물(예를 들어 환각제)관련될 수 있습 SIADH 하나 증가 AVP 릴리스 또는 증강의 작업에서 수집하는 덕트.,

고전적,부적절한 AVP 분비할 수도 있습을 함께 폐 장애(와 같은 박테리아나 바이러스성 폐렴,폐 농,결핵,aspergillosis,천식 그리고 낭포성 섬유증)및 신경계의 장애(그러한 감염으로,경 혈 또는 지주막 출혈). 마찬가지로 통증,메스꺼움,전신 마취 및 스트레스는 바소프레신의 저 분비에 대한 비 전통적인 자극입니다.

다른 원인은 특발성 및 일시적(운동 관련 저 나트륨 혈증)입니다.,

유전 조건이 자격이 특별한 언급합니다:그들이 발견될 수 있는 유아인 저 나트륨 혈증 및 부족의 요 희석에서 다르게 SIADH. 이 환자들에서 AVP 혈장 수준은 v2r 유전자의 기능 이득 돌연변이에 기인하기 때문에 감지 할 수 없거나 매우 낮습니다. 이어서,구성 적으로 활성화 된 수용체는 aqp-2 수용체의 활성화를 통해 수집 덕트에서 물 재 흡수를 유도한다.,2

임상 증상

임상 프레젠테이션의 SIADH 은 모두 관련 정도의 저 나트륨 혈증과 신속성을의 개시,정의 급성 및 만성 양식의 저 나트륨 혈증. 증상에 반영하는 뇌의 시도를 방지하기 위해 혈청 나트륨 농도의 감소는 마이그레이션하여 과량의 물에서 외을 세포내 공간,다음과 같은 삼투 그라데이션을 일으키는 뇌종., 을 때 증가에서는 뇌의 물 초과하면 해골의 용량을 포함하는 두뇌 확장,그것은 원인 tentorial 탈출증 결과적으로 죽음에서 호흡기 체포 및/또는 관대뇌 손상.

이것은 일반적으로 발생 할 때 저 나트륨 혈증을 개발하고 빠르게,그리고 두뇌가 너무 적은 시간을 재조정 이 고온 환경입니다. 환자의 경우,남아 중추 신경계 시스템을 수행한 적응 프로세스로 구성되어있는 변위의 용액,주로 칼륨과 작은 분자에서 뇌 세포 기질 공간을 복원하기 위해 노력하고 두뇌를 볼륨에 있습니다., 이 과정에서 실현 12-48 시간,그래서 이런 이유로 임계값의 48 시간을 구별하는 데 사용됩니다 급성(<48hours)에서 만성(>48hours)저 나트륨 혈증.19

신경학적 증상이 발견될 수 있는 환자에서 만성 저 나트륨 혈증:나트륨 값 사이 135mEq/l,125mEq/l(가벼운 저 나트륨 혈증)환자가 증상이나 할 수 있는 불평,구역,구토,현기증이 있습니다. 또한,주의력과 보행 불안정성은 노인에서 특히 높습니다.,20 마지막으로,그들은 normonatraemic 환자와 비교하여 더 자주 골다공증과 뼈 골절을 가질 수 있습니다.21 일부터 23 일까지.

경우에 따라서,나트륨 농도가 낮은 환자를 비난 할 수의 손실을 식,두통,감응성,주의력 결핍,혼란과 혼란.24

마지막으로 저 나트륨 혈증은 사망 위험 증가와 상관 관계가 있습니다.25,26

Diagnostic Workup 및 차 진단

저 나트륨 혈증은 주로 때때로 일상적인 실험실 테스트;그러나,그것은 의심되는 환자에서 불평의 환기시키는 신경학적 증상이다., 따라서 각 환자에 대한 올바른 치료를 보장하기 위해 감별 진단을 신속하게 달성 할 필요가 있습니다.

혈장 삼투압을 결정하는 것은 저 나트륨 혈증 진단 작업의 첫 번째 단계입니다. 불행히도,삼투압의 신속한 측정이 항상 이용 가능한 것은 아닙니다. 그것을 사용하여 계산할 수 있습이 공식:2×Na(mmol/l)+포도(mg/dl)/18+소(mg/dl)/2.8.27

에서 존재의 정상 또는 고 삼투압(>280wosm/kg),과도한 농도의 osmotically 활성 용액에서의 플라즈마 식별되어야 합니다.,7 들 수 있습 exogenous 또는 생 용질 수 없는 세포막을 통과,남은 제한 외액 구획 및 삼투 물에서 움직임을 세포내 외 환경입니다.

첫째,혈당을 체크해야 합 및 높은 농도의 만니톨 배제되어야:포도당과 만니톨이 가장 중요한 효과적인 osmoles. 반면에 우레아와 알코올은 측정 된 삼투압에 기여하지만 강도에는 기여하지 않는 세포 표면을 쉽게 교차시킬 수 있습니다., 이러한 이유로 그들은”이라고 효과 osmoles”:그들은 올릴 수 있습 혈청 삼투압러를 유도하지 마십시오 저 나트륨 혈증. Pseudohyponatremia,방법에 의존적 혈청 나트륨이 감소해야합니다,또한지 확인하는 경우 발생할 수 있습니다 지질 또는 단백질 농도가 높와 같은 심각한 고 중성 지방 혈증 and multiple myeloma. 이것은 효과적으로 나트륨의 정확한 측정을 방해 할 수 있습니다.28

hypotonic hyponatremia 환자에서 임상 병력,신체 검사 및 검사실 검사를 통해 세포 외 부피(ECV)를 평가해야합니다., 빈번한 증상 및 징후는 구토 또는 설사,기립 성 저혈압,빈맥,불량한 피부 turgor 및 건조한 점액 막입니다. 이러한 징후는 저 혈량 증을 확인할 수 있습니다. 크레아티닌의 상승,혈액 요소 질소,혈소판 및 요산 수준은 전형적인 연구 결과 이러한 환자에서지만,그들은 불특정 too. 그들은 예를 들어식이 섭취에 영향을받을 수 있습니다., 측정 신나트륨소는 더 많은 도움이:는 경우 자 소변은>30mEq/L,그것이 암시하는 위해는 nephropathies 또는 이뇨제 use29 는 대신,자 소변<10mEq/L 조언는 extrarenal 나트륨 손실이다.30

반대로,복수,피하 및 폐 부종은 모두 증가 된 ECV 의 징후이며,일반적으로 hypervolemic hyponatremia 에서 발견 될 수 있습니다., 심장 마비,경화 및 만성 신장 질환과 함께 급성 신부 부상 및 신 증후군은,모든 가혹한 조건과 함께 하는 과도한 AVP 분비나 변경 intrarenal 요소,허용하지 않는 적절한 무료 물 배설이다.29

의 부재에서 임상 역사,환자가 증상은 아니지만거나 암시하는 징후에 대한 볼륨을 고갈 또는 확장을 고려해야 합 euvolaemic. Euvolaemic hyponatremia 는 상대적 또는 절대적 체 물 과다의 맥락에서 발생하며 여러 질병에 기인 할 수 있습니다.,

임상 알아야 할 소변 osmolality 자리에서 소변 샘플인 경우에는<100wosm/kg H2O,즉,최대 소변 희석,주로 발생하는 과도한 물(또는 맥주)입구와 결합,낮은 증기압 입구에서와 같이,potomania.31

소변 삼투압이≥100mOsm/kg H2O 인 경우 갑상선 기능 저하증,글루코 코르티코이드 결핍 및 가장 흔한 SIADH 와 같은 다른 조건을 고려해야합니다.

SIADH 진단은 여전히 배제의 진단이며 기준은 1957 년 bartter 와 Schwartz 가 처음에 설명한 것과 동일합니다. 그들은 모두 표 2 에 나와 있습니다.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., 그것은 대부분을 설명한 후 aneurysmal 지주막 출혈만 볼 수 있는 후 뇌 외상,전염하는 조건에,암(신경,전이성 암)도 수술 후 뇌종양이나 음향신경. 이상 명확하지 않다:일부는 저자점에서 손가락을 brain natriuretic peptide,출시 후에는 두뇌 손상을 억제하는 신부는 나트륨 재 흡수. 다른 사람들은 부상당한 시상 하부가 나트륨 재 흡수 및 레닌 방출을 개선 할 수없는 방법을 강조합니다.,33

CSW 와 SIADH 를 구별하는 것은 반대의 치료 옵션 때문에 중요하고 도전적입니다. 모두 장애가 비슷한 실험 결과(감소한 혈청 삼투압,소변 삼투압>100wosm/kg,소변 나트륨 농도>30mmol/l)지만 ECV 은 다른:환자로 SIADH 은 euvolemic 을 hypervolemic,으로 물,반대로 하나 CSW 나타나 저용량성.,

이 사실로 번역한 다른 관리:CSW 환자를 치료해야한 주로하여 용질의 충만하고 자주 fludrocortisone,동 SIADH 환자로 처리해야합니다 유체의 제한사항입니다.34

SIADH 치료 및 관리

몇 십 년 전에 근본적인 질병이나 책임이있는 약물에 관심이 집중되었습니다. 이것은 시아드를 치료할 수있는 최선의 선택으로 간주되었습니다., 면의 제거 기본 원인이 아니었 달성,추가적인 치료 옵션을 포함합니다:유체의 제한,나트륨 관리를 통해 구두 준비하거나,더 심한 경우에는,고(3%)염 주입 또는 지속적인 일.

SIADH 에 대한 다른 치료 접근법은 테트라 사이클린 데메 클로 사이클린 및 리튬을 고려했다. 전 관리되었는 1970 년 이후로 제한 결과 그리고 가난한 접근성,후자들에 의해 방해 잠재적으로 중대한 부정적 이벤트를 의 효율을 보이고 있습니다.,35-37

요소를 나타냅 두 번째 라인에 잠재적인 치료 전략을,함께 조합의 저용량 염화나트륨 이뇨제 구두 준비를 하고 있습니다.32 그러나,이 약은 방 저렴한 규정 준수로 인한 가장 효과 같은 구역과 논쟁의 여지가 효과에도 불구하고,액세스할 수 있는 비용.

을 보장하기 위해 최적의 관리 SIADH,과 같은 요인은 원인,발병 타이밍,심각,현상과 세포량 상태도해야의 방법으로 수정 조치입니다.,

에서 증상이 없는 환자들과 함께 온화한 저 나트륨 혈증,액체 제한(약 500-800 의 cc per day)이 고려되어야하는 첫 번째 옵션으로 점진적 정상화 나트륨의 수준입니다. 그러나 이 방법은 실패로 인해 가난한 환자의 준수와 시간이 필요합하는 효과적인 것 외에 신장 기능을 모니터링;또한,처리되어야 한중에 암 환자에서의 위험이 높은 저용량성 상황 및 필요에서의 화학요법하세요.,38-40

이 주제에 대해서,퍼스트 et al 제안하는 공식에 따라 소변/플라스마 전해액 비율을 이끌 유체의 제한을 용이하게 식별 사람들의 환자들이 더 잘 반응합니다.40 발병 시간은 시아드의 관리를 안내해야하는 또 다른 측면입니다. 에 대하여 이 의사들을 고려해야 급성,만성 및 재발 저 나트륨 혈증으로 별도의 설정이 필요로 관리되는 다릅니다.,

의 많은 경우에는 만성,저 나트륨 혈증에서 특히 증상이 없는 환자 식별 및 제거의 기본 원인의 이해질 불균형을 수 있어 보다 더 효과적인 올리 세럼 나트륨 농도를 통해 치료입니다.신경 학적 증상이있는 급성 상황에서는 고혈압 식염수(3%)를 주입하는 것이 좋습니다. 가이드 라인은 10 분 안에 100-150mL 의 볼 루스를 조언하며,이는 혈청 나트륨이 5 밀리몰 증가하여 과다 교정을 피할 때까지 2~3 회 반복 될 수 있습니다.,18 보다 더 10mmol 에서 첫 번째는 24 시간 또는 8mmol 있는 경우에는 위험 요소에 도달 할 수 있어야를 방지하기 위해 심각한 손상을 중추 신경계 등과 같은 중앙 pontine myelinolysis 고 궁극적으로 혼수 상태와 죽음입니다. 추천을 수행하는 것에서 수정될 때까지 현상의 실종으로,조심하 모니터링의 환자의 조건 및 세럼 나트륨 농도를 방지 저 나트륨 혈증 과교정.

환자가 증상이 있지만 저 나트륨 혈증이 만성적으로 발생한 경우 교정을 더 점진적으로 수행해야합니다(1.5~2mmol/L/h).,41-43

간에 대한 새로운 치료 접근 방식을 SIADH 유발 저 나트륨 혈증에는 올의 소개와 함께 AVP-립트는 특정한 V2R 라는 vaptans. Tolvaptan 은 경구 투여되며 SIADH 에 의한 euvolaemic hyponatraemia 의 치료를 위해 미국과 유럽에서 승인되었습니다.

SALT-1 및 SALT-2 연구에서 SIADH 환자를 무작위 추출하여 매일 경구 tolvaptan15mg 또는 위약을 투여 받았다., 개정 비율의 혈청 나트륨 수준 모두에서 연구는 크게 증가와 함께 vaptan 위약에 비해,약물 독성되었 관리가 포함되어 있고 갈증,강 건조,간독성 및 다뇨.44 또한,Tolvaptan 은 상당한 비용은 말할 것도없고 여러 분자의 시토크롬 대사와 상호 작용할 수 있습니다.45 그럼에도 불구하고,이중맹검 무작위 위약-컨트롤 임상 시험에 의해 실시 Salahudeen et al 에 암 환자 SIADH 입증의 우수성 tolvaptan 도에 악성 설정입니다.,44

에도 불구하고 이러한 연구 결과,지난 몇 년 동안 첫 번째 라인 치료와 tolvaptan 에 SIADH 되지 않은 격려에 의해 유럽 지침이 있습니다. 사실의 문제로,tolvaptan,효과적이긴 하지만,영향을 미치지 않는 전반적으로 사망률 발생할 수 있습니다 과교정 및만에 비해에 대하여는 위약.46

주목할 만하게,Salahudeen et al 의 연구에서,tolvaptan 그룹에서 혈청 나트륨의 overcorrection 은보고되지 않았다.,44

Petereit et al 입증 치료 tolvaptan 설정할 수 있습 hyponatremic SCLC 환자를 받는 화학요법 및 개선으로 이어질 성능 상태입니다.46.

또한,최근 관측 multicenter 이탈리아 연구원의 역할 tolvaptan 에 armamentarium 의 암에 대한-관련 SIADH 으로 가는 긍정적인 효과:전반적인 개선의 생존(OS)를 줄이고 입원의 길이입니다. 대조 물에,조사자는 또한 tolvaptan 로 대우되지 않는 그 환자에서 병원 체류의 상당히 증가한 기간을 관찰했다.,47

부족한 비교 연구를 사 tolvaptan 및 다른 사용 가능한 트리트먼트를 위한 SIADH 될 수 있을 효과적으로 해결에 의해 아직 공개되지 않은 결과의 주장 최근 연구에서 제시 ESMO 회 2019. 에서 이 잠재,관찰,multicenter 및 비 중재 연구,중등도에서 중증 hyponatremic 암 환자 SIADH 으로 처리 tolvaptan 보였다 훨씬 더 높은 전반적으로 그리고 중간 생존(mOS),을 받은 사람에 비해 치료 이외의 다른 tolvaptan 에 따라 병원 standards and guidelines.,48

SIADH 및 예후:충격과 영향

와 함께 몇 년 동안,몇몇 연구에 빛을 던진 부정적인 전조의 영향을 모든급 저 나트륨 혈증은 독립적으로 예측의 질병과 사망에서 입원한 환자에 관계없이 원인.49-51

SIADH 직 이 시나리오의 주요 원인으로 저 나트륨 혈증에 악성 및 비 악성 설정입니다.,8

큰 조각의 증거는 관련의 감소 세럼 나트륨 수준이 낮은 삶의 질과 가난한 생존에서는 몇 가지 중요한 의학적 조건과 같은 울혈성 심부전,간경변 및 신장 질병에 특히 노인 환자 치료에 수반하는 약품이다.,50.

이후의 유행이 신진대사 장애에서 제도화 된 노인 환자들이 높은,그것을보고해야한다는 것도 가벼운 증상이 저 나트륨 혈증명을 크게 위험을 증가시의 뼈에 골절과 비교 normonatremic 장로 개인,이것은 주로 때문에 신경학적 효과(예를 들어 인지능;불안정한 발걸음)그리고 확률이 떨어지고 있다.,21,52,53

Verbalis et al,를 사용하여 동물 인간의 SIADH 입증하는 지속적인 저 나트륨 혈증에 대한 책임의 감소 골량,주로를 통해 osteoclastic 뼈 재흡수. 놀랍게도,이 연구에서 SIADH 유발 저 나트륨 혈증 발생보다 두 배 이상이 앞에서 설명한 다른 여러 쥐 osteoporosis 모델입니다.,54.

에 의해 명시된 바와 같 Ayus et al,에서 이러한 연약한 환자,이러한 관찰을 올리는 심각한 영향을 건강에 결과와 비용,따라서 제안하 모니터링하고 즉시 개입이 손상 평가 노인 환자,특히 의료 기록의 정형외과 부상이다.55.

그러나 우리의 지식을 하려면,미래의 연구는 시연의 개정에 저능자 나트륨 수준에 영향을 미친 임상 결과에서 이 설정은 아직 없습니다.,

위에서 언급했듯이이 전해 불균형은 SIADH 가 근본적인 상태 일 때 암 환자에서 일관된 발견입니다. 참고로,그것은 종양 진단에도 선행하기 위해 상당수의 경우에 나타났습니다.7,56

관계없이,원점으로 인해 화학요법제 또는 종양의 존재,SIADH 관련 저 나트륨 혈증과 관련이 가난한 생존에서 모든 유형의 암,특정 기준으로 SCLC.,5,57

에 SCLC 에 따르면,큰 회고전 분석에서는 전조의 가치 SIADH 관련 저 나트륨 혈증에 의해 실시 Hansen et al,이 전해 장애 표시 되었습니다 현재 진단에서의 거의 절반 환자(44%)및 부정적인 연관 질환을 부담(낮은 혈청에서 나트륨 고급 단계보다는 제한된 질병). 같은 연구에서 저 나트륨 혈증이 normonatremic 환자(7.7vs11.2 개월,p=0.0001)보다 가난한 OS 와 유의하게 관련되어 있음이 입증되었습니다., 반면에,데이터는 성공적인 치료 적 개입이 시행되었을 때 normonatremic 대조군에서 저 나트륨 혈증 환자의 mOS 및 OS 비율 모두에서 차이를 보이지 않았다.58

에서 메타 분석 Corona et al 탐구중에서 결과의 개정을 다루기 힘든 저 나트륨 혈증에 걸쳐 서로 다른 종양 종류뿐만 아니라 다른 임상 조건에 지적으로 적절하고 적시에 처리할 수 있도록 환자의 혜택에 생존,특히 나트륨>130mEq/l.,59

성능 상태(PS)는 암 환자의 생존 및 치료에 대한 반응과 상관 관계가있는 잘 확립 된 점수입니다.60,61

이와 관련하여 Tai et al 은 SIADH 를 가진 SCLC 환자가 진단시 SIADH 가없는 환자에 비해 PS 가 낮다는 것을 보여 주었다.62

Sengupta et al 도 관찰하는 초기 저 나트륨 혈증에 영향을 미칠 수 있는 ECOG PS 에 점수를 입장과 연결 될 수 있습니다 더 높은 임상 단계는 암의 역할 중요한 요소 해로운 영향에서 예후 처음부터의 질환입니다.,63

체계적인 검토에서의 연구를 수집에서는 연장된 기간 동안,카스티요 et al 관찰으로 불리한 전조의 역할을 이해질는 장애 SCLC 발견되었을 수 있는 독립적인에서 위험 요소 6 개의 13 조사를 포함에서 분석합니다.30.

더 최근의 연구는 확인되는 저 나트륨 혈증의 표시로 짧은 생존 후에도조절,나이,성별,lactate dehydrogenase(을 알아낼)수준 PS 환자에서 제한적이고 광범위한 SCLC.,64.

최근의 연구 결과에 의해 카스티요 et al 제안이 높은 주파수의 이 대사 장애보다는 이전에에서보고 비 작은 세포 폐암(NSCLC),전통적으로 고려한 관심이 줄여 SIADH.65

에도 불구하고 약간의 연구에 종사하고있다에 NSCLC 하위 범주,몇 연구는 증거 강화하의 부정적인 영향 저 나트륨 혈증에 종양 및 염증을 상태에서 절제 NSCLC 에서뿐만 아니라 결과에서는 진보된 질병 치료 erlotinib.,66

마지막으로,이전에 시연을 위한 SCLC,우리는 확인 어떻게 나트륨을 정상화 제공하는 독립적인 예후 요인에서 첫 번째 라인 치료 NSCLC 모두 OS 고 무료 진행 생존(PFS),강조합의 관련성에는 최적의 급속한 저 나트륨 혈증 수정을 위한 종양 반응을 치료입니다.67

그럼에도 불구하고 폐암은 SIADH 가 결과에 영향을 미치는 가장 흔한 악성 종양 일뿐입니다., 사실,다른 종양’생존되었다는 관련 부정적으로 저 나트륨 혈증:위장 및 대장암,68,69 흉막 mesothelioma70 및 신장세포암(RCC).71

에서 후자 종양체,수술 전 저렴한 혈청 나트륨 레벨을 독립적으로 연관과 함께 크게 감소 OS 하고 무병에서 생존 RCC 수술 후보자.72

치료에 대한 반응의 저 나트륨 혈증 예측 역할에 대한 과학계에 대한 관심이 높아지고있다., 에서 이 잠재,더 나은 선택이 그 혜택을 누릴 수있는 화학요법을 피해 목적이 독성에서는 잘 알려진 빈약한 예후는 질병,Tiseo et al 검사 상당한 금액의 경우와 함께 되돌아가거나 재발 SCLC 에서 두 번째 라인 치료 topotecan 증명,저 나트륨 혈증하는 유용한 도구가 될에 대한 계층의 의사 결정 과정입니다.,73

에서 확인 이전의 연구 결과 연결된 저 나트륨 혈증의 부족에 대응하는 사이토카인에서는 전이성 RCC,71 또 다른 연구에서 진보된 단계 RCC 의 영향을 평가 장애인에 나트륨 짧은 시간을 치료 장애 및 질병 관 평가,따라서 제안뿐만 아니라,제안서에서 폐암,예측 값을 저 나트륨 혈증에서 이 설정입니다.,74

경우에 한쪽에는 부정적인 전조의 역할에 모두 저 나트륨 혈증 및 뼈 전이(BMs)그것은 잘에 통합 NSCLC 설정,다른 측면에서,사이의 관계 이러한 두 가지 위험 요인이 아니었을 조사할 때까지 Rinaldi et al 증명,최근에는 회고 분석하는 단계 IV NSCLC hyponatremic 환자 개발 BMs 크게 이전(3.73 대 5.76 개월,p=0.0187),그들의 mOS 보다 짧았다 eunatremic 없이 환자 BMs,예상한 대로, 하지만 또한 가난한 보다 eunatremic 컨트롤 BMs. 이 관찰은 두 변수의 상호 가중치를 지적합니다.,75

에서도 완화 치료할 때,화학요법 개입은 더 이상 선택,중간 시의 적절하고 적절하게 저 나트륨 혈증에는 것이 도움이 될 수 있습을 보존하기 위해 꾸준한 임상 조건 피에 입원 end-of-life 상황입니다.76

에도 불구하고 몇 연구에 전념 간의 관계를 저 나트륨 혈증,의 길이를 입원 및 관련 비용의 숙박,최근에 관심이 증가되었습에 초점을 맞춘 경제고 의학적 영향에 대한 이 조건 의료 시스템입니다.,77,78

이와 관련하여 관측,다기관,이탈리아 연구 결과가 최근에 발표되었습니다. 연구,디자인의 목적으로 평가하 SIADH 임상과 재정적인 영향을에 암 환자,보여주는 상당히 긴 시간의 편에서는 환자를 달성하지 않았다 나트륨을 정상화에 입원해 있는 동안,또한 심각하고 교정을 다루기 힘든-저 나트륨 혈증에서 제도화 환자에 부정적으로 크게와 상관 OS 율입니다.,79

결론

로 몸의 문학가 확인되는 지난 몇 년 동안,전조의 역할과에 부정적인 영향과 환자의 삶의 질의 SIADH 유발 저 나트륨 혈증 극복할 수 있습니다 초고 적절한 치료를 간접적으로 개선 된 결과를 collaterally 낮은 의료 비용.,

를 확보하기 위해서는 적절하고 신속정의 저능자 나트륨과 수준에 긍정적인 영향을 미치는 환자의 상태 및 생존 SIADH 치료에 있어야 맞춤형 임상적 특성,생화학 매개변수와 다른 설정의 시작합니다.

최근의 연구 결과가 강화된 약리 접근 방식에 따라 tolvaptan 에 대한 최적의 관리는 저 나트륨 혈증 보조 SIADH 및 그것의 전조 값이 암에서 설정합니다.피>