토론

우리는 가설에서는 기계적인 자극으로 VCPT 변경 NOx 대사는 자극한 점액 섬모니다. 이 가설을 테스트,우리가 측정한 코 당질은 환승 시간과 공기를 호흡 응축 NOx 농도에서는 건강한 일반적인 성숙한 주제와 성인으로 안정적인 낭포성 섬유증하기 전과 후 VCPT. 이 모델에서는 nstt 를 점액 간극의 대리(surrogate of mucociliary clearance)로 사용합니다.,

우리의 지식,이것은 첫 번째 연구 연결의 변화에 기도 점액 섬모 정리와 변경에서 호기 NOx 에서 인간 과목입니다. 우리의 결과는 정상 및 안정한 CF 피험자 모두에 적용한 VCPT 가 비강 점막 클리어런스를 유의하게 증가 시켰음을 나타낸다. 단일 VCPT 치료는 시험 대상자 20 명 중 18 명(90%)에서 비강 클리어런스를 증가시켰다. 총계에서,우리는 조끼 치료가 정상 및 안정한 CF 피험자 모두에서 비강 클리어런스를 약 35%증가 시킨다는 것을 발견했다., 하지만 우리의 연구 그룹은 수의 작은,의 효과 타악기에 코 허가 매우 눈에 띄는 모두 생물학 관련 통계적으로 상당한 변화에 NSTT.

우리는 원래 VCPT 에 의한 강화 된 클리어런스의 메커니즘을 다루기 위해 우리의 연구를 설계했다. 우리가 선택한 역할을 탐구의 없이는 수도에서 강화된 허가에 따라 체외의 연구 속눈썹에 다시 날짜를 1993 년 시연의 증가 CBF 여러 자극이 필요 없는 생산입니다. 많은 수사관들이 여러 다른 시스템에서 이러한 발견을 확증했습니다., 이러한 맥락에서,우리는 원래 vcpt 강화 클리어런스가 호기 된 NOx 농도를 증가시킬 것이라는 가설을 세웠다. 우리의 결과는 반 직관적이며 호기 된 NOx 에 대한 vcpt 를 통한 기계적 자극의 효과에 관한 우리의 기대와는 정반대입니다. 모든 경우에 VCPT 는 nox 농도의 극적인 감소와 관련이 있습니다. 우리가 추측하는 기계로 떨리고 VCPT 장치 향상액 통관에 의해 자극하는 칼슘 릴리스에서도 상피세포,결과 calmodulin 의 활성화 노스과 결과물의 생산을 없는 기도에서 상피세포., 기계적 자극으로 생산량이 증가하지 않으면 EBC NOx 가 VCPT 에 따라 감소한다는 관찰을 조정해야합니다. 대안에 대한 설명이 사이의 차이는 우리의 연구 결과 이 연구에서와 그와 함께 게시 NOx 측정에서 수행 섬모세포 생체 외에서 우리의 연구에 초점을 맞추고 대사 산물의 없이는 내뿜으로 EBC 하는 동안 체외 연구에서 측정 농도의 NOx 에 존재하는 매체입니다., NO 의”off-gassing”이 EBC 에서 NOx 의 기초 일 가능성이 높지만,시험 관내 연구는 매체에 존재하는 NO 의 용해 및 비 휘발성 대사 산물에 초점을 맞 춥니 다.

호기 된 NOx 의 감소는 섬모 상피 세포 내에서 NO 의 이용 증가로 인한 것일 수 있습니다. 이 시나리오에서,guanylyl cyclase 에 대한 NO 의 강화 된 결합은 상승 된 cGMP,pkg 의 활성화 및 자극 된 섬모 박동에 대한 신호를 제공 할 것이다., 그것은 또한 가능성이 증가한 점액의 흐름에 더 많은 말초로부터 만들이 큰 장벽은 없 확산에서 기도 상피는 동안은 타악기 치료보다는 현재에서의 휴식 상태입니다. 대안으로,타악기를 통한 기계적 자극은 알려지지 않은 메커니즘을 통해 NO 의 신진 대사를 변화시킬 수 있습니다.

문헌은 기계적 스트레스만으로도 시험 관내 및 생체 내 모델 모두에서 섬모 박동을 자극 할 수 있음을 분명히 확립했다., 의 메커니즘 같은 기계적인 자극이 포함될 수 있습의 증가는 세포질 칼슘 결과 중 하나에서 세포 칼슘 유입 또는 inositol-1′,4′,5-삼인산 중재 내부 칼슘 릴리스입니다. 칼슘 통로가능성이 독립적이 없 cGMP-PKG 의 자극 속눈썹을 치고서는 양의 모델,하지만 다른 사람은 다음과 같 cGMP 따라 구성 요소를 칼슘 자극 속눈썹에 이길 토끼기도. 인간 비강 섬모 세포를 사용하여,Alberty et al., 입증 기계적 자극의 속눈썹을 취할 수 있는 장소의 존재는 없는 억제제 제안하는 기계 유도 증가에 CBF 던 독립의 생산. 이러한 관찰로부터 외삽하면,우리 연구에서 VCPT 에 반응하여 점액 성 수송의 기계적 자극은 NO 와 독립적 일 수있다. 그러나,크게 감소에서 EBC NOx 수준에서 응답을 기계적 자극 모두에서 연구 그룹을 제안한 기계적 충격에 대사와 릴리스에서의 폐.,

명백한 질문에서 발생하는 우리의 연구 결과는 다음과 같습니다:어떻게 가슴을 타악기 변경 코 허가? 조끼 타악기 장치는 하부기도를 진동시키는 의도로 가슴에 적용됩니다. 그러나 우리는 VCPT 동안 머리와 목이 가슴과 동기화되어 명확하게 진동한다는 것을 관찰했습니다. 또한,증가 비는 일반적으로 발생하는 동안 타악 치료에 일관적으로 증가 비율(지지 않은 결과)., 에서 이러한 관찰을 우리는 비강,또한 하부로부터 적극적으로 흔들리는 동안 VCPT 및 결과에 자극 코 점액 섬모니다.

또 다른 중요한 질문은 다음과 같습니다:는 코 통관 관련 기도 폐 허가? 기 때문에 VCPT 은 일반적으로 지시에 환자 폐 기도를 통관 질환과 같은 기관지,우리는 할 수만 조심스럽게 추정 우리의 연구 결과와 비 통관 폐니다. 우리는 그러한 연구에 관여하는 방사성 핵종에 대한 비용과 노출로 인한 폐 클리어런스를 직접 측정하지 않았다., 그러나 NSTT 는 상부기도의 점막 간극의 직접적인 기능적 척도입니다. 기 때문에 조끼고 생각을 향상시키는 폐 기도 정리,그것은 매우 가능성이 모두 비강 및 폐 통관에 의해 자극 VCPT.

우리는 또한 EBC NOx 가 대조군 피험자보다 CF 피험자에서 더 높은 경향이 있었으며(그림 5),이는 이전 연구와는 다르다., 우리가 인정하는 NOx 차이는 정상적이고 CF 과목은 통계적으로 다른 최고의 설명 이러한 차이를 발생시키는 것은 이 연구에만 측정 직접 exhaled 없음을 포함하지 않는 질소 산화물 분석 제품입니다. 대조적으로,호기 호흡 응축 물에는 NO,아질산염 및 질산염의 안정한 전환 화합물이 포함되어 있습니다. Ebc 에서 NOx 농도를 측정 한 우리의 연구 결과는 호기 된 자유 라디칼 NO 만 측정 한 다른 연구와는 대조적입니다.