소개

기본 악성 심장 종양(PMCTs)은 매우 드문 종양의 다양한 조직 시작되는 내 심장구조 및 디스플레 생물학적으로 공격적인 행동입니다.1-3 기 때문에 가장 실무자를 볼 수 있습니다 단지 소수의 이러한 사례들의 일생에서 누적된 경험에 이상 있으 대조하고 요약에서 여러한 문헌 리뷰가 없습니다.,1,4 그럼에도 불구하고,핵심 기술의 PMCTs 계속되고 있에서 온 단일 센터의 연구로 구성된 경우 수술 시리즈와 부검을 보고합니다.2,4–7 때문에 상대적으로 작은 숫자를 중요한 추천 바이어스의 이러한 보고서의 발생,PMCTs 불분명하게 남아 있다,그들의 조직학 불완전 정의 치료 효과 및 예후는 생각을 할 보편적으로 가난하다.

P2402 에 대한 임상 적 관점

따라서 우리는 미국에서 가장 큰 암 레지스트리를 사용하여 PMCTs 를 더 잘 이해하고자했습니다.,

방법

우리는 실시하고 분석의 모든 PMCTs 에서 감시,역학,그리고 최종 결과(예언자)프로그램(www.seer.cancer.gov)1973 년에서 2011. 우리가 사용하는 18-레지스트리 연구와 데이터 허리케인 카트리나 영향을 받는 경우 루이지애나,월 2013 제출(1973-2011 다양한),국립암연구소,부암 통제 및 인구학,연구를 감시 프로그램,감시 시스템은 지점,released in April2013., SEER18 캡처 암에서 데이터 18 암 레지스트리에서 미국 애틀랜타,도쿄,디트로이트,하와이,아이오와,새로운 멕시코,샌프란시스코–오클랜드,시애틀–Puget Sound,Utah,로스앤젤레스 산호세–몬테레이,농촌지,알래스카티,더 캘리포니아,켄터키,루이지애나,뉴저지,그리고 더 조지아입니다. 선견자에 대한 데이터 수집 및보고는 다른 곳에서 설명합니다.8

모든 데이터는 SEER*STAT 버전 8.2 로 레지스트리에서 추출되었습니다.,1 2014 년 3 월 1 일 National Cancer Institute(Calverton,MD)의 Cancer Control And Population Sciences 부문의 감시 연구 프로그램에서. 우리는 다음과 같은 선택 기준을 사용했습니다:사례 선택(사이트 및 형태학. 기본 사이트 레이블)=’C38.0-Heart’. 우리는 적극적으로 추적 관찰되었고 악성 행동이있는 종양을 가진 알려진 연령의 환자 만 포함 시켰습니다. 우리의 검색은 연구 데이터베이스 내의 사례로 제한되었습니다. 우리는 사망 진단서 만 또는 부검 보고서 만있는 환자를 제외했습니다(단,이 기준에 근거하여 환자는 제외되지 않았습니다)., 연구 컷오프 날짜는 2010 년 12 월로 채무 불이행되었습니다.

우리는 각각 림프종,육종 및 중피종에 대해 코드 II,IX 및 XII(a.5)를 사용했습니다. 우리 수행되는 하위 분석에 기반한 연령 집단(소아과,≤18 년 동안 대 성인>18)그리고 유형과 조직학으로 시대의 진단 년(1973-1989,1990-1999,2000-2011). SEER*STAT 의 데이터는 통계 분석을 위해 IBM SPSS 버전 19(2010)로 가져 왔습니다. 모든 범주 형 변수는 빈도와 백분율로 표시되었습니다., 적절한 경우 연속 데이터 변수에 대해 평균(SD)및 중앙값(25 번째,75 번째 백분위 수)이 제시되었습니다. 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법으로 공식화되었습니다. 모든 종양은 유년기 암 부위 recode 의 국제 분류(International Classification of Diseases0-3/World Health Organization2008)를 사용하여 선정되었습니다. 당 SEER 지침,병리학 데이터에 기초하여 가장 최근 사용할 수 있는 진단 및 레지스트리를 포함하지 않 정보를 사용되는 방법에 대한 조직학 샘플링,는지 여부를검,절단,또는 부검.,

발병률 데이터는 SEER*STAT 프로그램 내의 속도 세션으로 계산되었습니다. 발생률 계산을 위해 2013 년 11 월 제출을 기준으로 SEER9(1973-2011)를 사용했습니다. 이 레지스트리에서 데이터를 가져오 다음과 같은 암 레:애틀랜타,도쿄,디트로이트,하와이,아이오와,새로운 멕시코,샌프란시스코–오클랜드,시애틀–Puget Sound,와드립니다. 연령 조정 발병률은 미국 2000 표준 백만 인구(19 연령 그룹)로 표준화되었습니다., 연령 조정에 대한 요금 발생을 계산을 합산하여 제품의 나이 특정 평가(각 5 년 연령 그룹)을 곱한 값으로 일부 의 2000 년 미국 인구는 각각합니다. 우리는 진단의 시대와 조직학에 의한 발생률을 계산했습니다.9

우리는 χ2 를 사용하여 범주 형 데이터를 비교했습니다. 독립 t 한 테스트는 비교하는 데 사용되는 수단을 때 정상적으로 배포하고,비모수적 테스트(Mann-Whitney)를 사용하면 데이터가 정상적으로 배포됩니다., Kaplan-Meier 방법은 생존을 제시하는 데 사용되었으며 로그 순위 테스트는 기사 전체의 모든 생존 차이에 사용되었습니다. 검열을 고려하여 중간 생존율(25 번째,75 번째 백분위 수)이 제시됩니다. 우리가 비교적 특성 및 생존의 심장 종양의 사람들과 비 심장 종양의 유사한 조직병리학적인 유형(기반으로 국제 분류 어린 시절의 암 분류). 모든 시험에서 p<0.05 의 값은 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었다.,

Results

Epidemiology

Most patients were diagnosed by tissue samples (96.8%). Although chemotherapy data are not available in SEER, 19.1% of patients received radiation, and 43.,6%의 환자가 수술을 받았다. 전체적으로 10.2%는 치료의 일환으로 수술과 방사선을 모두 받았다.

전체 생존

Specific Histological Types

Sarcomas

Lymphomas

Compared with extracardiac lymphomas, patients with cardiac disease were less likely to be black (5.0% versus 9.6%; P=0.,002),그러나 이전 악성 종양의 나이,성별 또는 병력에는 차이가 없었다. 가 있었 의미 트렌드로 적은 수술 환자에서 심장 림프종(16.5%대 24.9%;P=0.06)하에 차이의 사용 방사선 치료(표 3). 심장 림프종의 평균 생존율은 23 개월(25 번째,75 번째 백분위 수,5,120 개월)이었다. 심장 외 림프종과 비교하여 심장 림프종은 생존율이 더 나빴다(log-rank P<0.001;그림 5B).

중피종

심낭 중피종은 0 을 나타냈다.,진단시 중간 연령이 53 세(25 세,75 세 백분위 수,40 세,70 세)인 모든 중피종의 3%. 심낭 중피종으로 진단 된 환자의 평균 생존율은 2 개월(25 번째,75 번째 백분위 수,0,12 개월)이었고 1 년,3 년 및 5 년 생존율은 26%,14%및 9%였다. 1973 년에서 1989 년까지 25%,1990 년에서 1999 년까지 20%,2000 년에서 2011 년까지 7%의 1 년 생존율로 3 시대에 걸쳐 심장 육종에 대한 생존에는 통계적으로 유의 한 차이가 없었다(log-rank P=0.338).,

토론

이 연구 보고적 특성의 PMCTs 데이터를 사용하여 축적 5 년 이상에서 대규모 국립 레지스트리에 있습니다. 그것에서는,우리는 확인 희귀하고 치사의 PMCTs 및 제공에 대한 통찰력 자신의 역학,병리,통계,및 결과입니다. 기 때문에 우리는 공부 숫자 20-fold 보다 큰에서 기존의 보고서,우리는 이전의 정체를 밝혀 오해하고 밝혀 알 수 없는 측면의 PMCTs.

PMCTs 의 전조 진단은 이전에보고 된 것보다 훨씬 드뭅니다., 선택되지 않은 부검 보고서에서 양성 및 악성 종양이 사망자의 0.021%에서 발견되었습니다.이 중 10 개는 악성 심장 종양이 더 흔하지 않았으며 작은 시리즈의 모든 심장 종양의 5.1%에서 28.7%를 차지했습니다.2 우리의 연구에 따르면 임상 적으로 명백한 PMCTs 는 1 억 명당 34 건의 추정 유병률이>이전 추정치보다 100 배 낮습니다. 이 차이로 설명 될 수 있습에 의해 부분적으로는 가능성을 많은 부검의 발견—종양되었을 수도 있습 incidentalomas 임상으로 보다는 오히려 중요한 종양입니다., 실제로 스페인 시리즈에서 모든 심장 종양의 4 분의 1 은 부수적 인 발견이었습니다.11 또한,SEER 는 사망하기 전에 암으로 진단받은 환자 만 포함하며,사후 발견은 아닙니다. 지만 PMCTs 일반적으로 호흡 곤란,가슴통증,이 두근 두근,부종,11-13 그들도 남아 있는 임상적으로 침묵할 때까지 일으키는 심실 arrhythmias13 및 갑작스런 죽음의 심장,14 따라서 탈출에 포함 SEER. 그럼에도 불구하고,더 라인에서 우리의 연구 결과,최근 연구에서 그로 세토의 카운티에서 이탈리아(1998 년에서 2011 년까지)추정된 부각의 PMCTs 에≈130 100 만 명의 사람입니다.,15

연구 기간 동안 PMCTs 의 발병률은 림프종과 육종의 빈도가 높아짐에 따라 증가한 것으로 보인다. 이 증가한 반영할 수 있는 더 나은 premortem 진단 기능에 의해 개발에 심장과 같은 이미징 초음파,계산된 단층 촬영,그리고 자기 공명 영상,지에서 널리 사용할 수 있는 첫 번째 십년간의 연구 기간입니다., 부각의 심장 림프종의 모습을 반영하는 것 non-Hodgkin 림프종에서 일반적인 인구,어느 정점에서 1980 년대와 1990 년대만 남아있 stable16 2000 년 이후의 개선을 HIV 관리합니다. 반대로,덜 일반적인 석면 노출의 결과로 심낭 중피종의 발생률이 꾸준히 감소했습니다.17

우리는지 확인하 PMCTs 할 수 있는 현재 어떤 나이에 최고를 발생률에서 다섯 번째 십년간의 생활에 영향을 주로 백인과 약간의 여성의 취향과 일치 이전 보고합니다.,11,12,18-21 연령 분포,인종 선호도 및 약간의 여성 우세에 대한 이유는이 연구에서 수집 할 수 없습니다. 우리가 추측 할 수 있다,그러나,여성들이 더 흉부 방사선에 대한 유방 cancer22,23 는 흑인들이 더 적은 의료 서비스에 대 한 액세스를 보다 whites24;그러나,있을 수도 있습 유전,환경 요인을 유추할 수 없습니다 이 연구에서.

우리는 또한 pmcts 의 조직 병리학 적 아형과 그 빈도를보고하고 빛을 발산합니다., 예를 들어는 반면,우리는지 확인하는 육종은 실제로 가장 일반적인 PMCT,우리는 입증하는 림프종에 영향을 미칠 마음 10 배보다 더 자주 이전에 생각했다. 예를 들어,이전 단일 센터에 수술 시리즈보고 10 림프종(6.9%)143 악성 심장 종양,2 개의성의 결과 조회는 편견 때문에 일반적으로는 림프종은 chemoresponsive 지 수술 치료. 따라서는 반면,림프종이었다 이전에 생각을 나타내 1.3%2%의 모든 심장 종양,2,4 개의 우리의 시리즈에서,그들의 27%를 차지 모든 PMCTs., 또한,지만 체계적인 문학 analysis25 197 심장에 있는 림프종 2010 보고 남자:여성의 비율 1.94,우리는 더 균형 잡힌 성별 분포에서 다른 무엇에서 볼 수 있 extracardiac lymphomas. 지만 non-Hodgkin 림프종에 있는 강한 경향이 포함 심근,최대 20%가진 환자의 비 호지킨 림프종에 있는 증거의 심근 참여에 부검,26 면역 환자(이식받는 사람,그들과 함께 에이즈,etc.)일반적으로 현재 주는 심장 림프종 없이 extracardiac 의 참여입니다.,2 실제로,원발성 심장 림프종을 가진 모든 환자의 41%는 면역 결핍 상태이며 보편적으로 생존율이 좋지 않습니다.25 이전 보고서는 확산 큰 B-cell lymphomas 야에 대한 취향이 오른쪽의 중심(92%가 참여의 오른쪽 아트리움 오른쪽 또는 심실)및 일반적으로 존재하는 호흡 곤란,헌법상의 증상이 고통과 부정맥.25,27-29 확산 성 큰 B 세포 림프종 환자의 약 90%는 치료 관련 사망률이 높은 안트라 사이클린 기반 요법을받습니다.,25 역사적으로,≈28%의 환자가 수술로 치료되고 방사선으로 20%는 우리가 각각 16.5%와 15.1%에서 발견 한 것보다 약간 높습니다.25

우리는 또한 육종의 다른 아형의 발생률을 조사했다. 에서 가장 큰 이전 시리즈의 143 개의 케이스는 악성 심장 종양,angiosarcomas 가장 일반적인에 23.1%,뒤에는 평활근 육종에서 20.3%고 rhabdomyosarcoma 에서 4.2%.2 우리의 데이터 비슷한 분포를 혈관 육종(25.8%)및 rhabdomyosarcoma(2.6%)지만 훨씬 낮은 유행의 평활근 육종(3.7%)., 혈관 육종의 우세는 이탈리아(28.6%),18 메이요 클리닉(41%),19 및 브리티시 컬럼비아 레지스트리의 연구자들에 의해 이전에보고되었습니다.20 에서,하나의 연구는 독일에서 보고의 우위를 획일적인 육종,20 는 제안할 수 있습 중 하나에서 지역의 차이 조직학 분포 또는 차이점에서 조직학적 분류에서 시작합니다. 우리는 심장 육종에 대한 성 편애를 발견하지 못했지만 수술(43.6%)과 방사선(19.1%)의 사용이 적음을 주목합니다., 이 제안할 수 있습니다 이런 환자는 진보된 질병에서 프레젠테이션 및되지 않을 수 있 외과용 또는 방사선 후보자 또는,또한,처리되어 주로 화학요법 및되지 않을 캡처에는 예언자는 데이터베이스입니다. 또한,육종은 삶의 후기 단계에서 나타나는 것으로보고되었으며 진단하기가 어렵습니다.4 대조적으로,우리는 심장 육종 환자가 심장 외 질환을 가진 환자보다 어린 나이에 존재한다는 것을 여기에서 보여줍니다.,

우리는 유사한 조직 병리학의 심장 및 심장 외 질환 환자들 사이의 인구 통계 학적 차이를 처음으로 조사했다. 우리는 심장 육종과 심낭 중피종이있는 환자가 유사한 조직학의 심장 외 질환이있는 환자보다 유의하게 젊다는 것을 발견했다. 하지만 그 이유는 분명,관련이 있을 수 있습을 이끌어간 편견으로 이전 임상 프레젠테이션하기 때문에 심장 관련한 증상 또는 기존 위험 요소에 초기 개발을 위한 이러한 심장 악성 종양., 예를 들어,방사선하기 때문에 내포되었습니다 어떠한 경우에는 sarcomas30 및 기타 암,31 그것은 생존자들의 어린 시절 암을 받은 방사선하는 가슴이 높은 위험을 개발의 심장 sarcomas. 또는 심장 sarcomas 와 관련된 유전자 mutations32,33 에 걸리기 쉽게 하는 환자 개발에 이러한 암다. 흥미롭게도,우리는 또한 모든 조직 병리학 그룹에서 심장 및 심장 외 질환 사이의 민족적 차이를 발견했다., 심장 림프종과 육종은 소수 집단에서 더 널리 퍼져있는 반면,중피종은 흑인에서 더 흔합니다. 이유는 이에 대한 관찰에 남아 있는 투기와 관련이 있을 수 있습니다 유전적 성향,34 위험 요인 35 또는 환경에 노출을 지원합니다.36

마지막으로,우리는 우리가 수행한 광범위한 생존분석 사이에 여러 개의 특수형 PMCTs 및 가진 사람들 사이에서 심장에 대 extracardiac 질환입니다. 우리는 발견하는에도 불구하고,전반적으로 빈약한 예후의 PMCTs 모든 histopathology 유형,생존을 약간 향상 지난 5 년간., 기 때문에 림프종 치료 및 요금의 치료가 극적으로 향상하는 이 기간 동안,37 의 전반적인 증가의 생존 PMCTs 기인할 수 있는 혼자입니다. 그러나 심장 영상의보다 일반적인 사용의 결과로 pmcts 의 조기 진단으로 인해 생존이 향상되었을 수도 있습니다. 부수적의 검출 이 종양을 때 심장 초음파 검사를 수행에 대한 다른 이유로 이어질 수 있습은 이전 처리 더 나은 결과 보다는 과거에 때 진단 의에 주로의 존재를 증상입니다., 대조적으로,육종 및 중피종의 치료에서의 진보의 파행 및 수술 및 방사선의 낮은 사용은 그들의 더 나쁜 생존을 설명 할 가능성이있다. 기 때문에 이러한 대부분의 환자 치료에 큰 학술 센터는 방사선과 수술 전문가 적절,19,21underuse 이러한 옵션은 아마도 가난한 환자 후보자.

전반적으로<PMCTs 환자의 50%는 육종 및 중피종 환자의 생존율이 급격히 감소하여 첫 해 말까지 살아 있습니다., 예상대로,우리는 실제 레지스트리로부터의 전반적인 생존이 대량 3 차 센터에서보다 약간 더 나쁘다는 것을 발견했습니다. 예를 들어,Mayo Clinic(1975-2007)19 에서 pmcts 를 가진 32 명의 환자에서 전체 생존 기간의 중앙값은 우리 시리즈의 10 개월과 비교하여 12 개월이었습니다. 그러나 우리의보고 된 육종 생존은 이전에 발표 된 보고서 11(1 년 생존,47%대 20%)보다 훨씬 낫습니다. 대부분의 아마,겸손한 개선을 관찰한 전반적인 환자의 생존 PMCTs 구동에 의해 더 나은 처리 결과 림프종의 육종 환자입니다.,

의 또 다른 독특한 측면에 이 연구는 우리가 제공하는 생존을 비교하는 심장과 extracardiac 악성 종양에 의해 층화 histopathology. 우리는 심장 및 림프종이 육종가 크게 악화 생존에 비해 유의 암 extracardiac 원산지 제안하는 모든 심장 참여 여부,차이나 전이성,운반 더 예후가 있습니다., 그것이 의미하는 것으로 환자 extracardiac 악성 종양의 조직 형태에 영향을 미치는 마음으로 더 일반적으로 같은 angiosarcomas 및 확산 큰 B-세포 림프종해야 할 수도 있습 검사에 대한 참여 심장을 가진 초음파,38 심장 자기 공명 영상,39 또는 심장 양전자 방출 tomography40 에서는 진단한다. 이것은 위치에 관계없이 마찬가지로 생존율이 좋지 않기 때문에 중피종에는 적용되지 않을 가능성이 있습니다.

요약하면,우리는 pmcts 가 드물고 현재 치료 옵션이 제한되어있어 환자의 생존이 좋지 않음을 확인합니다., 암 유전체학의 맥락에서 이러한 종양과 생존 차이를 더 잘 이해할 수있는 기회가있을 수 있습니다. 최소로 침략적인 진단 기술 또는 순환 종양 분석 실험을 위해 필요한 조기 진단하고도 결국 통보 처리 결정을 내린다. 진단 및 치료 임상 시험 및 국소 지시 된 접근법은 향후 치료 고려 사항에 통합되어야합니다.

한계

그 종류 중 가장 큰 것에도 불구하고이 연구에는 여러 가지 중요한 한계가 있습니다., 그것은 광범위하지만 우리의 결과와 결론을 심각하게 제한하는 근본적인 정보가 부족한 국가 레지스트리를 기반으로합니다. 또한,지만 예언자는 자주 사용하는 연구 도구로,품질과 정확도의 데이터 컬렉션을 확인할 길이 없고 하는 경향이 인간의 오류 및 부정확할 수 있습니다. 또한,때문에 데이터를 이 연구에서 수집되었 5 년 이상하고 분석하는 소급하여,거기에 교란 요인할 수 없는 피해에도 불구하고 조정합니다., 예를 들어,histopathological 분류 및 진단 및 치료 양식 가능성을 반영하지 않 현대 practices3 및 수 있습니다 따라서 혼동 견적의 생존과 발생의 PMCT 형식입니다. 특히,결정의 조직병리학적인 형식이 혼란해 많은 reclassifications 의 PMCTs 발생한 1970 년대 이후 만들고,추론에 대한 PMCT 특수형 발생이 적은 신뢰할 수 있습니다., 따라서,그것은 가능한 증가 PMCTs 고 다른 하위는 우리가 보고서를 더 정확하게 반영하는 발생률이 증가의 진단에서 PMCTs 의보다는 실제적인 질병이다. 기 때문에 불행하게도,선견자 레지스트리를 포함하지 않는 데이터에서는 화학요법 및 기타 처리 양식,우리는 어떠한 정보에의 역할을 화학요법에 특정 조직병리학적인 형식입니다., 비슷하게,세분화된 임상 정보를 수집할 수 없습에 의해 이 연구는 등 진단 방법,임상 프레젠테이션,위치의 심장 종양,그리고 가장 일반적인 방법의 조직학 샘플링(검,절단,또는 부검). 또한 수술이나 방사선 치료의 세부 사항에 대한 통찰력을 제공 할 수 없습니다. 마지막으로,정보의 부족이 모드에서의 죽음을 제한합니다 우리의 이해의 자연 역사의 PMCTs 과 잠재적으로 교란 생존을 분석한다., 반면 아무 기타 데이터 소스는 가능성을 제공할 수 있 높은 숫자의 PMCT 환자,작은 케이스 시리즈에 남아 있을 것이만의 근원에 더 세분화된 정보에 이 주제입니다.

결론

심장 sarcomas,림프종,그리고 멋 xx 얼이옴앗은 가장 일반적인 PMCTs 지만 매우 드문과 관련된 음침한 예후가 있습니다. 지난 5 년 동안 PMCT 진단을받은 환자의 발병률과 생존율이 증가한 것으로 보입니다., 유사한 조직 병리학의 심장 외 암을 가진 사람들과 비교하여,PMCTs 환자는 종종 더 젊고 생존율이 더 나쁩니다.

각주