추상

갑작스런 감각신경성 난청할 수 있으로 현재 증상에서 조직의 자기 면역 질병 또는 발생할 수 있습니다 기본으로 장애가 없이 다른 기관의 참여(자가 면역 내병). 의 진단 자기 면역 내 발에 입각한 임상적 특징 및 날짜를 특정 진단 테스트를 사용할 수 없습니다., 우리는 보고서의 경우 양국 갑자기 청력 손실,이명은,강렬한 회전하는 현기증,구역질서에서 여성 환자는 임상 발현,이외에 제기 수준을 순환의 면역 단지갑상선글로불린 항체,그리고 존재의 HLA A1-B8-DR3haplotype,허용되는 가설 자기 면역 내병입니다. Cyclosporine-는 면역 억제제 치료 외에 스테로이드 도움이에서 청각 회복 발생한 점진적으로 정규화의 청각 기능을 후 다섯 달 치료입니다., Cyclosporine-는 제안이 될 수 있으로 치료 옵션의 경우에는 자기 면역 내 질병 수 있도록 정지의 코르티코스테로이드 제제에서 고용량,노출 환자를 잠재적으로 심각한 부작용이다.

1. 소개

갑작스런 감각신경성 난청(SSNHL)으로 정의 손실의 30dB 나 이상에서 하나 이상의 주파수를 이상의 기간이 3 일이내,그것은 실망하고 무서운 조건 하는 경우에 특히 청력 손실은 양자입니다., 지만 혈관 및 바이러스 메커니즘에 연루되어있 aetiology SSNHL,높은 의 보급 autoantibody 가 보고되었을 경우에 양자 SSNHL,가능성이 제안하는 자가 면역 기본 과정입니다. 우리는 여기에 존재하는 경우 양국 SSNHL 과 관련의 참여는 자가의 존재는 특정의 사람백혈구항원(HLA)haplotype,HLA A1-B8-DR3superhaplotype.

2. 사례 보고서

28 세의 여성이 양측 난청,이명,강렬한 회전 현기증 및 메스꺼움을 호소하는 우리 클리닉에 제출했습니다., 그녀가,보고하는 동안 이전의 두 가지 주,그녀는 경험이 2 에피소드는 현기증의 지속적인 몇 시간과 관련 메스꺼움,구토,에 충만 그녀의 오른쪽 귀와 고통 모두에서 귀입니다. CT 스캔과 MRI 는 정상이었습니다.

입원시,otoneurological 검사에서 왼쪽으로 빠른 위상을 가진 수평 안진이 나타났습니다. 이경 검사는 정상이었다., 토닉 청력을 보였다 양자 감각신경성 난청,더 오른쪽 귀에서(그림 1);에서 오른쪽 귀의 청력 손실이 적당한 온도를 유지하고,열화에서 높은 주파수에서 왼쪽 귀에 가벼운 청력 손실을 제시한 악화에서 높은 주파수. 환자는 정맥 내 코르티코 스테로이드 및 혈관 확장제 약물을 투여 받았다. 실험실/면역 학적 조사는 정상 C3,C4 보체 수준,순환 면역 복합체의 상승 수준을 보여 주었다(5.4mgEq/mL,ref. 값 4),높은 혈청 ige 면역 글로불린 수치(560IU/mL,ref., 값 10-100),그리고 정상 혈청 IgA,IgM,IgG 면역 글로불린이 됩니다. 갑상선 기능 검사(FT3,FT4 및 TSH)와 항 갑상선 퍼 옥시 다제자가 항체(anti-TPO)는 정상이었고 항 티로 글로불린자가 항체(anti-TG)는 상승 된 것으로 나타났습니다(240IU/mL,ref. 값 0-115). 단백질 전기 영동은 변칙적 인 분획이 없었다. 매독에 대한 FTA,당뇨병에 대한 HbA1c,HBsAg 및 항-HCV 및-HIV 와 같은자가 면역에 대한 혈액 검사는 음성이었다. 전혈 수,ferritin,ESR,CRP,ANA,Rf,c-ANCA,p-ANCA,anticardiolipin G,M 항체는 정상이었다., 전체 혈구 수 응고 스크리닝(피브리노겐,ATIII,APCR,루푸스 항응고제 및 PT,aPTT)은 정상이었다.

치료 시작 2 일 후 현기증이 완전히 해결되었습니다. 그러나 환자는 오른쪽 귀의 청력 개선이 없다고 불평하는 반면 왼쪽 귀의 개선을보고했다.

에 열 번째 날의 치료,사는 전기눈떨림검사 밝혀 가로 안진으로 왼쪽 및 아래쪽으로만 환자의 눈에 눈이 열이 안진 사라졌습니다., 칼로리 테스트는 가벼운(18%)일방적 인 오른쪽 마비와 왼쪽으로 100%방향성 우세를 보였다. VEMPs 는 왼쪽에만 존재했습니다.

1 개월 후,퇴원시,환자는 오른쪽 귀에 간헐적 인 충만감이 있지만 왼쪽 귀의 개선을보고했다. 그러나 토닉 청력 검사(그림 1)는 거의 모든 주파수에서 양쪽에서 개선을 보였습니다.,

우리의 환자가 입력한 HLA-A*B*,C*,그리고-DRB1*에 의하여 상업적으로 사용할 수 있는 키트(Dynal Invitrogen Corporation)사용 중합효소 연쇄 반응을 증폭 시퀀스-특정 프라이머는 방법입니다. HLA 타이핑은 A*01/24,B*08/44,Cw*04/07 및 DRB1*03/11 대립 유전자를 밝혀냈다. Methylprednisolone 을 1 개월 동안 64mg/day 로 투여 한 후 5 개월 동안 점진적인 테이퍼링 용량으로 투여 하였다., 네 개월의 개시 후 스테로이드 치료과에 기초하여 면역학 정밀 검사에서 임상 섹션에서는 면역학,환자의 치료를 시작했으로 사이클로스포린-175mg/day 협회에서 methylprednisolone16mg/day.

격월 임상 및 실험실 후속을 도입했을 감지하는 어떤 사이클로스포린-는 부작용,공개 정상적인 신장과 간수와의 부재는 위장 부작용이 있습니다., 후에 다섯 달 결합된 치료로 사이클로스포린-과 methylprednisolone,임상 개선과 관련된 염증이 없을 경우,정상화 anti-TG 항체 부재 순환의 면역 단지 허용되는 스테로이드 형태로(16mg/day). Cyclosporine-a 혈청 농도 수준은 cyclosporine-a 용량 감소(125mg/day)를 추가로 허용했습니다.

치료 개시 1 년 후 환자는 불평이 없었다. Tonic audiogram(그림 1)은 70db 에서 가을이있는 8khz 를 제외한 모든 주파수에서 양측의 정상적인 청력 임계 값을 보여줍니다.,

3. 토론

의 기본 기능 HLA 분자가에 참여하는 항원 프레젠테이션을 선도하 T 세포 활성화 및 B 세포는 항체 생산을 취소 감염원과 악의 자기 조직 및 방지하 autoimmunity 에 의해 부정적인 선택의 autoreactive T cells. 인구 연구 결과는 경향이 거의 모든 인간의 자기 면역 질병에 연결 HLA 유전자,주로 클래스 II 유전자,재생에서 중요한 역할을 특정한 면역 반응과 병렬과 관련된 여러 가지 자기 면역 질병이 있습니다.,

3 개의 HLA 클래스 II haplotypes 는 hla-DQ2/DR3,HLADQ6/DR2 및 HLA-DQ8/DR4 와 같이 가장자가 면역되기 쉬운 유전 적 요인으로 두드러진다. 이러한 세 가지 haplotypes 계정에 대한 거의 90%는 모두의 자기 면역 질병을 동시에서는 백인 인구들은 현재 가장 높은 주파수 제안,그들은 아마이 있었다 중요한의 생존을 위해 종합니다.,

가장 자주 이러한 haplotypes 은 HLA A1-B8-DR3,발견된 주파수에서의 약 7%를 유럽 백인과 관련된 여러 가지 자기 면역 질병을 포함하여 제 1 형 당뇨병,류마치스성 관절염 및 면역 상선. 위 superhaplotype 한 영향을 여러 가지 측면의 면역 반응을 변경하여 균형의 사이토카인 생산됩니다. 에 따라 다른 연구자,가장 중요한 불균형 문형 1T helper cell 응답이 감소에 대비하는 유형 2 응답합니다., 특히,2 형 T helper 프로필에 있는 중요한 역할을 표현의 자기 면역업자에 의해 증가된 자발적인 apoptosis 혈액의 세포와 생산 증가 몇 가지는 자가. 다른 연구에서 A1-B8-DR3 함을 나타내 낮은 IgG(IgG2)혈청 농도를 부여하는 느린 정리의 전염 물질이며,따라서 유지하는 존재이다. 이것은자가 항체의 장기간 생산과 교차 반응의 높은 위험을 허용 할 수 있습니다.,

지금까지 HLA A1-B8-DR3haplotype 이 내이 질환과 관련이 있다고 시도한 유일한 연구는 Bernstein et al., ;이 연구에서의 14%111 환자에서 고통을 내가 같은 질병 메니에르의 질병을 표현 HLA A1-B8-DR3haplotype 에 대비 7%일반 인구의;그들은 결론에는 이러한 HLA 유전자의 원인이 될 수 있는 이상한 메커니즘의 면역 시스템을 수있는 결과에서 개발하는 자가 순환 면역 단지 감소,면역 복잡한 통관 및 우울 T 세포의 기능을 마지막으로 영향을 미치는 내면의 귀.,

여러 연구에 따르면,HLA 클래스 II haplotypes 등 HLA-DRB1 및 DQB1 발견 되었습니다 크게 증가 환자에서 SSNHL. 또한,HLA 클래스 II 대립으로 사용되었습 유전 마커에서 환자에서 예후로 고통 SSNHL;HLA-DQA1*01-DQB1*06 대립을 일기 예보 좋은 예후 가진 환자에서 SSNHL,반대로,HLA-DRB1*14,-DQA1*03,그리고-DQA1*05 대립과 연결된 가난 복구에서 SSNHL. 마지막으로,HLA-Cw*07 클래스 I 대립 유전자는 메니 에르 병과 밀접한 관련이있는 것으로 밝혀졌다.,

우리의 연구는 SSHL 과 HLA A1-B8-DR3haplotype 의 연관성을 처음으로 보여 주었고 SSHL 의 병인에 대한 면역 학적 이론을 뒷받침했다. 그것은 이미 알려졌다 SSHL 될 수 있는 증상의 조직의 자기 면역 질환 같은 Wegener 육아종,재발 polychondritis,Sjogren 증후군,적 다발성동맥염 nodosa,전신홍반루푸스,또는 베체트병입니다., 갑작스런 감각신경성 난청해야에서 고유 급속하게 진보적 인 양자 청력 손실이 발생하는 과정에서 이상 3 일 이내에 3 개월 이것은 또한 자기 면역 중재 내 질병에 응답을 성공적으로 스테로이드 치료에 의해 발생에 대 한 자가 내 항에 손상을 일으키는 audiovestibular 조직.,

으로 양자 간 SSHL 수 있습의 자기 면역 원료에 기반한 스테로이드를 권장 표준으로 치료를 위한 절차의 기간도 4 주간 뒤에는 두 번째 단계는 처리의 18 주로 테이 복용합니다. 응급 치료제에 코르티코 스테로이드의 참여를 지적하는 것이 중요합니다. 수용체에 있는 부신 피질 호르몬의 인공하고 현관 조직의 동물 모델가 확인되면,이는 주의 처리는 인간의 자기 면역 질병으로 intratympanic 또는 조직 부신 피질 호르몬입니다., SSHL 환자에서 높은 수준의 c3,C4 및 C1q 가보고되었으며,이는 코르티코 스테로이드 유형의 항염증제에 반응하는 환자를 식별 할 수 있습니다. 주요 작업의 코르티코스테로이드 제제에 SSHL 것의 방해에서 항체의 생산,의 인터루킨(IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6),TNF-α 고의 IFN-γ 고의 감소 lymphoproliferative 과정입니다.,

사이클로스포린-A,을 억제하는 T 림프구의 합성 다양한 사이토카인(에서 특정 IL-2,IL-4),유도 감소에서 CD40 리간드 표현에 대한 책임의 억제 T and B cell 상호 작용을 추가로 감소에서는 항체 생산입니다., 개의 사이클로스포린지-스테로이드 치료에 대해 5 개월 과정할 수 있으로,우리의 경우 고통에서 양자 간 SSHL,장기적인 유익한 효과가와 임상 개선과 관련된 염증이 없을 경우,정상화 자가,그의 부재 면역 단지할 수 있는 유지되는 최소 스테로이드와 사이클로스포린-용량(에 대한 우리의 경우는 12mg/day,125mg/day resp.).피>