인 retroviruses
레트로바이러스 감염의 다양한 동물 종과 다양한 질병을 일으킬을 포함하여:종양,낭비 및 자기 면역 질병,면역 결핍 증후군과 무력성과 용혈성 anaemias.
그들은 RNA 게놈을 가진 포위 된 바이러스입니다. 이 이름은 바이러스 입자가 RNA 의존성 DNA 중합 효소(역전사 효소)를 함유하고 있다는 사실에서 파생됩니다. 이 효소는 RNA 게놈을 DNA 로 전환시킨 다음 숙주 염색체 DNA 에 통합됩니다., 역전사 효소는 매우 오류가 발생하기 쉽고 빠른 유전 변이가이 바이러스 그룹의 특징입니다.이 경우 HIV virion 의 구조는 다음과 같습니다. Wikipedia 에서 가져온 것,Carl Henderson 이 다시 그린 것,us nih 의 원본.
속은 5 개의 하위 속으로 나뉩니다.
이들 속 2 의 구성원은 인간,즉 델타 레트로 바이러스(HTLV1 및 2)및 렌티 바이러스(HIV1 및 2)에서 질병을 일으킨다.,
게놈 조직
LTR-긴 터미널 반복-비 coding 규정 순서의 각 끝에,게놈 필요한으로 통합 호스트 염색체 및 또한 유전자의 발현을 조절
개그-코드에 대한 핵심 단백질 구조 virion 구성 요소
pol-역전사 효소(효소)
env-당단백질 봉투
onc-oncogene
Oncogenes
일부 레트로바이러스를 포함 oncogenes. 그들은 바이러스에 감염된 세포에서의 발현이 종양 발달과 관련되어 있기 때문에 그렇게 불린다., Retroviral oncogenes 에서 파생됩니다 세포 유전자 동안 집어 바이러스에 통합 호스트 DNA,다시 길에서 진화에서 가장 발암 유전자 코드에 대한 단백질을 승진시키는 성장 속성(예:성장인자,성장 인자 수용체 또는 단백질을 제어하는 세포 주기). 그들의 발현은 감염된 세포의 통제되지 않은 증식으로 이어질 수 있습니다. 이것은 종양 발달에 기여할 수 있습니다. 인간을 감염시키는 것으로 알려진 레트로 바이러스 중 어느 것도 종양 유전자를 가지고 있지 않습니다.
결함있는 바이러스
많은 동물 레트로 바이러스에 결함이 있습니다., 결함 바이러스는 바이러스가 있는 잃은 유전자 필수에 대한 복제와 수 있습니다 따라서만 받을 생산적이면 감염된 세포는 정박 바이러스는 슈퍼에 감염된 도우미는 바이러스를 공급할 수 있습의 기능을 잃어버린 유전자입니다.
내인성 레트로 바이러스 서열
숙주 DNA 로의 통합은 모든 레트로 바이러스의 복제주기에서 중요한 단계입니다. 이것은 일반적으로 체세포에서 발생합니다. 그러나 척추 동물과의 공동 진화 과정에서 일부 레트로 바이러스는 생식 세포 DNA 에 통합되었습니다., 이것은 레트로 바이러스 게놈이 모든 세포의 유전 물질의 일부를 형성하고 대대로 전달된다는 것을 의미합니다. 인간 게놈의 엄청난 11%는 이러한 내인성 레트로 바이러스 서열로 구성됩니다. 다행히도 그들은 모두 결함이 있으며 바이러스 복제가 발생하지 않습니다.
수명 주기 전형적인 retovirus
인 retroviruses
여섯 인간의 레트로바이러스는 지금까지 확인되었습니다. 모두 T 세포를 감염시킵니다.,
HTLV1-T-cell leukaemias/림프종,열대 경련 paraparesis
HTLV2-알려진 병리학
HIV1&2-AIDS
두 개의 새로운 인간의 레트로바이러스가 확인 되었는 최근 몇 가지 개인에서 중앙아프리카. 그들은 HTLV1 과 2 와 관련이 있으며 HTLV3 과 4 라고 불려왔다. 병리학은 아직 그들에 기인 한 것이 아닙니다.
HTLV1
역학
HTLV1 는 세계적인 배포하지만,거기에 hyperendemic 초점에서 남쪽 서쪽 일본,카리브해의 웨스트 아프리카., 발병률이 높은 지역에서는 성인의 30%까지 감염 될 수 있습니다. 혈청 유병률은 나이가 들어감에 따라 증가하며 감염은 여성에서 두 배나 흔합니다. 가족 내 감염의 클러스터링은 일반적입니다. 확산은 수혈과 성교뿐만 아니라 모유 수유를 통한 어머니 대 자녀 전염을 통해 발생합니다.
임상 특징
이 바이러스에 감염된 대다수의 개인은 무증상으로 항구하며 결코 질병을 일으키지 않습니다. 그러나,그들은 다음과 같은 합병증 중 하나(또는 그 이상)를 개발할 수 있습니다:
1. T 세포 백혈병/림프종., 피부와 뇌에 침투하는 CD4 세포의 공격적인 종양. 종양은 장기간의 잠복기 후에 만 생성됩니다. HTLV1 감염된 개인의 약 5%가이 악성 종양을 발병합니다. 악성 질환은 생후 초기에 감염을 습득 한 개인에서 발생할 가능성이 더 큽니다.
- HTLV1 관련 골수 병증/열대성 경련성 paraparesis. 이것은 공격적인 비 탈수성 경련성 paraparesis 입니다. 환자는 주로하지에 영향을 미치는 대칭 경련 약화의 점진적인 발병으로 나타납니다., 감염된 환자에서이 장애를 일으킬 수있는 평생 위험은 약 2%입니다. 감염이 성인기에 획득되면 위험이 더 큽니다.
- 감염성 피부염에 만성/재발 습릿 axillae,사타구니에,귀,눈꺼풀,파라-코 피부과 목이 있습니다. 발병은 어린 시절에 발생합니다. 이 상태를 발전시키는 어린이는 나중에 인생에서 T 세포 백혈병 또는 골수 증을 획득 할 위험이 더 높습니다.,
- 포도막염
진단 실험실
HTLV1 특정 1gG 항체,ELISA 및 웨스턴 오
HTLV1Proviral DNA 백혈구에서 감지에 의해 PCR
HTLV2
이 바이러스 주가는 광범위한 핵산 sequence homology HTLV1. 그것은 털이 많은 세포 백혈병 환자에게서 처음으로 분리되었지만 특정 병리학은 아직 그것에 기인하지 않았습니다.,
HIV1 및 2
배
에서는 봄의 1981 년의 클러스터 이전에 건강한 동성애자 남성을 뉴욕에서 로스앤젤레스 발견되었을 앓고 심각한 면역 결핍국과 관련된 심각한 기회 감염과 희귀한 악성 종양. 1982 년까지이 상태는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 명명되었습니다. 질병이 수혈과 혈액 제품에 의해 전염 될 수 있기 때문에 전염성 aetiology 가 있었던이 시간까지 실현되었습니다.,
1983 년에 새로운 레트로바이러스,라고 불린 림프절 관련 바이러스(지금이라는 HIV1)에서 고립되고 T 세포의 환자는 영구 일반화 lymphadenopathy.
1986 년에 hiv2 라고 불리는 두 번째 밀접한 관련 바이러스가 서 아프리카의 한 환자에서 aids 로 분리되었습니다.
현재(2010),에 대 34 백만인 것으로 감염,전세계;22 만 명은 사하라 사막 이남의 아프리카에서. HIV1 는 AIDS 전염병의 중요한 원인입니다;HIV2 는 더 낮은 병독성의 이고 감염은 서 아프리카에 크게 제한해 남아 있었습니다.,
기원
에이즈는 인간의 새로운 질병입니다. 모든 과학적 증거는 아프리카에서 발생한 질병을 가리 킵니다. 그 이유는 우리가 생각하는 HIV 감염은 매우 밀접하게 관련 바이러스를 감염시키는 원숭이가 아프리카,즉 원숭이 면역 결핍 바이러스(SIV). 원숭이에서 사람으로의 종 장벽의 적어도 10 교차점은 HIV 균주에 의한 인간 감염을 야기했다.
7 개의 횡단은 HIV2 균주를 발생시켰다;하나는 HIV1 그룹 M 균주를 발생시켰다. (HIV1 그룹 M 균주는 현재의 전염병을 설명합니다., 한)두가지를 더 횡단이 주로 상승하는 HIV1 그룹 O N 균주 각각(그룹 O N 는 매우 다양의 얼룩 HIV1 는 단서에서 발견되는 몇 가지에 있는 개인 카메룬). 또 다른 HIV1 변종(그룹 P)은 카메룬 출신의 개인 출신으로 재빨리 설명되었습니다.
HIV2 는 Sooty Mangabey 원숭이를 감염시키는 SIV 균주와 가장 밀접하게 관련되어 있습니다. 바이러스가 믿고 한 인간에 1940 년대. 그것은 덜 감염 및 원인은 더 나태한 질병이 보다 HIV1. 감염은 주로 서 아프리카에 국한되어 있습니다.,
HIV1 균주는 침팬지를 감염시키는 SIV 균주와 가장 밀접하게 관련되어있다. 의 경우에는 그룹 M 종자,바이러스로 생각하는 입력한 인구 1930 년대에. 수 년에 걸쳐 진화를 거듭하고 있는 새로 호스트하고,다양한 상승을주는 현재할 수 있게 되었습니다.
인간 개체군에서 HIV1 균주의 거대한 다양성은 바이러스의 높은 돌연변이율 때문입니다. 균주는 유전 적 관련성에 따라 아형으로 그룹화 할 수 있습니다. 다른 하위 유형은 알파벳(A 에서 J)의 문자에 따라 명명되었습니다.,
세계의 다른 지역에서 다른 하위 유형이 우세합니다. HIV1 의 하위 유형 C 균주는 사하라 사막 이남 아프리카에서 발견되는 가장 일반적인 하위 유형입니다.
역학-남아프리카
HIV 도입되었으로 남아프리카 공화국에서 1980 년대. 그 이후의 보급은 엄청나게 증가했다. 1990 년 이래로 전염병의 성장은 남아프리카의 분담금 클리닉에 다니는 여성들에 대한 익명의 설문 조사에 의해 모니터링되었습니다. HIV 감염의 유병률은 전국에 따라 다릅니다. 웨스턴 케이프에서 가장 낮고 콰 줄루/나탈에서 가장 높습니다., 2009 년 성인 남아공에서 HIV 감염의 전체 유병률은 약 16.25%(5 백 54 만명)로 추산됩니다.
전염
감염은 B 형 간염과 같은 방식으로 전염되지만 전염성이 훨씬 적습니다.
1.)성관계:
이것은 세계 전역의 가장 일반적인 경로입니다. 을 받아들이는 파트너는 가장 큰 위험에
위험이 증가 전송의 경우 파트너가 다른 성병과하는 동안 주 HIV 감염.피>2.,)수직 전송:
ARV 예방이없는 경우 HIV 에 노출 된 아기의 10-40%가 어머니로부터 감염을 얻습니다. 이것은 전송 세계 전역의 두 번째로 일반적인 경로입니다.
감염은 모유 수유
3 을 통해 출생(가장 흔한)
출생 후 자궁
에서 발생할 수 있습니다.)혈액에 노출:
정맥 주사 약물 남용 공유 바늘의
바늘-지팡이 부상의 위험이 약 0.3%(에 따라 달라 어느 정도의 부상)
뮤코-피부 노출 위험을 거의 0.,1%
질병의 과정
HIV 는 숙주에서 지속적인 감염을 확립하고 수년 후에 만 사망하게됩니다.
1 차 감염
대부분의 개인은 노출 후 약 2-4 주 후에 열성 질환을 경험합니다. 이 병은 혈청 전환(항체 개발)과 공동 절개되므로 종종 혈청 전환 질환이라고합니다. 증상은 선열,즉 발열,인후통,밤 땀,림프절 병증,설사와 유사합니다. 질병은 자기 제한적입니다.,
무증상 단계
1 차 감염에 따라 환자는 임상 대기 시간에 들어갑니다. 이 기간 동안 환자는 괜찮다고 느끼지만 계속 진행되는 바이러스 복제가 있기 때문에 전염성이 있습니다. 그들은 또한 혈액에 HIV 항체를 가지고 있습니다(그리고 HIV 검사에서 양성 반응을 보일 것입니다). 이 건강한 상태는 수년 동안 지속될 수 있습니다.
전구 증상 단계
로 CD4 조사,드롭 점차적으로 발병의 다양한 전구 증상 질환과 같은 체중 감량,발열,지속적인 림프절,구창고 설사를 일으킵니다. 이러한 증상은 에이즈 진행에 선행합니다.,
후천성 면역결핍증(AIDS)
증후군으로 다음과 같은 특징:
1)헌법의 질병 발열,설사,체중 감소,피부 발진
2)신경 cognitave 결함:치매,척수증,말초 신경병
3)면역 결핍:에 대한 감수성을 증가 기회 감염
4)희귀 악성 종양:kaposi 육종,구두 털이 백반증,lymphomas.새로운 감염이 확립되면 노출 될 첫 번째 세포는 수지상 세포입니다. 이 세포들은 피부와 생식기 점막에 상주합니다., 조직에서 항원을 차지하고 t 세포에 제시하는 지역 림프절로 운반하는 것이 그들의 일입니다. 수지상 세포는 HIV 가 부착 할 수있는 DC 기호라는 수용체를 발현합니다. HIV 입자는 세포의 표면에 부착 된 상태로 유지되며 HIV 가 가장 감염시키는 바로 그 세포,즉 CD4+T 세포로 수동적으로 운반됩니다. 감염의주기는 림프 조직의 CD4 세포에 설정됩니다.
도우미 t 세포는 HIV 의 주요 표적입니다. 그들은 면역 반응을 제어하는 신호를 제공하는 세포를 분비하는 사이토 카인입니다., 지 않고 그들의 면역 반응할 수 없는 함수
후에 초기에 감염,HIV 에 복제할 수 있을 매우 높은 수준의 면역 체계를 배운다면 그것을 다룰 수 있습니다. 혈액 가을에 있는 CD4+수준 및 바이러스 수준은 대략 21 일 포스트 감염에 뾰족해진다. 창자에있는 CD4 세포 집단은 초기에 특히 심각하게 영향을받습니다. 그러나 바이러스에 대한 면역 반응은 잠시 후에 발달하고 혈액 내 바이러스 수준은 정상 상태 수준으로 떨어집니다., 불행히도 면역 반응은 감염을 완전히 제어 할 수 없으며 바이러스 복제가 림프 조직에서 계속됩니다. 시간이 지남에 따라,항바이러스제 내성 시작이 실패하고 바이러스 시작하는 다시 상승과 사람에 굴복하면 감염.
열화가 연결되어의 손실 CD4+셀:
왜 T 세포가 죽는가?
1. 바이러스에 의한 세포의 생산적인 감염은 새로운 자손 비리 온의 방출로 세포 사멸을 일으킨다.
2 입니다. 숙주의 CTLs 에 의한 감염된 세포의 용해.
3., 감염되지 않은 세포의 세포 사멸(활성화 유도 세포 사멸).
감염된 세포의 CTL 살상이 효율적이라는 것은 환자의 이익에 있습니다. 는 경우 면역 시스템을 죽일 수 있는 감염된 세포기 전에 릴리스의 새로운 자손 바이러스,바이러스 생산이 더 효율적이고 수준의 바이러스가 낮습니다.
따라서 CTL 반응이 강한 환자는 바이러스 부하가 낮고 더 오래 생존합니다. CTL 반응이 약한 환자는 바이러스 부하가 높고 더 짧은 시간 동안 생존합니다.,
죽어가는 T 세포는 흉선에서 새로운 T 세포의 de novo 합성 또는 림프 기관에서 성숙한 세포의 세포 분열로 대체됩니다. 죽은 T 세포를 대체 할 수있는 면역계의 능력이 실패 할 때만 T 세포 수가 떨어지기 시작합니다.
면역 활성화 연료 질병 진행. 이것은 면역 세포의 섬세한 네트워크를 손상시키는 림프 조직에서의 지속적인 바이러스 복제 및 면역 공격으로 인해 발생합니다. 이 네트워크의 무결성은 면역 체계가 효과적으로 기능하는 데 중요합니다., 한번이 실패하기 시작,셀 받는 잘못된 신호를 이끌:
부적절한 인증과 죽음(의 감염된 세포)apoptosis
장애의 기능에 남아있는 세포
실패를 재생하는 새로운 세포
면역 활성화에 의해 더욱 악화된다는 사실 림프 조직의 창자가 고갈된 초안은 물론 임상의 감염 및 점막에 장벽의 항목 세균제품에서 창자가 손상되지 않습니다. 이 제품들은 림프절 및 비장과 같은 전신 림프 기관에 도달하여 국소 염증 반응을 유도 할 수 있습니다.,
유아의 감염
감염원은 대개 어머니입니다. Hiv 양성 어머니에게 태어난 아기의 약 3 분의 1 은 항 레트로 바이러스 예방법이 엄마와 아기에게 주어지지 않으면 감염 될 것입니다. 전송을위한 가장 위험한시기는 배달 중이지만,모유 수유 중 산후 전송뿐만 아니라 자궁 내 전송도 발생할 수 있습니다. 기 때문에 그들의 미성숙한 면역 반응,대략 절반의 감염을 유아 있지 않은의 단계 임상연이지만,대신 개발 진행성 질병과 죽의 첫 해에는 생명이다., 다른 사람들은 잠복기를 경험할 것이며 5-10 년 이상 생존 할 수 있습니다. 소아에서 HIV 감염의 증상은 다음과 같습니다:
번창 실패,림프절 병증,설사병,기회 감염,간질 성 폐렴,이하선염 등 결핵,Pneumocystis jiroveci 및 CMV 는 생후 첫해에 HIV 감염된 어린이의 사망을 유발하는 매우 흔한 기회 감염입니다. 남아프리카 공화국에서는 유아에서 진단이 내려지 자마자 하트가 시작됩니다.,
진단 실험실과 모니터링
혈청학
의 의지 진단 탐지의 HIV 항체 특정. IgG 는 4-6 주 포스트 노출을 개발하고 생활을 위해 검출 가능한 남아 있습니다. 모든 개인이 만성적으로 감염됨에 따라 HIV 특이 항체의 존재는 감염을 나타냅니다.
두 가지 경우가 있습니다 추가 테스트는 필요할 수 있습을 확인하는 진단
(a)조기 감염-기간 후에 노출하기 전에 항체가 검출,(때로 불리는”창에서”기간).,
(b)HIV 양성 어머니의 영아:모두 수동적으로 HIV 특이 항체를 획득했지만 10-40%만이 감염되었습니다. 이 항체는 사라지기까지 12 개월에서 18 개월이 걸릴 수 있습니다.
이러한 경우에 더 직접적인 방법으로의 존재를 보여주는 에이즈의 필요,즉 바이러스의 검출을 자체:
직접 검출 바이러스의
1. 혈청 내 바이러스 성 p24 항원-이것은 초기 감염의 유용한 마커입니다. 그것은 혈액에 나타납니다 3-5 주 노출 후 검출 될 약 6 일 전에 항체(소위 창 기간 동안.,)항체가 나타나면 p24 항원이 보통 지워집니다.
혈액 기증자,바늘 스틱 부상의 근원 환자 및 장기 기증자는 p24 항원뿐만 아니라 HIV 항체 모두에 대해 일상적으로 검사됩니다. 이러한 일이 많은 실험실(우리 자신을 포함하여)조합하여 사용 HIV 항체/antigen 테스트를 기본으로 HIV 심사 테스트입니다.피>2. PCR 에 의한 바이러스 게놈(proviral DNA 또는 바이러스 RNA)검출:이것은 감염의 매우 민감한 지표입니다. PCR 은 감염 후 약 2 주 후에 양성이되고 감염 과정 전반에 걸쳐 양성으로 유지됩니다., 이것은 HIV 양성 어머니의 영아에서 감염을 확인하기위한 선택의 시험입니다
3. 말초 혈액 단핵 세포(PBMCs)에서 바이러스의 배양. 이것은 어렵고 일상적으로 수행되지 않습니다.
마커 질병의 진행성:
이러한 아이디어를 제공합의 단계의 감염과도 유용하 모니터링을 위한 응하여 항바이러스 약
CD4 수,총 림프구 count
plasma viral RNA levels
약물 치료 및 예방
에 대한 치료법은 없 HIV., 그러나 최근 몇 년 동안 바이러스 복제주기의 특정 단계를 방해하는 다수의 항 HIV 약물이 개발되었습니다. 조합하여 사용하면 바이러스 복제를 중단하고 감염된 개인의 수명을 연장시킬 수 있습니다. Hiv 복제를 억제하기 위해 적어도 3 가지 약물(HAART)을 동시에 투여해야합니다. 이는 약물 내성이 단독으로 사용되는 경우 매우 빠르게 발전하기 때문입니다. 불행히도 이러한 약물은 바이러스 억제를 유지하기 위해 평생 동안 복용해야합니다. 그들은 또한 독성 부작용이 있으며 치료에 대한 반응을주의 깊게 모니터링해야합니다., 세 개의 클래스의 반대로 retroviral 약물에 사용 된 남아프리카 공공 부문 치료 프로그램
뉴클레오시드리고 뉴클레오티드 반전 transriptase 억제제
비 뉴클레오시드 반전 transcriptase 억제물은
프로테아제 억제물은
을 참조하십시오 강의에서 항레트로바이러스 치료를 위해 많이 있습니다.,
예방
단기 과정의 반대로 retroviral 약이 효율적으로 사용을 방지하는 HIV 감염은 다음 노출:
유아 에이즈의 긍정적인 어머니:다양한 조합의 항레트로바이러스 약 주어진 어머니와 아기 peri-산후,가을 감소시키는 것으로 나타났 전송합니다.
바늘-지팡이 부상:의 발생 전송 0,3%;이 수 있습 80%감소한 경우 어는 관리하는 노출된 사람을 2 시간 이내에 노출됩니다. 28 일 동안 주어진 3 가지 약물의 조합은 이러한 전염을 막기 위해 남아프리카 공화국에서 일상적으로 사용됩니다.,
강간 방지 레트로 바이러스는 28 일 동안 피해자에게 주어져야합니다. 그들의 효능을 증명하기 위해 인간 연구는 수행되지 않았지만 동물 모델에서 효과가있는 것으로 나타났습니다.
백신 전망
HIV 에 대한 효과적인 백신의 개발은 아직 몇 년 떨어져있을 것입니다. 어려움은 전통적인 접근법이 효과가 없다는 것입니다. 이는 혈액에 HIV 특이 항체가 존재해도 감염을 예방하지 못하기 때문입니다., 에 대한 여러 가지 이유가 있다:
- 있는 광범위한 변화 봉투의 항에서 많은 하위 유형의 HIV 은 널리 퍼진다.
- 항체 특정 수도 있고,사실,강화기 때문에 감염 항체 입히는 바이러스 바인딩 할 수 있습 Fc 수용체의 표면에 민감한 세포입니다.
- 봉투 당단백질 gp120 는 무겁게 glycosylated 이고 항체가 그것에 결합할 수 없다 그래야 이것은 단백질을 가린다.리>4. Gp120 에 중요한 에피토프는 숨겨져 있으며 단백질이 세포와 융합 될 때 모양이 바뀔 때만 노출됩니다.,
그럼에도 불구하고 면역계에 HIV 항원을 제시하는 새로운 방법을 확인하기위한 연구가 진행 중이다. 을 보호하는 개인에서 HIV,그것은 생각 백신 것을 생성할 필요가 강력한 특정 세포 매개 면역반응에서의 사이트 항목은 바이러스의 몸으로,즉 점막 표면에.피>
