병증에 의해 유도 된 퀴놀론(FQ)항생제를 주제의 논쟁으로 많은 연구자들은 믿음에서 직접적인 원인이 되는 관계는 동안 다른 사람을 믿는 위험은 무시할 수 있습니다. 의 출현으로는”자의 경고”명령에 의해 미국 식품의약국(FDA),데이터가 충분히 없이 제안하는 FQs 사용해야에서 신중하게 선택한 인의 환자입니다.,1 이 디자인을 공개한 임상 이상,전염병학,처리 옵션과 관련된 FQ-유도된 건염 및 건 파손되는 경우가 있습니다.

플루오로 퀴놀론 유발 성 건 병증은 원래 어떻게 인식 되었습니까?

첫 번째는 게시된 보고서의 아킬레스 병증과 관련된 FQs 에 출판되었 뉴질랜드에서 1983.2 이 경우,56-year-old 신장 이식 환자 치료와 노르 플록 사신에 대한 요로 감염과 패혈증., 그 후,유사한 결과를보고하는 많은 다른 일화 사례보고 및 사례 통제 연구가 있었으며,대부분은 프랑스에서 유래했습니다.3-5Faq 는 몇몇 그램 음성 병원균을 포함하여 넓 스펙트럼 적용을 가진 항생제의 대중적인 종류이다.2 높은 구두 생체이용률로 광범위한 조직 침투의 사용을 지원 FQ 항생제에 대한 다양한 세균의 감염,와 모드의 배설되는 주로 신장.,2FQs 은 일반적으로 처방하는 성인이 외래 환자 치료를 위한 커뮤니티에서 감염된 호흡,비뇨고,위장관.6FQs 전시 높은 선호도 결합조직으로 농도에서 뼈,연골을 초과하는 측정된 혈청,그들을 만드는 이상적인 관절과 골수염.7 킬 건염 또는 파열은 그 중에서도 가장 심각한 부작용과 관련 FQ 사용하여,보고서와 현저하게 증가하고,특히 시프로플록사신,매우 인기있는 FQ 사용되는 구두에서 외래 설정입니다.,8

어떤 Faq 가 건 병증/건 파열과 관련이 있습니까?

에서 세계 보건 기구(WHO)에서 설문 조사 호주의 건 장애 와 관련된 FQ 사용하여,시프로플록사신이 발견되었 인과 에이전트에 90%의 경우,으로 위험의 병증은 나타나는 용량에 독립적이다.Norfloxacin,pefloxacin,ofloxacin 및 최근에 침전제로서 levofloxacin 으로도 9-10

추가 보고서가 언급되었습니다.,6 큰 몸의 데이터를 제공하여 임상에서 보고서,조직병리학적인 검사,실험 연구를 제공합 적절한 증거를 지원하는 직접적인 링크를 사 FQ 사용하고 염/건 파손되는 경우가 있습니다.6 2008 년 7 월 현재 FDA 는 모든 FQ 제품에 힘줄 파열을 포함한 부작용 위험이 증가했음을 나타내는 블랙 박스 경고가 있음을 의무화했습니다., FQ products affected by the labeling changes include ciprofloxacin (Cipro, Bayer, and generics), extended-release ciprofloxacin (Cipro XR, Bayer; Proquin XR, Depomed), gemifloxacin (Factive, Oscient), levofloxacin (Levaquin, Ortho McNeil), moxifloxacin (Avelox, Bayer), norfloxacin (Noroxin, Merck), and ofloxacin (Floxin, Ortho McNeil, and generic).1

What are the risk factors associated with FQ-induced tendinopathy/tendon rupture?,

과 관련되었던 위험 요소 FQ-유도 건 장애에는 다음이 포함됩 60 년,코르티코스테로이드 치료,신부전,당뇨병,그리고 역사의 근골격계 질환입니다.11FQ 사용과 관련된 위험 요소에 대한 자세한 내용은 아래에서 설명합니다.

ciprofloxacin 이외의 어떤 FQ 약제가 환자를 tendinopathy/tendon 파열에 걸리기 쉬운 것으로보고 되었습니까?

과거의 역학 연구에 따르면,pefloxacin 과 ofloxacin 은 사례 보고서를 토대로 힘줄 장애와 빈번하게 연관되어있었습니다.,12,13 전반적으로,ofloxacin 은 더 강한 연관성을 나타내는 것으로 보인다.14-17

아킬레스 건 병증에 대해 알려진 기본 정보는 무엇입니까?

아킬레스 건 병증은 활발한 훈련 활동 중에 힘줄의 과도한 하중으로 인한 과용 증후군으로 간주됩니다.11 가능한 기계적인 원인은 다음을 포함합니다 가난한복근-soleus 유연성,낮은 유연성을 신발,피 결과에 힘줄 신장,그리고 마이크로 찢었다.11 아킬레스 건 파열(ATR)은 아킬레스 건의 완전 또는 부분 파열로 나타나는 상태입니다.,3ATR 의 유병률은 6~37/100,000 명 범위의 여러 연구에서보고되었으며 연령에 따라 증가합니다.18 가 피크의 발생 ATR 에서는 중년의 개인으로 인해 약화의 힘줄에 있는 감소에서 실제 활동을하지만,류마치스성 관절염,성별 남성(2:1),그리고 사용의 부신 피질 호르몬은 추가적인 위험 요소입니다.18 에 노출 부신 피질 호르몬,모두 전신 및 로컬 응용 프로그램이었고 일반적인 선행의 ATR 고 생각의 위험을 증가시키는 파열를 통해 건축 및 약화이다.,19-23 코르티코 스테로이드 사용,신부전 및 FQ 사용의 조합은 fq 항생제 노출 후 최대 1 년 동안 ATR 과 관련이 있습니다.5 아킬레스 건염은 fq 유발 성 건 병증과 관련이있을 때 급성 파열에 선행합니다.24 지만 대부분은 젊은 사람들이 완전히 복구하는 다음과 같은 힘줄이 파열,ATR 와 연결할 수 있는 상당한 질병과 기능의 손실,노인 가운데 특히,따라서 중요성을 강조의 평가를 위해 위험 요인 및 인식의 초기 증상은 건염.24-26

fq 사용과 관련된 부작용은 무엇입니까?,

힘줄 파열을 포함한 fq 유발 성 건 병증에 대한 역학 및 임상 데이터는 무엇입니까?

fq 유발 성 건 병증은 다양한 투여 량에서 관찰되었으며,더 높은 투여 량에서 가장 심오한 효과가있다.28FQ 유발 성 건 병증의 평균 연령은 64 세이며 남성 대 여성 비율은 2:1 이며 양측 관련의 발병률은 27%입니다.6 지만 이상의 95 퍼센트의 경우 건염/파열 보조 FQ 을 포함한 아킬레스 힘줄이,다른 사이트의 힘줄에 참여함을 허벅지,peroneus 브레,그리고 rotator cuff.,29 은 없지만 확실한 이유에 대한 설명을 약물에 의한 병증/파열 가장 자주를 포함 아킬레스 힘줄이 되었습 이론는 신속하고 엄청난 로드하는 동안 체중 활동을(즉,산책,실행,체육 활동)할 수 있습니다 아킬레스 힘줄이 보다 더 큰 위험에 다른 건 사이트입니다.12 에 기반한 역학적 데이터와 비교할 때,다른 클래스의 항생제,FQs 보여주는 3.8 배 높은 위험의 개발을 위한 아킬레스는 건염/파손되는 경우가 있습니다.,30 또한,큰 인구에 기반한 경우 통제 분석으로 환자 치료 FQs 전시 실질적으로 위험이 증가 개발의 힘줄 장애 전체(1.7 배)의,힘줄이 파열(1.3 배)및 ATR(4.1 배).3 같은 연구에서,나이에 비해 일치된 제어,환자의 복용 FQs 과 동시에 노출 부신 피질 호르몬이 발견되었을 경험하는 합성에 영향을 건 파열의 위험,특히 46 큰 배를 타고 났다.3 연령은 또한 FQ 유발 성 건 병증의 더 큰 위험과 상관 관계가있는 것으로 보인다., 60 세 이상의 환자 중 모든 Atr 의 2~6%가 FQ 의 사용에 기인 할 수 있다고 추정되었습니다.16 추가로,환자보다 큰 60 년대의 사람들이 최근 치료 FQ1 30 일들에서 1.5 배 2.7 배 더 중대한 위험에 대한 개발의 힘줄 장애 및 건 파열 환자에 비교하여 60 년대에,각각합니다.31 일부 저자들은 아킬레스 건염과 고급 연령의 병력이있는 환자에게 FQ 항생제를 처방해서는 안된다고 권고했다.,32 지만의 보급 FQ-유도 힘줄에 부상은 낮은 일반 인구(0.14–0.4%),위험의 건염/건 파열은 실질적으로 증가하는 만성 신부전 환자에서 실패를,혈액 투석,및 조직의 코르티코스테로이드 치료입니다.31,33-37fq 의 감소 된 신장 클리어런스는 또한 tendinopathies 에 환자를 predisposing 에 기여 역할을 할 수 있습니다.33 또한 FDA 안전 정보 및 부작용보고 프로그램에 따르면 신장,심장 및 폐 이식 수혜자는 FQ 사용과 관련된 tendinopathies 의 발병 위험이 증가합니다.,1 비만,고지혈증,hyperparathyroidism,근골격계 질환,당뇨병은 모든 잘 설립된 위험 요소에 대한 병증/건 파열,그리고 그들의 잠재적인 위험 가능성에 의해 악화 동시 FQ 노출이 있습니다.3

FQ 노출의 발병과 건 병증/건 파열의 발달 사이의 대기 기간은 얼마입니까?

FQ 치료 시작과 건 병증의 발생 사이의 평균 대기 시간은 6 일의 중간 발병으로 몇 시간에서 수개월으로보고되었습니다.,3 한 보고서에서 힘줄 파열의 절반은 fq 투여 후 1 주일 이내에 발생했으며 증상은 한 환자에서 2 시간 이내에 시작되었습니다.6 약 85%의 환자가 1 개월 이내에 존재하며,20%는 경구 용 코르티코 스테로이드 사용의 병력이 있습니다.6 이용 가능한 데이터는 ATR 을 앓고있는 사람의 위험이 fq 를 처음 사용한 후 90 일 이내에 3 배 더 높았 음을 나타냅니다.38FQ 유발 성 건 병증 환자의 약 41~50%가 FQ 치료가 중단 된 후에도 ATR 을 경험했습니다.,4,15

FQ 유발 성 건 병증/건 파열의 제안 된 병태 생리학은 무엇입니까?

FQ 유발 성 건 병증의 정확한 병태 생리학은 애매한 채로 남아 있지만,일부 개념이 제안되었다. Faq 는 박테리아 DNA gyrase(topoisomerase II)를 억제함으로써 작용하는 합성 항생제입니다.27DNA gyrase 는 DNA 복제 및 세포 분열에 직접 관여합니다.10 이론적으로,FQs 해야 하지 않을 발휘하는 부정적 효과에서는 인간 세포 라인 때문에 영향을 받는 세균성 효소가 작은 homology 으로 포유류 DNA gyrase.,10 그러나,Fq 가 포유류 근골격계 조직에서 발견되는 효소에 직접적인 세포 독성 효과를 가질 가능성이있다.10 기 때문에 동물성 연구에서는 FQs 손상을 줄 수 있는 청소년중-,베어링,관절의 가장 FQs 에서 금기들과 임신 중고 수유.39-40FQs 있는 키일레이트성 약제의 속성에 대한 여러 가지 금속 이온(예를 들어,칼슘,마그네슘,알루미늄),과를 일으키는 것으로 알려져 있습니다 직접적인 독성을 유형 1 콜라겐 합성을 촉진하겐 저하될 수 있습니다.,33,35 실험에 미숙한 실험실 동물(개,토끼,쥐)는 FQs 원인골 손상에 의해 유도 괴의 chondrocytes(36 시간 치료 후),중단,extracellular 매트릭스의 형성과 소포와 균열에 관절면.배양 된 힘줄 세포에서의 41 개의 시험 관내 연구는 Fq 가 힘줄 파열의 위험을 증가시킬 수 있다는 임상 관찰을 확인했다.42 정상적인 상황에서 매트릭스 턴 오버 및 힘줄 섬유 아세포의 비율은 낮습니다.,10 다른 요인 계기와 같은 나이 및 코르티코스테로이드 사용을 허용하지 않는 힘줄을 복구하는 적절,결과에 돌이킬 수 없는 매트릭스의 변경.43 그것을 이론 되었습 FQs 불균형적으로 영향을 미치는 인간의 힘줄이 있는 제한된 수용량에 대한 복구에서와 같이,이전 환자 구조적 손상 또는(즉,기존의 병증 또는 외상).10

FQ 유발 성 건 병증/건 파열의 임상 양상은 무엇입니까?

아킬레스 건은 89 년에 발생하는 FQ 유발 성 건 병증에서 가장 흔하게 영향을받습니다.,8%의 경우;그러나 이두근 brachii,supraspinatus 및 신근 pollicis longus 와 같은 다른 힘줄도 영향을받을 수 있습니다.11 개의 다른 부위에는 삼두근 epicondyle,flexor tendon sheath,슬개 건,대퇴사 두근,회전근 개 및 subscapularis terrea 가 포함되었습니다.33 최대 50%의 사례가 양자 간 참여로 나타날 수 있습니다.44 의 정도에 따라 참여의 관절,환자생할 수 있습니다 통증,부기,또는 염증에 힘줄에 대한 영역까지 두 가지 주 전에 파열이 발생합니다.,1 힘줄 파열의 징후는 해당 부위의”스냅”또는”팝”,멍이 들거나 관절의 부동성을 포함 할 수 있습니다.1 건 파열은 거의 항상 앞에 자발적인 고통에서 뼈 삽입 2~3cm 위 삽입 지점이라고 생각되며,상관관계와 감 vascularization 에서 이 해부학 사이트입니다.27FQ-유도된 건염이 구별되는 다른 형태의 병증 모두에 의해 갑작스러운 개시 그리고 날카로운 고통을 자발적으로 발생에 따라 걷거나 촉진.27 아킬레스 관련으로 환자는 발바닥 굴곡을 수행하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다(Thompson’s sign).,27

FQ 유발 성 건 병증의 경우 어떤 조직 학적 소견이 발견 되었습니까?

조직학,틈새부종과 가혹한 퇴행성 변화의 부재와 염증을 침투에서 볼 수 있 FQ-유도 병증,연구 결과는 또한 계속 관찰에서 남용 조건에서의 선수이다.11 인접한 nonruptured 힘줄에 Chondrocyte 고갈 및 균열은 또한 FQ 노출과 관련된 직접적인 독성을 암시합니다.6 중요하게도,이러한 발견은 특이성이 결여되어 있으며 특발성 힘줄 파열로 발견 된 것과 밀접하게 유사합니다.,27 한 연구에서 Fq 유발 아킬레스 건 병증은 비 약물 관련 건 병증에서 발견되지 않는 괴사 및 낭성 변화를 보였다.45 기 때문에 조직병리학적인 연구 결과는 그와 유사한 관찰에서 남용 조건에서 선수를 지원하는 이론 FQs 변경 세포를 만들에서 변경세포트 매트릭스 비율이 있습니다.36

FQ 유발 성 건 병증/건 파열을 평가하는 데 도움이되는 방사선 영상 절차가 있습니까?,

초음파 및 자기 방사선 영상(MRI)은 모두 힘줄 및 주변 구조의 형태에 대한 정보를 제공 할 수 있습니다. 이러한 이미징 절차는 복막염과 건염을 구별하는 데 도움이되는 다양한 퇴행 단계를 평가하는 데 유용합니다.11 지만 역할의 일반 방사선 촬영은 제한을 평가하는 연약한 조직에 부상 등의 병증,의 존재 여 골절을 평가할 수 있습니다 이런 식으로 구성됩니다., 초음파 상대적으로 저렴하고 쉽게 사용할 수 있 이미징 방법을 사용할 수 있는지 확인하는 부분 또는 전체 힘줄이 파손되는 경우가 있습니다.퇴행성 조직과 일치하는 27 개의 저 에코 영역 및 증가 된 힘줄 두께는 초음파에서 중요한 발견입니다.급성 눈물의 11 가지 발견은 파열 부위의 틈,충혈 찢어진 힘줄 끝 및 파열 부위 주변의 체액 수집을 포함합니다.11MRI 는 또한 건 병증을 확인하는 데 유용하며 참여 정도에 대한보다 정확한 정보를 제공 할 수 있습니다.,27tendinosis 와 일치하여,MRI 는 또한 삽입에서 musculotendinous junction 까지 힘줄의 광범위한 비후를 나타낼 수 있습니다.11 중요하게도,무증상 인 환자는 허혈에 이차적 인 부종에 해당하는 MRI 이상을 나타낼 수도 있습니다.27

FQ 유발 성 건 병증/건 파열의 관리는 무엇입니까?

후을 식별하는 정도의 참여의 경우에 병증에 의해 유도 된 FQ 항생제 처리를 포함해야한 휴식 및 감소하는 물리적 부하에 힘줄.46FQ 로 치료를 중단하고 물리 치료를 시작해야합니다.,44 의 첫째 월 동안의 재활 아킬레스 병증은 영향을 받는 힘줄이 보호해야 합니다 힐,리프트 counterforce 보강하고,목발을 감소 인장 하중 전달되는 아킬레스 힘줄이 걷는 동안에 대한 육주는 여섯 개월입니다.47 환자의 약 50%가 30 일 이내에 회복 될 것이며,25%의 환자가 2 개월 이상 지속되는 증상을 보입니다.4,48 특정 경우,특히 노인의 경우 승무원과의 엄격한 침대 휴식이 필요할 수 있습니다.,27 기 때문에 파열이 발생할 수 있습도 늦게 처리하는 과정에서거나 중단 후 FQ,사용 환자를 받 FQ 에 대해 조언을 해 주어야 한 치료를 받는 경우에는 즉시 등의 증상이 발적,통증,부기,그리고 강성을 개발합니다.44Tendinosis 는 일반적으로 FQ 치료를 중단 한 후 보통 2 개월 이내에 수 주간의 시간 경과에 따라 회복됩니다.11 조기 진단에 따라 인식의 증상의 병증 뒤에 FQ 중단과 지원 처리,방지할 수 있습 건 파열 및 건염.,44 의 경우에 FQ-유도 힘줄이 파열,정형외과 치료를 진행해야 하는대로,다른 경우에는 건 중단,고려하여 수술 치료 후을 평가하고 잠재적 위험에 대 기대되는 혜택의 수술입니다.27

FQ 유발 성 건 병증/건 파열에 대한 이용 가능한 데이터로부터 어떤 결론을 도출 할 수 있습니까?

FQs 게 사용해야 합 위험 요소를 가진 환자와 관련된 건염과 같은 고령의 역사는 건 파열,코르티코스테로이드,사용 및/또는 급성 또는 만성 신부전.,44FQ 유발 성 건 병증/건 파열의 특징적인 특징에 대한 요약은 표 1 에 묘사되어있다. 건염이 될 수 있습으로 오진한 통풍 플레어,감염,또는 정맥 혈전(다리 지역의 관련).44 때문에 아킬레스는 건염이 될 수 있습 쇠약으로 이어질 수 있습니다 파열,임상의 수요 변경 사항을 모니터링에 걸음과를 위한 증상의 병증 환자에 FQ 치료입니다.44 지만 아킬레스 병증은 일반적으로 결과의 반복적인 부상을 염두에 두 가지의 특이한 원인과 같은 약물에 의한 tendinosis 고 있습니다.,11 초음파 및 MRI 의 양상은 건 병증의 증상 및 징후가 발생하는 경우 건 관련의 존재,정도 및 중증도를 평가하는 데 가치가 있습니다.11 임상 적 관점에서 약물과 부작용 사이의 원인과 결과 관계를 증명하는 것은 어려울 수 있습니다. 이것은 진실한 건,파열에서 발생할 수있는 부재의 원인이 되는 약물 치료,특히 때문에 보고한 경우가 자주 있었 공존하는 위험 요소입니다., 그러나,다수의 임상 보고서,병리학적인 연구 결과 및 실험적인 모델을 공동으로 지원하는 강력한 사이의 상관 관계 FQ 사용하고 병증. 결론적으로,는지 여부를 FQ 항생제가 적절한 약물을 처방하는 궁극적으로 결정하는 임상의사 확인해야에 따라 발생과 감염의 유형,의 존재 유무 환자는-특정 위험 요소,그리고 임상으로 관련된 대안을 사용할 수 있습니다.,d=”575545405f”>

Causative quinolones reported6,9,10 Ciprofloxacin (most commonly reported), norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin Associated risk factors11,31,33–37 Age >60 years, corticosteroid therapy, renal failure, diabetes mellitus, history of tendon rupture Relative risk of tendon disorders3,16,31 1.,7 배 증가한 모든 tendinopathies
1.3 배 증가한 건 파열
4.1 배 증가의 아킬레스 힘줄이 파열
46 배 증가의 힘줄이 파열과 동시에 코르티코스테로이드 노출
1.5 배 증가 건 장애하는 경우 나이>60 년
2.7 배 증가 힘줄이 파열되는 경우 나이>60 년 영향을 받는 tendons11,33,44 아킬레스 힘줄이 가장 일반적으로 영향을 받(89.,8%의 경우)
여러 다른 힘줄 보고
50%까지의 케이스와 함께 양자 참여
현상의 건염이 자주 앞에 힘줄이 파열에 의해까지 2 주 지연 기간의 tendinopathy3,4,6,15 평균의 시작 6 일(85% 의 경우 내에서 첫 번째 달)
50%의 경우 후 중단한 퀴놀론