5.55.1 Introdução

a purificação do Sangue é uma terapia que se baseia no extracorpórea tratamento de sangue, e isto tem sido amplamente usado hoje em dia para o tratamento de muitas doenças que são refratárias às terapias convencionais, tais como a administração de drogas e cirurgia. Funciona através da remoção de toxinas ou agentes patogénicos da circulação sanguínea através de técnicas de biosseparação, incluindo diálise, filtração, adsorção, ou uma combinação de qualquer uma delas., Devido à sua capacidade em direta e rápida remoção de agentes patogênicos de pacientes, sangue-terapia de purificação é principalmente utilizado em três áreas em um posto de saúde: (1) o campo de cuidados críticos, tais como a plasmaferese por substâncias tóxicas; (2) suporte de vida para o órgão de falhas, como a hemodiálise por insuficiência renal; e (3) compensação metabólica e distúrbios imunológicos, tais como immunoadsorption para doenças auto-imunes. Atualmente, a aplicação mais conhecida é a da hemodiálise, usada no tratamento de doentes com insuficiência renal., Estima-se que mais de 1 milhão de pacientes, em todo o mundo, são mantidos vivos por hemodiálise. Se não houvesse técnica de hemodiálise hoje, todos estes doentes teriam morrido de insuficiência renal em 2 semanas.várias tecnologias terapêuticas e dispositivos sofisticados foram desenvolvidos e aplicados clinicamente nas últimas três décadas. O desenvolvimento dessas tecnologias é impulsionado pela crescente compreensão da hematologia e fisiopatologia em pesquisas médicas, bem como avanços em técnicas de biosseparação.,descobertas médicas em fisiopatologia de muitas doenças têm ampliado a aplicação da terapia de purificação de sangue. Nos últimos 30 anos, foi identificada uma vasta gama de novos agentes patogénicos existentes na circulação sanguínea. Estas moléculas têm desempenhado um papel fundamental na fisiopatologia de doenças relacionadas, tais como doenças auto-imunes, síndrome de resposta inflamatória sistémica, amiloidose relacionada com diálise (DRA), e até mesmo câncer., Como os níveis sanguíneos destes agentes patogénicos estão intimamente relacionados com o progresso das doenças, bem como refletindo a sua gravidade, foram feitos esforços enormes para explorar o uso de várias técnicas de purificação de sangue para controlar as condições patológicas . Por exemplo, Uma proteína, derivados da parede celular de proteínas de Staphylococcus aureus, tornou-se um eficiente adsorvente para o tratamento de muitas doenças auto-imunes, incluindo artrite reumatóide, miastenia gravis (MG), e púrpura trombocitopênica idiopática., Além disso, foram feitas muitas tentativas para remover β2-microglobulina (ß2M, peso molecular 11 800 Da) de sangue, uma vez que ß2M foi identificado como a proteína precursora responsável pelo depósito amilóide, uma condição patológica, inevitavelmente, resultante de doença renal em estágio final (DRT) ou a longo prazo, a implementação de terapias de substituição renal. Além disso, a remoção de antigénios do tumor (ex.,, α-fetoproteína que está associada ao cancro hepático, antigénio carcinoembryónico que é encontrado em vários carcinomas, e tioesterase ou citoqueratinas que estão associadas ao cancro da mama) usando adsorventes com anticorpos monoclonais imobilizados são considerados como potenciais candidatos à purificação sanguínea no tratamento do cancro. Além disso, o controlo da sépsis e do choque séptico através da remoção das citoquinas inflamatórias e da eliminação do vírus da circulação são temas quentes sob investigação aprofundada.,alvos para a purificação do sangue podem cobrir um amplo espectro de moléculas, variando em tamanho, polaridade e propriedades químicas e biológicas. Assim, a purificação do sangue pode ser realizada com muitas técnicas diferentes. Em princípio, a base de diferentes abordagens terapêuticas reside na ciência da biosseparação. As técnicas baseadas na membrana e/ou adsorção constituem a parte principal da estratégia de purificação do sangue actualmente em uso. As técnicas de membrana (hemodiálise, plasmaferese e ultrafiltração) separam compostos de acordo com o tamanho dos poros e não removem selectivamente componentes específicos., A remoção da toxina é obtida por difusão e / ou filtração com uma membrana de determinado tamanho de poros. Variando a permeabilidade dos filtros, diferentes componentes sanguíneos podem ser filtrados, a partir de toxinas solúveis de baixo peso molecular, tais como toxinas uremicas, até proteínas médias e maiores, tais como a albumina ligada à bilirrubina. Se o tamanho dos poros for suficientemente grande para permitir uma permeabilidade de cerca de 100% de proteínas, poderá efectuar-se a troca plasmática. Assim, o material de membrana e a estrutura dos poros são dois fatores primários que afetam o desempenho dos filtros., As técnicas de adsorção (hemoperfusão e perfusão plasmática), pelo contrário, podem permitir uma remoção mais selectiva de compostos específicos. O plasma ou sangue pode ser perfundido através de uma coluna contendo adsorvente (geralmente esferas sintéticas) acoplado a compostos específicos que atuam através de suas propriedades físico-químicas ou biológicas. Cada adsorvente é caracterizado por seus ligantes imobilizados, e o desempenho de um adsorvente pode ser determinado diretamente pelas propriedades de seu ligante., Portanto, o desenvolvimento de técnicas de adsorção centra-se principalmente no ligando, trabalhando em direção a uma alta especificidade, boa estabilidade e custo relativamente baixo.embora as técnicas de purificação de sangue partilhem mecanismos semelhantes com abordagens de biosseparação na Bioengenharia, têm as suas próprias características e exigências especiais. A questão mais importante é a sua hemocompatibilidade., Acredita-se que quando o sangue faz contato com materiais estranhos, uma gama de componentes sanguíneos retêm sobre estes materiais estranhos, O que pode levar à ativação de certos componentes no sangue através de uma variedade de processos enzimáticos. A hemoincompatibilidade pode induzir a ativação de complemento e leucócitos em diferentes níveis, bem como a libertação de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas, óxido nítrico, radicais livres de oxigênio, e fatores de ativação plaquetária. Estas reacções podem provocar efeitos secundários graves durante os tratamentos de purificação do sangue., Assim, a escolha de materiais adequados e a melhoria da sua hemocompatibilidade estão sempre entre as principais preocupações na concepção de dispositivos terapêuticos. Este artigo centra-se nas várias técnicas clínicas de purificação de sangue de acordo com os seus mecanismos de biosseparação. A hemocompatibilidade destas técnicas de purificação também é enfatizada.