analgésicos opióides

o termo opióide foi adoptado como uma classificação geral de todos os agentes que partilham estruturas químicas, locais e mecanismos de acção com os agonistas opióides endógenos (as substâncias endógenas são as produzidas no interior do corpo humano). As substâncias opióides abrangem todos os compostos químicos naturais e sintéticos estreitamente relacionados com a morfina, quer actuem como agonistas (activadores celulares) ou antagonistas (substâncias que bloqueiam a acção dos agonistas)., Embora o interesse por estas drogas tenha sido sempre elevado devido ao seu valor no alívio da dor e devido a problemas de abuso e dependência, o interesse intensificou-se nos anos 70 e 80 por descobertas sobre as substâncias morfineléticas naturais, os neuropeptídeos endógenos opióides.

Opium is the powder from the dried juice of the poppy Papaver somniferum., Quando tomado oralmente, o ópio produz sono e induz um estado de bem-estar Pacífico. O seu uso remonta pelo menos à civilização babilónica. No início do século XIX, descobriu-se que o extrato de ópio continha mais de 20 bases orgânicas complexas distintas, chamadas alcalóides, das quais a morfina, a codeína e a papaverina são as mais importantes. Estes alcalóides puros substituíram extratos brutos de ópio em terapeutas.

na década de 1950 foram desenvolvidas várias novas drogas morfineléticas., Apesar do aumento do número de compostos disponíveis para alívio da dor, no entanto, pouco foi entendido de seus locais e mecanismos de ação. O primeiro avanço real veio da descoberta, pelos neurocientistas John W. Hughes e Hans W. Kosterlitz na Universidade de Aberdeen, na Escócia, de dois pentapeptídeos analgésicos naturais (peptídeos contendo cinco aminoácidos ligados) em extratos do cérebro de porco. Eles chamaram esses compostos de enkefalinas, e desde então pelo menos mais seis foram encontrados., Peptídeos maiores, chamados endorfinas, foram isolados, e estes contêm sequências de aminoácidos que podem ser divididos como enkefalinas. Há pelo menos três tipos de receptores nos neurônios cerebrais que são ativados pelas enkephalinas. Pensa-se que a morfina e os seus congéneres exercem os seus efeitos activando um ou mais destes receptores.os fármacos opióides são úteis no tratamento da dor geral pós-operatória, dor intensa e outras condições específicas., O uso de opióides para aliviar a dor associada a cálculos renais ou cálculos biliares depende, presumivelmente, da sua capacidade de afectar os receptores opióides nestes tecidos e de inibir a contractilidade. Por um mecanismo semelhante, os opióides também são capazes de aliviar a angústia abdominal e perda de fluido de diarréia. Os receptores centrais parecem explicar a capacidade da morfina e dos análogos de suprimir a tosse, um efeito que requer doses mais baixas do que as necessárias para a analgesia., Doses baixas de opióides são também utilizadas para aliviar a dificuldade respiratória que acompanha a insuficiência cardíaca aguda complicada pela acumulação de fluido nos pulmões.vários derivados naturais ou sintéticos da morfina comumente usados são usados em terapeutas de drogas. A codeina, um alcaloide de ópio natural que pode ser feito sinteticamente, é um analgésico oral útil, especialmente quando usado em combinação com aspirina., Meperidina foi um análogo sintético precoce da morfina, comercializado sob o nome comercial Demerol, que foi originalmente pensado para ser capaz de fornecer analgesia significativa de curta duração e pouca ou nenhuma dependência por causa de sua curta duração de ação; no entanto, esta crença provou ser falsa. A metadona, um analgésico opiáceo sintético, tem efeitos analgésicos duradouros (seis a oito horas) quando administrada por via oral e é utilizada para moderar os efeitos da abstinência da heroína., Entre as drogas antagonistas opióides, a naloxona e a sua versão activa oral de longa duração, a naltrexona, são usadas principalmente para reverter overdoses de morfina e para reverter o estupor químico de uma variedade mais ampla de causas, incluindo intoxicação alcoólica e anestesia. Nos casos de overdoses de opiáceos, estas drogas proporcionam recuperação nos minutos que se seguem à injecção. Eles podem, no entanto, também precipitar reações graves de privação em uma pessoa viciada em opiáceos.a eficácia de uma dada dose de um opióide diminui com a sua administração repetida em presença de dor intensa., Esta perda de eficácia é chamada de tolerância. As evidências sugerem que a tolerância não se deve a alterações nas respostas do cérebro às drogas. Os animais que apresentam tolerância à morfina após injecções repetidas num ambiente familiar apresentam pouca ou nenhuma tolerância quando administrados as mesmas doses e testados para detecção da sensibilidade à dor em novos ambientes. Assim, há quase certamente um aspecto aprendido da tolerância. Os mecanismos celulares e moleculares subjacentes a essa perda de efetividade não são claros., A dependência física e a dependência em uma pessoa que usa a administração intravenosa seguem de perto a dinâmica da tolerância à droga; doses crescentes são necessárias para produzir os efeitos psicológicos, enquanto a tolerância protege o cérebro contra as ações respiratórias depressivas da droga. No indivíduo tolerante, as reacções adversas intensas podem ser precipitadas pela administração de um antagonista opióide, revelando assim o equilíbrio interno dinâmico que anteriormente parecia neutralizar a resposta do cérebro aos opióides. Os sinais da resposta de retirada (ex.,, ansiedade, tremores, aumento da pressão arterial, cãibras abdominais e hipertemia) pode ser visto como sinais de um sistema nervoso simpático ativado e, em certa medida, uma resposta excitação extrema, mas não específica.Floyd E. Bloom