CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., A absorção sistémica da Mupirocina foi estudada na sequência da aplicação de creme BACTROBAN 3 vezes por dia durante 5 dias, a vários lesionsgreather com mais de 10 cm de comprimento ou 100 cm2 de área em 16 adultos (29 a 60 anos de idade) e 10 crianças (3 a 12 anos de idade). Algumas absorções sistêmicas foram observadas como evidenciado pela detecção do metabolito, ácido Monico, na urina.Os dados deste ensaio indicaram uma ocorrência mais frequente de absorção percutânea em crianças (90% dos indivíduos) comparativamente com adultos (44% dos sujeitos); no entanto, as concentrações urinárias observadas em crianças (0, 07 a 1.,3 mcg por mL) estão dentro do intervalo observado (0,08 a 10,03 mcg por mL ) na população adulta. Em geral, o grau de absorção percutânea após a administração de doses múltiplas parece ser mínimo em adultos e crianças.o efeito da aplicação concomitante de BACTROBANcream com outros produtos tópicos não foi estudado .eliminação

eliminação

num ensaio realizado em 7 indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino,a semi-vida de eliminação após administração intravenosa de Mupirocina foi de 20 a 40 minutos para a Mupirocina e de 30 a 80 minutos para o ácido Monico.,metabolismo: após administração intravenosa ou oral, a Mupirocina é rapidamente metabolizada. O principal metabolito,o ácido Monico, não demonstra actividade antibacteriana.excreção: o ácido Monico é predominantemente eliminado por excreção renal.insuficiência Renal: a farmacocinética da Mupirocina não foi estudada em indivíduos com insuficiência renal.

Microbiologia

Mupirocina é um inibidor da RNA sintetase antibacteriano produzido por fermentação utilizando o organismo Pseudomonas fluorescens.,

mecanismo de Acção

a Mupirocina inibe a síntese proteica bacteriana de forma reversível e especificamente ligada à Rna bacteriana de transferência de isoleucil (tRNA)sintetase.a Mupirocina é bactericida em concentrações atingidas pela administração subcutânea. A Mupirocina liga-se fortemente às proteínas (superior a 97%)e não foi determinado o efeito das secreções da ferida nas concentrações inibitórias mínimas(MICs) da Mupirocina.,mecanismo de resistência quando ocorre resistência à Mupirocina, resulta da produção de uma sintetase isoleucil-tRNA modificada, ou da aquisição, por genetransferência, de um plasmídeo mediando uma nova sintetase isoleucil-tRNA. Foi notificada resistência mediada por alto nível de plasmídeos (MIC ≥ 512 mcg/mL) no aumento do número de isolados de S. aureus e com maior frequência de estafilococos incoagulase-negativos. A resistência à Mupirocina ocorre com maior frequência nos estafilococos resistentes à meticilina do que nos estafilococos susceptíveis à meticilina.,

resistência cruzada

devido ao seu modo de acção, a Mupirocina não demonstra resistência cruzada com outras classes de agentes antimicrobianos.a Mupirocina demonstrou ser activa contra susceptibleisolatos de S. aureus e S. piogenes, tanto em ensaios in vitro como inoclínicos . Estão disponíveis os seguintes dados in vitro, mas desconhece-se o seu significado clínico. A Mupirocina é activada contra a maioria dos isolados de Staphylococcus epidermidis.,teste de susceptibilidade resistência à Mupirocina de alto nível ( ≥ 512 mcg/mL) pode ser determinada utilizando testes padrão de difusão em disco ou microdilução de caldo.1,2 devido à ocorrência de resistência à Mupirocina no S. aureus resistente à meticilina (MRSA), é adequado testar as populações de MUPIROCINSUSCEPTIBILIDADE do MRSA antes da utilização da mupirocin utilizando um método padronizado.3. 4. 5

estudos clínicos

a eficácia do creme BACTEROBANO tópico para o tratamento de lesões traumáticas da pele secondarily infected (e.g.,, lacerações, suturas e abrasões de comprimento não superior a 10 cm ou 100 cm2 na área total)foi comparado com o da cefalexina oral em 2 ensaios clínicos aleatórios, em dupla ocultação e em duplo manequim. As taxas de eficácia clínica no seguimento das populações abrangidas pelo protocolo (adultos e indivíduos pediátricos incluídos) foram de 96, 1% para o creme BACTROBAN (n = 231) e 93, 1% para a cefalexina oral (n = 219). As taxas de erradicação do agente patogénico no seguimento das populações por protocolo foram de 100% para o creme BACTROBANO e a cefalexina oral.,

Pediatria

houve 93 indivíduos pediátricos com idades entre 2 semanas e 16 anos, controlados por protocolo, nos ensaios de lesões cutâneas secondarily infectadas, embora apenas 3 tivessem menos de 2 anos de idade na população tratada com cremebactroban. Os indivíduos foram aleatorizados para 10 dias de creme topicalBACTROBAN 3 vezes por dia ou 10 dias de cefalexina oral (250 mg 4 vezes por dia para indivíduos superiores a 40 kg ou 25 mg por kg por dia de suspensão oral em 4 doses divididas para indivíduos inferiores ou iguais a 40 kg)., O seguimento clínico de efficaciato (7 a 12 dias após a terapêutica) nas populações por protocolo foi de 97, 7% (43 de 44) para o creme BACTROBANO e 93, 9% (46 de 49) para a cefalexina.1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de desempenho para testes de susceptibilidade antimicrobiana; vigésimo quinto Suplemento informativo. Documento CLSI M100-S25. Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, EUA, 2015.2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Resistência À Mupirocina. Doenças Infecciosas Clínicas. 2009; 49(6): 935-41.3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Diluution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 10th Edition. CLSI document M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de desempenho para testes de susceptibilidade à difusão de discos antimicrobianos; norma aprovada – 12.a edição. CLSI document M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, EUA, 2015.5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Critérios interpretativos para testar a susceptibilidade dos estafilococos à Mupirocina. Antimicrob Agents Chemother 1997;41 (5): 1137-1139.