o início, progressão e sintomas específicos de cada caso de MEN2 podem variar, mesmo entre os membros da mesma família. Alguns indivíduos podem apenas desenvolver sintomas ligeiros; outros podem desenvolver complicações graves com risco de vida. Alguns indivíduos podem desenvolver sintomas durante a infância ou a infância; outros podem não desenvolver sintomas até a adolescência ou a idade adulta jovem. Alguns casos de MEN2 podem não se tornar aparentes até mais tarde durante a idade adulta.,quase todos os indivíduos com MEN2 desenvolvem carcinoma medular da tiróide (MTC), geralmente muito cedo na vida. Sintomas adicionais variam dependendo do subtipo específico da síndrome. É importante notar que os casos individuais são altamente variáveis e que nem todos os indivíduos afetados irão desenvolver todos os sintomas discutidos abaixo.

três são as glândulas endócrinas mais frequentemente afectadas na síndrome de MEN2: a tiróide, as glândulas adrenais e, apenas nas variantes MEN2A, as paratiróides.a tiróide é uma pequena glândula em forma de borboleta localizada na frente do pescoço., A tiróide absorve iodo (uma substância encontrada em muitos alimentos) do sangue. A tiróide converte iodo em hormônios da tiróide, que são essenciais para regular os processos químicos (metabolismo) de praticamente todas as células do corpo.as glândulas supra-renais estão localizadas em cima dos rins e produzem duas hormonas chamadas epinefrina e norepinefrina. Outros hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais ajudam a regular o equilíbrio fluido e eletrólito no corpo.,as glândulas paratiróides são quatro glândulas muito pequenas (aproximadamente do tamanho de uma ervilha) localizadas no pescoço que secretam a hormona paratiróide (PTH), a principal reguladora da homeostase do cálcio e do nível sérico de cálcio.

neoplasia endócrina Múltipla Tipo 2A
A primeira manifestação clínica em MEN2A é, na maioria dos casos, O MTC. Alguns indivíduos podem ter crescimento excessivo (hiperplasia) das células tiroideias (hiperplasia das células C), uma condição que é um processo benigno, mas é considerado um precursor para o desenvolvimento do MTC., Quase todos os indivíduos com MEN2A desenvolvem hiperplasia das células C ou MTC em algum momento de suas vidas. Sinais de MTC podem ser vistos no início da infância. Se o MTC não for detectado e tratado durante a infância, a maioria dos indivíduos irá desenvolver uma massa no pescoço ou dor no pescoço entre 15 e 20 anos de idade.

aproximadamente 50 por cento dos indivíduos com MEN2A irão desenvolver um Feo, um tumor geralmente benigno das glândulas adrenais; em muitos casos de MEN2 ambas as glândulas adrenais são afetadas (Feo bilateral)., Em casos raros de MEN2A, o Feo pode manifestar-se como o primeiro sinal clínico da síndrome; o primeiro sintoma de um Feo é normalmente a pressão arterial elevada que não responde à terapêutica farmacológica (hipertensão intractable). Outros sintomas associados podem ser cefaleias, palpitações, nervosismo e taquicardia. O Feo é quase sempre benigno (não canceroso), mas em aproximadamente 4% dos doentes do MEN2A pode ocorrer a transformação maligna.,

aproximadamente 20-30% dos casos MEN2A têm PHPT devido ao crescimento excessivo (hiperplasia) do tecido paratiróide ou ao desenvolvimento de um tumor benigno nas glândulas paratiróides (adenoma); uma a quatro glândulas podem ser afectadas durante a vida. MEN2A PHPT é geralmente leve e assintomático. Os sintomas, devido à hipercalcemia, podem ser depressão, fraqueza muscular e fadiga.

além do MEN2A clássico, existem outras duas variantes, extremamente raras, que mostram sintomas específicos adicionais.,

uma variante do MEN2A está associada à amiloidose do líquen cutâneo (CLA), uma situação em que se desenvolve uma erupção cutânea escamosa com comichão devido à acumulação de certas proteínas (amilóides) na pele. Estas lesões dermatológicas são particularmente evidentes na região escápula das costas e apresentam como sintoma clássico um prurido intenso que melhora com a exposição solar e piora durante os períodos de stress. Em alguns casos, a CLA pode estar presente em uma idade jovem e manifestar-se antes do início do MTC clinicamente evidente, servindo assim como um sinal para um diagnóstico precoce da síndrome.,

A segunda variante do MEN2A está associada à doença de Hirschsprung, uma condição gastrointestinal caracterizada pela ausência de certos corpos das células nervosas (gânglios) na parede muscular lisa dentro de uma região do intestino grosso (i.e., cólon). Como resultado, há ausência ou comprometimento das contrações involuntárias e rítmicas que impulsionam os alimentos através do trato gastrointestinal (peristaltis)., Os sintomas da doença de Hirschsprung incluem obstipação, vómitos, perda de apetite, inchaço ou distensão do abdómen, acumulação anormal de fezes no cólon, e alargamento do cólon acima do segmento afectado (megacólon). A doença de Hirschsprung pode eventualmente causar diarréia, desidratação e falha em crescer e ganhar peso à taxa esperada (falha em prosperar).

neoplasia endócrina Múltipla Tipo 2B o subtipo MEN2B representa cerca de 5% de todos os casos de MEN2., MEN2B foi anteriormente chamado de homens Tipo 3( MEN3); atualmente MEN2B é considerada uma variante clinicamente mais agressiva do MEN2. Os sintomas associados podem variar muito de uma pessoa para outra. Alguns sintomas podem ser muito sutis em certos casos.

MTC geralmente ocorre mais cedo em MEN2B do que em MEN2A e é geralmente mais agressivo. Uma massa do pescoço pode ser detectável durante a infância. As crianças mais afetadas recebem uma tiroidectomia (remoção cirúrgica da tiróide) em uma idade precoce, porque o MTC pode potencialmente se espalhar (metástase) em uma idade muito precoce., Na presença de certa variação específica da RET, associada a uma forma particularmente agressiva de MTC, sugere-se uma tireoidectomia profilática durante o primeiro ano de idade.

PHEO ocorre em aproximadamente 50% dos casos de MEN2B (50% deles, sendo bilateral PHEO), sem diferenças de ocorrência e a apresentação clínica de indivíduos com MEN2A.

PHPT está ausente em MEN2B.

Pessoas com MEN2B também têm sintomas adicionais não presentes em todas as MEN2A subtipos.,

MEN2B pode ser associado com o desenvolvimento, durante a infância ou infância, de múltiplos tumores benignos, chamados neuromas, decorrentes de certas células nervosas. Os neuromas MEN2B geralmente afetam as membranas mucosas (mucosa) que cobrem a superfície da língua, lábios, o teto da boca (palato), pálpebras, caixa de voz (laringe), faringe e vias nasais. A conjuntiva, a fina membrana transparente que cobre o branco dos olhos, também pode ser afetada. A presença de múltiplos neuromas pode fazer com que áreas afetadas apareçam inchadas, como os lábios, que muitas vezes aparecem cheios e proeminentes., Lactentes e crianças com MEN2B podem ter características faciais distintas adicionais, incluindo pálpebras que são flared forwarded (anteverted), nariz largo, uma expressão ampla, e uma aparência facial grosseira e alongada. Estas características faciais distintivas nem sempre estão presentes.

em MEN2B, podem também ocorrer crescimentos benignos provenientes de células nervosas chamadas células ganglionares (ganglioneuromatose). Estes crescimentos ocorrem no tracto gastrointestinal e podem causar inchaço (distensão) do abdômen, diarreia, obstipação, e um cólon anormalmente aumentado (megacólon)., As crianças afetadas muitas vezes não conseguem ganhar peso e crescer à taxa esperada para a idade e sexo (incapacidade de prosperar).

Alguns indivíduos com MEN2B podem desenvolver sintomas adicionais, incluindo um baixo relevo esterno (pectus excavatum), frouxas ou soltas juntas, curvatura anormal da coluna vertebral, fraqueza muscular, e um “marfanoid habitus”, uma condição na qual os indivíduos afetados tendem a ser mais fino, com invulgarmente alta estatura; longos, delgados dedos das mãos e pés (arachnodactyly); e alongada, braços e pernas., O termo “marfanóide” refere-se à síndrome de Marfan, uma doença genética distinta na qual estes achados são característicos. MEN2B não tem relação com a síndrome de Marfan, além de compartilhar algumas semelhanças na construção.Carcinoma da tiróide medular familiar por definição, carcinoma da tiróide medular familiar (FTMTC) deve ocorrer em pelo menos quatro membros de uma família na ausência de sinais e sintomas adicionais MEN2A ou MEN2B, tais como adenoma de PHEO ou paratiroideia. MTC é menos agressivo nesta variante do que outras variantes MEN2A e MEN2B forma familiar, em seguida, quando está associado com homens tipos 2A ou 2B., O início é geralmente durante a idade adulta. O FMTC é agora considerado uma variante do MEN2A com uma penetração clínica parcial.o Carcinoma medular da tiróide é uma forma de câncer que surge de certas células dentro da tiróide chamadas células C (células parafoliculares). Este tipo de célula produz a hormona calcitonina, que ajuda a regular o metabolismo do cálcio. O MTC é uma forma agressiva de cancro e pode propagar-se através dos gânglios linfáticos ou da circulação sanguínea para afectar outros órgãos., O primeiro sinal de MTC é muitas vezes uma massa firme na tiróide ou aumento anormal dos gânglios linfáticos próximos (linfadenopatia). Uma massa CTC no pescoço pode ser dolorosa. O MTC pode se espalhar (metástase) para outras áreas do corpo. Como o MTC pode ser curado por remoção cirúrgica da tiróide, o diagnóstico imediato desta condição é essencial para prevenir o câncer de propagação. Indivíduos com MTC que progride para causar um tumor grande ou que se espalha para outras áreas do corpo pode desenvolver diarréia crônica, como resultado da superprodução de calcitonina., Se o MTC se propagar, pode causar dor abdominal, icterícia e, em casos raros, dor ou sensibilidade óssea.Feocromoctyoma feocromocitoma (feocromocitoma) é um tipo raro de tumor que surge de certas células conhecidas como células cromafínicas, que produzem hormônios necessários para o corpo funcionar corretamente. PHEO produzir norepinefrina e epinefrina, hormônios que estão envolvidos com o sistema nervoso simpático, que controla várias atividades involuntárias no corpo, tais como aumentar a pressão arterial ou regular o batimento cardíaco., A maioria dos feos tem origem em uma das duas glândulas adrenais localizadas acima dos rins. A maioria das células de cromafina são encontradas na camada interna da glândula adrenal, que é conhecida como a medula adrenal.os sintomas associados ao Feo incluem pressão arterial elevada (hipertensão), dores de cabeça crónicas, sudação excessiva e/ou palpitações cardíacas. Nervosismo, ansiedade e perda de cor (branqueamento) da pele também pode ocorrer. A pressão arterial elevada associada ao Feo muitas vezes não responde à terapêutica (hipertensão intractable).,em alguns casos, um Feo não detectado pode potencialmente causar complicações com risco de vida, tais como crises hipertensas quando submetidas a procedimentos que requerem anestesia. A crise hipertensiva é um aumento grave da pressão arterial que pode danificar os vasos sanguíneos e provocar um acidente vascular cerebral. No entanto, devido a um melhor diagnóstico, reconhecimento e terapias em relação ao Feo, tais complicações potencialmente fatais são raras em indivíduos com MEN2 que desenvolvem Feo.,as glândulas paratiróides são quatro glândulas muito pequenas (aproximadamente do tamanho de uma ervilha) localizadas no pescoço que secretam PTH, o principal regulador hormonal da homeostase do cálcio e do nível sérico de cálcio. O hiperparatiroidismo é uma condição clínica que indica um elevado nível prolongado de PTH circulante, o qual pode estar associado a hipercalcemia.,

o Hiperparatiroidismo pode ser muito leve e não pode causar quaisquer sintomas óbvios (assintomáticos), ou, por outro lado, pode resultar em persistente elevado nível plasmático de cálcio (hipercalcemia), o que eventualmente pode causar pedras nos rins, ou danificar os rins ou ser responsável pela desmineralização óssea (osteoporose) e aumento do risco de fraturas por fragilidade. A hipercalcemia derivada do hiperparatiroidismo pode causar sintomas adicionais incluindo fadiga, fraqueza, obstipação, náuseas, úlceras, indigestão, pressão arterial elevada (hipertensão) e dor muscular ou óssea., As anormalidades do sistema nervoso Central podem eventualmente desenvolver-se, incluindo alterações do estado mental, letargia, depressão e confusão. A maioria dos indivíduos com hiperparatiroidismo não desenvolvem todos estes sintomas, especialmente quando a condição é diagnosticada precocemente.