linfoma de células do manto é diagnosticado com base numa história detalhada do doente, numa avaliação clínica completa e numa variedade de testes especializados, incluindo uma biópsia de um nódulo linfático afectado ou da medula óssea. Esses testes são necessários para confirmar o tipo específico (e subtipo) de NHL presente, para avaliar a natureza e extensão da doença e para determinar os tratamentos mais adequados.durante um exame físico completo, os médicos podem sentir (ex.,, palpate) os gânglios linfáticos em certas regiões para detectar qualquer inchaço, incluindo no pescoço, amígdalas, e Região adenoidal, sob os braços, e na virilha. Eles também podem examinar outras regiões para ajudar a determinar se há aumento de certos órgãos internos, particularmente o baço e fígado, e para detectar inchaço e acumulação anormal de fluido que pode ser associada com a doença do sistema linfático.para os doentes com suspeita de linfoma, tal como sugerido pela história completa do doente e pelo exame clínico, podem ser recomendados vários testes de diagnóstico., A fim de confirmar o diagnóstico, uma biópsia de um gânglio linfático afetado ou da medula óssea deve ser feito. Tal avaliação é necessária para ajudar a diferenciar MCL de outras doenças malignas, incluindo diferentes formas de NHL e doença de Hodgkin, bem como outras doenças que podem afetar os gânglios linfáticos. (Para mais informações, consulte a secção “distúrbios relacionados” do presente relatório.)

biópsias tipicamente envolvem a remoção e microscopia (i.e.,, histológico) exame de pequenas amostras de células de tecido de um gânglio linfático–ou, em alguns casos, remoção de um gânglio linfático inteiro, aumentado–que é suspeito de ser canceroso. Dependendo do tipo específico de biópsia realizada, o procedimento pode ser realizado sob anestesia local ou corpo inteiro (geral). Além disso, em alguns casos, como quando o envolvimento parece estar restrito à região abdominal ou pélvica, laparoscopia ou laparotomia pode ser necessário para obter amostras de biópsia., A laparoscopia envolve o exame da cavidade abdominal com um tubo de observação iluminado (laparoscópio) inserido através de incisões na parede abdominal. Laparotomia é um procedimento cirúrgico no qual o abdômen é aberto, os órgãos são cuidadosamente examinados para detectar sinais de doença, e amostras de tecido são removidos para exame microscópico. (Amostras de biópsia são examinadas por médicos que se especializam na análise de células e tecidos para ajudar a obter o diagnóstico preciso .,)

para indivíduos com LMC, a avaliação microscópica de amostras de biopsia pode revelar anomalias da estrutura normal (arquitetura) dos gânglios linfáticos, tais como a expansão da região do gânglio linfático conhecida como zona do manto. Mais especificamente, pode haver infiltração anormal e expansão da zona do manto em torno dos centros germinais* do linfonodo, eventual perda dos limites da zona do manto, e crescimento potencialmente generalizado de linfócitos malignos em todo o nó. (*Os gânglios linfáticos são compostos por uma cápsula exterior fibrosa e uma massa interna de tecido linfático., A região externa ou córtex inclui grupos de linfócitos conhecidos como folículos; regiões conhecidas como Centros germinais estão no centro dos folículos. As células germinais são principalmente linfócitos B.a análise microscópica

também permite que os patologistas determinem características histológicas adicionais que podem ser importantes na classificação da malignidade, tais como o tamanho dos linfócitos malignos, aparência do núcleo dentro de uma célula linfoma, distribuição ou padrão das células anormais, etc. (Para mais informações, consulte “Classification / Grading” abaixo)., Além disso, são realizados estudos especializados para ajudar a determinar o tipo de origem celular específica da malignidade. Por exemplo, as células MCL–e as células normais a partir das quais a malignidade se desenvolve– têm antigénios específicos localizados na sua superfície celular que podem ser identificados através de testes especializados, tais como imunohistoquímica. Exemplos de alguns dos antigénios que devem ser identificados para diagnosticar MCL incluem CD5, CD19, CD20 e CD22., Assim, o teste para identificar esses marcadores auxilia na diferenciação de células normais a partir de células malignas, e ajudando a distinguir MCL de outros linfomas de células B para ajudar nas decisões de gerenciamento de doenças.testes especializados adicionais também podem ser realizados em amostras de biopsia para ajudar no diagnóstico de LMC. Estes podem incluir estudos para detectar a presença do cromossoma 11;14 translocação em linfócitos malignos e na proteína ciclina D1. Imunohistoquímica também pode ser usada para identificar a expressão do gene SOX11, o que pode ser útil em casos raros que não expressam cyclin D1., (Para mais informações, consulte a secção “causas” do presente relatório.)

In a specific subtype of MCL (“leukemic non-nodal subtype”), a procedure known as a bone marrow biopsia may also be recommended to help determine whether the malignancy involves the bone marrow. (Para mais informações sobre os subtipos, ver “classificação” em baixo). Durante este procedimento, obtém-se uma amostra da medula óssea, geralmente do osso da anca (crista ilíaca)., A pele e o tecido sobre o osso são primeiro entorpecidos com anestésico local, sendo inserida uma agulha no osso através da qual é retirada uma amostra de medula óssea. A amostra é então examinada sob um microscópio por um patologista. Uma vez que uma biópsia da medula óssea pode ser dolorosa, um medicamento leve, calmante (sedativo) pode ser oferecido antes do procedimento é conduzida.

teste clínico
Embora a biópsia dos gânglios linfáticos seja o teste crucial no diagnóstico de MCL, existem vários outros testes que devem ser feitos a fim de avaliar a extensão e os efeitos da doença., Vários destes testes podem ocorrer antes da biópsia.serão feitas análises ao sangue para avaliar o número e o aparecimento de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas, estudos de enzimas hepáticas, testes da função renal, testes para medir os níveis da enzima lactato desidrogenase (LDH), cálcio, ácido úrico e/ou outros estudos.podem também ser recomendados vários procedimentos de imagiologia especializados, tais como imagiologia de raios-X padrão; tomografia computadorizada (CT); imagiologia por ressonância magnética (IRM); tomografia por emissão de positrões (PET); e/ou outros estudos., Durante a digitalização CT, um computador e raios-x são usados para criar um filme mostrando imagens transversais de estruturas internas. Para aqueles com suspeita ou diagnóstico de LNH, incluindo MCL, tomografia computadorizada pode ser tomada das regiões do pescoço, peito, abdominal e/ou pélvica para ajudar a detectar o aumento de certos gânglios linfáticos ou propagação da malignidade para certos órgãos. Isto ajuda a avaliar a extensão (Fase) da doença. A ressonância magnética usa um campo magnético e ondas de rádio para criar imagens transversais detalhadas de certos órgãos e tecidos., Isto pode ser particularmente valioso para ajudar a detectar o envolvimento do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central ).a tomografia computadorizada (PET) também pode ser usada para estadiar a doença e como seguimento após o tratamento para avaliar a resposta à terapêutica (principalmente utilizada em ensaios clínicos). Durante este procedimento, é injectada uma pequena dose de produto químico radioactivo. O corpo é então escaneado a partir de vários ângulos e uma imagem é produzida, mostrando onde o produto químico radioativo foi coletado dentro do corpo. Isto ajuda a identificar áreas de doença activa.,como mencionado anteriormente, a NHL, incluindo MCL, pode por vezes espalhar-se para o cérebro e medula espinhal. Nestes casos, a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) pode revelar certas anomalias do conteúdo químico, bem como a presença de células cancerígenas. O CSF é um líquido aquoso que flui através de e protege as cavidades (ventrículos) do cérebro; o espaço (por exemplo, espaço subaracnóide) entre o cérebro e a medula espinhal e suas membranas protetoras (meninges); e a cavidade dentro da coluna vertebral, que contém a medula espinhal (canal medular)., O LCR é obtido para análise através de um procedimento conhecido como punção lombar. Durante o procedimento, a pele e o tecido que recobre-se na base da coluna vertebral é anestesiada com anestésico local; uma agulha é inserida entre certos ossos na parte inferior das costas e uma amostra de LCR é removido.uma vez que o tracto gastrointestinal pode desenvolver pólipos (polipose linfomatosa), os indivíduos com estadios iniciais de LMC ou aqueles com sintomas específicos devem ser submetidos a uma endoscopia., Uma endoscopia é um procedimento onde um médico vai colocar uma câmera no esôfago para procurar pólipos, enquanto o paciente é dado medicação que o mantém confortável.em alguns casos, os médicos podem recomendar outros procedimentos de teste para ajudar a avaliar a extensão da doença e seguir o tratamento. Além disso, podem ser necessários testes para ajudar a avaliar a saúde e o funcionamento de certos órgãos que podem ser potencialmente afetados negativamente devido a certos tratamentos (por exemplo, medicamentos anticancerígenos específicos)., Por exemplo, esses testes podem incluir certos procedimentos para avaliar o funcionamento do coração e pulmões.classificação

classificação
conforme discutido acima, linfomas não-Hodgkin (NHLs) podem ser amplamente classificados em linfomas de células B e células T com base no tipo de célula de origem. Além disso, o NHLs pode ser categorizado de acordo com a rapidez com que a malignidade está crescendo; o padrão de crescimento e aparência de células malignas; descobertas genéticas; e/ou uma combinação de tais fatores. Vários sistemas de identificação foram propostos com base em alguns ou em todos estes elementos., Estes incluem a classificação Rappaport (já não usada), a formulação Internacional de trabalho do Instituto Nacional do câncer (NCI’s), que consolidou Termos a partir de sistemas de classificação anteriores; a classificação européia-americana (REAL) Revista, e a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). A classificação da OMS originou-se como uma modificação à classificação REAL em 2001, e passou por várias atualizações, mais recentemente em 2018., Estes sistemas de classificação foram desenvolvidos para descrever e definir doenças, para ajudar a diagnosticar e planejar a gestão.linfoma de células do manto foi chamado por vários termos de acordo com diferentes classificações, incluindo linfoma difuso de células pequenas clivadas, linfoma centrocítico e linfoma linfocítico de diferenciação intermediária. No entanto, em 1992, uma Conferência Internacional de consenso de especialistas propôs o nome linfoma de células do manto para ajudar a distingui-lo mais apropriadamente de outros NHLs.,

O sistema de classificação da OMS divide a NHL de acordo com a célula da qual o câncer começou e como as células malignas olham sob o microscópio. Este sistema de classificação fornece informações sobre os componentes genéticos da doença e os órgãos que são comumente envolvidos. Os linfomas não-Hodgkin foram divididos em duas categorias. Estas categorias dependem se a NHL começa a partir de uma célula precursora ou de uma versão mais madura da célula. Mais de 50 subtipos de NHL foram identificados com este sistema de classificação.,

na classificação da OMS, o linfoma das células do manto foi classificado no grupo de células maduras. MCL é descrito como um neoplasma de células B Maduro. A avaliação microscópica de amostras de biopsia geralmente revela linfócitos pequenos a médios com núcleos irregulares.

MCL foi dividido em dois subtipos, uma vez que se verificou terem diferentes apresentações clínicas, resultados histológicos diferentes quando avaliados ao microscópio e várias vias moleculares envolvidas., O primeiro subtipo, conhecido como” Classical MCL ” tem mutações limitadas em um gene chamado IGHV e expressa o gene SOX11. Desenvolve-se fora do centro germinal dos gânglios linfáticos. Além do envolvimento dos gânglios linfáticos, outros locais extranodais são frequentemente envolvidos. Se este subtipo adquirir anomalias genéticas adicionais na regulação do ciclo celular, pode levar a uma forma mais agressiva conhecida como MCL blastóide ou pleomórfico.

O segundo subtipo, conhecido como “leucemia não-nodal MCL” desenvolve-se no centro germinal dos gânglios linfáticos. Este subtipo tem mutações no gene IGHV e não expressa SOX11., Não há aumento ou aumento mínimo dos gânglios linfáticos (linfadenopatia). Envolve sangue periférico, medula óssea e possivelmente leva ao aumento do baço (esplenomegalia). É conhecido por ser um subtipo mais indolente, o que significa que pode crescer relativamente lentamente. No entanto, se ocorrerem anomalias genéticas secundárias (ou seja, mutação TP53), pode levar a uma doença mais agressiva.consequentemente, os especialistas discordam se o linfoma das células do manto como um todo é mais apropriadamente classificado como indolente ou agressivo., Embora o National Cancer Institute (NCI) tenha categorizado MCL como um linfoma agressivo, sabe-se que a malignidade tem certas características associadas a linfomas indolentes em alguns casos.

estadiamento
Quando um indivíduo é diagnosticado com uma NHL como MCL, a avaliação também é necessária para determinar a extensão ou “estágio” da doença. Estadiamento é importante para ajudar a caracterizar o curso da doença potencial e determinar abordagens de tratamento apropriadas. Uma variedade de testes de diagnóstico descritos acima pode ser usada na NHL de estadiamento (ex., análises ao sangue, Tac, PET, biopsia da medula óssea). Além disso, em alguns casos, podem ser obtidas biopsias adicionais para ajudar no estadiamento do linfoma.

A fase de NHL pode ser baseada no número de linfonodos regiões envolvidas; se tais gânglios linfáticos estão localizados acima, abaixo ou em ambos os lados do diafragma*; e/ou se o tumor tem infiltrado linfáticas outros tecidos, tais como o baço ou de medula óssea, ou se espalhar para envolver outros órgãos fora do sistema linfático, como o fígado., (*O diafragma é o músculo em forma de cúpula que separa o peito do abdómen e desempenha um papel essencial na respiração.)

Apesar de vários sistemas de classificação têm sido descritos, um sistema comumente utilizado para o adulto NHLs (i.é., o sistema de estadiamento de Ann Arbor ou Lugano sistema de estadiamento) inclui as seguintes etapas:

Fase I indica cedo, localizada doença em que o tumor está limitado a um único nó de linfa ou região em um único órgão ou região fora do nó de linfa (extra-linfática do órgão ou site).,

Fase II refere-se a doença localmente Avançada na qual a malignidade envolve mais de uma região de gânglios linfáticos de um lado do diafragma ou é encontrada dentro de um órgão ou local extra-linfático e da sua região de gânglios linfáticos regionais (com ou sem envolvimento de outros gânglios linfáticos do mesmo lado do diafragma).

stágio III indica doença Avançada na qual o linfoma envolve regiões de gânglios linfáticos em ambos os lados do diafragma (isto é, acima e abaixo) e pode envolver o baço. Também pode haver envolvimento localizado de um órgão extra-linfático ou local.,

A fase IV indica doença generalizada (disseminada) na qual a malignidade é difusamente disseminada por um ou mais órgãos ou locais extra-linfáticos com ou sem envolvimento associado dos gânglios linfáticos.cada fase da NHL pode ser dividida em categorias a, B, E, S E X, com base no facto de os indivíduos afectados terem ou não sintomas. Mais especificamente:

A indica que não existem sintomas generalizados (sistémicos) no diagnóstico.,

indica que um indivíduo afetado experimentou suores nocturnos encharcados, febre inexplicável (acima de 38 graus Celsius), e/ou perda de peso inexplicável (ou seja, perda de pelo menos 10 por cento do peso corporal total nos seis meses anteriores ao diagnóstico). Assim, indivíduos com tais características podem ser ditos ter “sintomas B”.”

E indica que a malignidade afecta um único órgão fora do sistema linfático ou se espalhou de um gânglio linfático para um órgão.

S indica que o linfoma se espalhou para o baço.,

X indica que existem grandes massas de linfoma, conhecido como doença volumosa. Para classificar a massa como volumosa, ela precisa atender a critérios específicos, tais como ser maior do que 10 cm de diâmetro.podem ser considerados vários elementos adicionais, uma vez que os médicos determinam o Estádio da NHL, o curso potencial da doença e as opções de tratamento adequadas. Tais factores podem incluir a idade do doente e a saúde geral, o tamanho do tumor, os níveis da enzima lactato desidrogenase, o envolvimento no local extranodal e outros factores.,como discutido acima, muitos indivíduos com LMC podem não parecer ter sintomas durante os estágios iniciais da doença. Como resultado, a doença é mais frequentemente diagnosticada em estágios avançados posteriores (ou seja, estágio III ou estágio IV). Assim, no diagnóstico, a malignidade pode ter se espalhado além dos gânglios linfáticos e pode muitas vezes afetar o baço, a medula óssea, e órgãos fora do sistema linfático, tais como o fígado ou regiões do trato digestivo (gastrointestinal).