patofisiologia

miastenia Gravis é uma condição auto-imune (reacção de hipersensibilidade tipo II), resultando na produção de auto-anticorpos contra os receptores ACh, na junção neuromuscular. Os anticorpos contra os receptores ACh diminuem a disponibilidade dos receptores ACh para a ACh endógena. Isto previne o potencial endplate e a contração muscular., Como resultado, sintomas como fraqueza muscular vir como nenhuma surpresa, especialmente no músculo extra-ocular, como estes músculos estão em uso constante e têm uma menor densidade de receptores de Acetilcolina. Os doentes podem também ter dificuldade em mastigar e fraqueza nos membros. Estes sintomas pioram com o uso e progresso ao longo do dia, à medida que a HCA na fenda pré-sináptica se esgota e é insuficiente para competir com os anticorpos do receptor de HCA., MG é diagnosticado procurando os anticorpos do receptor ACh (80% a 90% de sensibilidade), ou nos casos em que a suspeita clínica é alta, mas os anticorpos do receptor ACh são negativos (seronegativo MG), a cinase específica anti-muscular (Almíscar) pode ajudar a fazer o diagnóstico.estudos neurofisiológicos como a estimulação repetitiva do nervo supramaximal (RNS) do nervo periférico em 3Hz e eletromiografia do nervo único também podem ser utilizados para o diagnóstico, mas não são específicos para MG. No entanto, um decrement de 10% sobre RNS é considerado consistente com MG., Aproximadamente 10% dos doentes com MG auto-imune têm um timoma. O tratamento em MG é dirigido para aumentar os níveis de HCA na fissura sináptica utilizando inibidores da esterase da ACh, que previnem a degradação da HCA na fissura sináptica e competem com os anticorpos. Exemplos de inibidores da ACH esterase incluem a neostigmina ou piridostigmina, edrofónio e fisostigmina., O edrofónio não é utilizado clinicamente para o tratamento de MG, porque é um inibidor da esterase da ACh de acção muito curta, mas pode ser utilizado para ajudar no diagnóstico de MG se o sintoma de fraqueza muscular e extra-ocular diminuir após a administração. A fisostigmina também não é utilizada porque é uma amina terciária lipossolúvel que atravessa a barreira hemato-encefálica. Outros tratamentos médicos de MG incluem o uso de esteróides (prednisona) e agentes poupadores de esteróides (Azatioprina, Ciclofosfamida, tacrolimus ou micofenolato)., Rituximab, um anticorpo monoclonal das células anti-CD20 B pode ser utilizado em doentes refractários, especialmente com MuSK. As complicações da MG incluem erupções agudas de crises miasténicas em que o paciente desenvolve fraqueza muscular aguda e envolvimento respiratório. Estes doentes são tratados com imunoglobulinas IV, que se ligam aos auto-anticorpos, ou plasmaférese, que removem os auto-anticorpos do sangue. Os doentes com crise respiratória podem também necessitar de apoio ventilatório.,

ES é uma condição auto-imune causada por anticorpos contra canais de cálcio dependentes da voltagem na membrana pré-sináptica. Isto impede a Ca de entrar no terminal nervoso e desencadear a fusão das vesículas ACh com a membrana sináptica. Portanto, ele essencialmente impede a liberação de ACh na fenda sináptica e, em última análise, previne a contração muscular. Cerca de 50% dos pacientes LES têm carcinoma de pulmão de pequenas células. Fumar aumenta consideravelmente este risco. O LES é subclassificado em dois subgrupos principais: LES com carcinoma do pulmão de pequenas células e LES sem carcinoma do pulmão de pequenas células., LES without small cell lung carcinoma is significantly associated with HLA-B8 (HLA-class I), and HLA-DR3 and-DQ2 (HLA-class II). Estes doentes podem ter uma incidência aumentada de outras patologias auto-imunes. LES with lung carcinoma has no relation to HLA. Os sintomas de LES são semelhantes a MG. No entanto, em LES, músculos proximais dos membros estão envolvidos e reflexos tendinosos estão deprimidos. A fraqueza melhora com o uso., Isto porque, com tentativas repetidas de contração muscular, um gradiente de cálcio se acumula fora do canal CA pré-sináptico, que eventualmente permite que o cálcio endógeno supere os auto-anticorpos, e isso desencadeia a libertação de ACh na fenda sináptica. Oitenta por cento dos pacientes LES queixam-se de fraqueza muscular proximal em ambos os braços e pernas. Os músculos orofaríngeos e oculares são ligeiramente afectados, pelo que podem também estar presentes ptose da pálpebra e diplopia ligeira. Podem ser observados sintomas autónomos tais como boca seca, obstipação, impotência nos homens e hipotensão postural., A tríade de fraqueza muscular proximal, reflexos depressivos e disfunção Autónoma ajudam a fazer o diagnóstico.

Similar a MG, LES pode ser diagnosticado procurando os anticorpos. No entanto, quando LES é diagnosticado, a questão mais urgente é que é uma síndrome paraneoplásica e pode ser um sinal de uma malignidade subjacente, mais comumente câncer de pulmão de pequenas células (50% a 70%). Tratamento de LES inclui abordar a causa subjacente. Infelizmente, porque está associado ao câncer de pulmão de pequenas células, a cura é altamente improvável., Para o tratamento sintomático podem ser utilizadas guanidina, aminopiridinas ou inibidores da acetilcolinesterase. A amifampridina (3,4-diaminopiridina) é utilizada para melhorar significativamente a força muscular. As aminopiridinas bloqueiam os canais de potássio pré-sinápticos revestidos de voltagem, prolongando assim a duração do potencial de Acção pré-sináptica. Outras terapias como a troca plasmática podem ser usadas para diminuir os auto-anticorpos séricos. Pode também ser utilizada supressão imunitária com esteróides ou agentes poupadores de esteróides (azatioprina, micofenolato de mofetil) ou metotrexato.,

botulismo é uma síndrome potencialmente fatal de paralisia difusa e flácida causada por Clostridium botulinum, uma bactéria gram-positiva anaeróbica, formadora de esporos. Clostridium botulinum produz sete tipos de neurotoxinas antigenicamente distintas, A através de G. toxinas Botulinum B, D, F E G atuam sobre sinaptobrevin, e a toxina botulínica C atua sobre a sintaxina. Toxinas botulínicas a e B no SNAP-25., Estas toxinas atacam as proteínas sinaptobrevin, SNAP-25 e sintaxina essenciais para a acoplagem e fusão de SVs às zonas ativas e, portanto, a libertação de ACh na fenda sináptica, resultando em paralisia flácida reversível. O botulismo pode ocorrer devido à ingestão de alimentos contaminados com esporos ou toxinas (alimentos enlatados em casa) de C. botulinum. Resulta em náuseas, vómitos, visão turva, diplopia e paralisia flácida descendente. Em casos graves, a paralisia de bulbar e a insuficiência respiratória podem ocorrer rapidamente. Em lactentes, pode ocorrer botulismo devido à ingestão de mel contaminado com esporos de C., botulinum. Toxinas são produzidas dentro do trato gastrointestinal de bebês e bebês presentes com constipação, alimentação fraca, choro fraco, e paralisia flácida. O botulismo também pode ocorrer devido à contaminação de uma ferida com poeira contendo esporos de C. botulinum. A história, a apresentação clínica e a detecção da toxina botulínica e a presença de esporos de C. botulinum no soro, nas fezes, no conteúdo gastrointestinal ou nos exsudados da ferida constituem a base do diagnóstico. O tratamento é feito através da administração de Antitoxina. A administração precoce de Antitoxina diminui a mortalidade e encurta o curso da doença., Os doentes podem necessitar de períodos prolongados de ventilação.