Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Este último efeito pode ter um efeito inibitório sobre os neurónios motores Alfa na medula espinhal, resultando numa diminuição do disparo e numa redução dos reflexos medulares monossinápticos e polissinápticos. A tizanidina actua como um agonista fraco nos receptores adrenérgicos alfa-2 e aumenta a inibição pré-sináptica nos neurónios motores da coluna. Acredita-se que Carisoprodol, um precursor do meprobamato sedativo-hipnótico, produza relaxamento muscular bloqueando a atividade interneuronal na formação reticular descendente e na medula espinhal., O Baclofen activa os receptores GABA-B no cérebro e reduz a libertação de neurotransmissores excitatórios tanto no cérebro como na medula espinhal. O baclofeno actua também inibindo a libertação da substância P na medula espinhal. Para além do espasmo muscular, os relaxantes musculares dantroleno, baclofeno e tizanidina demonstraram ser eficazes na espasticidade.vários estudos realizados ao longo de muitos anos avaliaram vários relaxantes musculares esqueléticos em condições associadas à dor muscular (tabela 53.4)., Três ensaios aleatorizados separados que avaliaram a ciclobenzaprina em doentes com espasmo muscular cervical e lombar demonstraram eficácia no seguimento a curto prazo.65-67 em dois destes estudos, 66, 67 ciclobenzaprina foi superior ao diazepam. Uma análise de meta-análise revelou que a ciclobenzaprina é mais eficaz do que o placebo para o LBP associado ao espasmo muscular, especialmente nos primeiros 4 dias de tratamento.,No entanto, um estudo aleatorizado recente concluiu que a adição de ciclobenzaprina ou oxicodona/acetaminofeno em doentes do serviço de emergência que apresentavam LBP aguda não melhorou a função 1 semana após a descarga.Outro ensaio aleatorizado, controlado com placebo, revelou que a ciclobenzaprina é mais eficaz do que o placebo e o clonazepam em doentes com TMD.Note-se que dois ensaios aleatórios controlados que avaliaram a dose-resposta em doentes com espasmo muscular agudo revelaram que 2.,5 mg três vezes ao dia de ciclobenzaprina não foi melhor do que o placebo, enquanto 5 mg três vezes ao dia foi equivalente a 10 mg três vezes ao dia.71

uma formulação de libertação prolongada de ciclobenzaprina, que seria presumivelmente melhor tolerada do que preparações de libertação imediata, foi testada num estudo cruzado aleatorizado, em dupla ocultação, de dois períodos, que mostrou níveis de concentração plasmática mantidos durante um intervalo de dose de 24 horas. Os principais efeitos adversos incluíram sonolência (10%), xerostomia (58%), tonturas (19%) e cefaleias (17%).,Num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, que avaliou o tratamento com carisoprodol na DTM, não se observaram diferenças entre os grupos de tratamento e de controlo.No entanto, num estudo multicêntrico mais recente, randomizado, duplamente cego, controlado com placebo, de grupos paralelos, o carisoprodol demonstrou proporcionar um alívio significativo da dor em doentes com espasmo muscular agudo e doloroso das costas inferiores quando comparado com o placebo. Outro ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, relatou uma melhoria significativa do feedback subjectivo na DTM tratada com meprobamato, que é um metabolito do carisoprodol.,Dois estudos aleatorizados, em dupla ocultação, realizados em doentes com espasmo muscular lombar agudo e paravertebral cervical, revelaram que a tizanidina proporcionou um alívio da dor comparável ao diazepam, mas estava associada a um aumento da mobilidade espinhal.75. 76 outro estudo controlado com placebo concluiu que a tizanidina é eficaz em doentes com espasmo muscular doloroso após cirurgia do disco lombar.Estudos que determinaram a eficácia da tizanidina no tratamento da TTH produziram resultados contraditórios, com alguns,78,79 mas não todos,80 demonstrando eficácia.,existem provas sólidas que sustentam a utilização de baclofeno intratecal na espasticidade relacionada com o SCI.81-83 no que diz respeito aos agentes orais para espasticidade associados à esclerose múltipla, vários estudos controlados demonstraram benefício para o baclofeno oral.A maioria, mas nem todos os estudos demonstraram eficácia para a tizanidina.Numa revisão sistemática sobre a utilização de relaxantes musculares para a espasticidade e as condições músculo-esqueléticas, Chou et al. concluiu-se que havia provas justas de que a tizanidina e o baclofeno eram igualmente eficazes.85