mutações no gene PIGA causam hemoglobinúria paroxística nocturna.

O gene PIGA fornece instruções para fazer uma proteína chamada classe glicano fosfatidilinositol A. Esta proteína faz parte de uma série de passos que produzem uma molécula chamada âncora GPI. A âncora GPI liga muitas proteínas diferentes à membrana celular, garantindo assim que estas proteínas estão disponíveis quando necessário na superfície da célula.,algumas mutações genéticas são adquiridas durante a vida de uma pessoa e estão presentes apenas em certas células. Estas mudanças, que são chamadas mutações somáticas, não são herdadas. Em pessoas com hemoglobinúria paroxística nocturna, mutações somáticas do gene PIGA ocorrem em células formadoras de sangue chamadas células estaminais hematopoiéticas, que são encontradas principalmente na medula óssea. Estas mutações resultam na produção de células sanguíneas anormais., À medida que as células estaminais hematopoiéticas anormais se multiplicam, um número crescente de células sanguíneas anormais é formado, juntamente com as células sanguíneas normais produzidas por células estaminais hematopoiéticas normais.

a destruição prematura dos glóbulos vermelhos observados na hemoglobinúria paroxística nocturna é causada por um componente do sistema imunitário chamado complemento. O complemento consiste de um grupo de proteínas que trabalham em conjunto para destruir invasores estrangeiros, como bactérias e vírus., Para proteger as próprias células do indivíduo de serem destruídas, este processo é fortemente controlado por proteínas que regulam o complemento. As proteínas que regulam o complemento protegem normalmente os glóbulos vermelhos da destruição por complemento. Em pessoas com hemoglobinúria paroxística noturna noturna, no entanto, os glóbulos vermelhos anormais estão faltando duas importantes proteínas reguladoras do complemento que precisam da proteína âncora GPI para ligá-los à membrana celular. Estes glóbulos vermelhos são prematuramente destruídos, levando a anemia hemolítica.,a pesquisa sugere que certos glóbulos brancos anormais que também fazem parte do sistema imunitário podem atacar erradamente as células normais formadoras de sangue, num mau funcionamento chamado processo auto-imune. Além disso, células estaminais hematopoiéticas anormais em pessoas com hemoglobinúria paroxística noturna noturna podem ser menos suscetíveis do que as células normais a um processo chamado apoptose, que faz com que as células se auto-destruam quando estão danificadas ou sem necessidade. Estas características da doença podem aumentar a proporção de células sanguíneas anormais no organismo., A proporção de células sanguíneas anormais afecta a gravidade dos sinais e sintomas da hemoglobinúria paroxística nocturna, incluindo o risco de hemoglobinúria e trombose.