If you have multiple scleris (MS), you need to know about the John Cunningham (JC) virus.as pessoas que têm este vírus e tomam determinados medicamentos modificadores da doença para a EM podem estar em risco de uma doença rara, mas grave.a doença é denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Resulta quando o vírus JC infecta oligodendrócitos, células que isolam as células nervosas com mielina. Em MS, é a perda de mielina que danifica a função nervosa.,

PML, que também é considerada uma doença desmielinizante, pode finalmente levar a inflamação do cérebro e pode ser fatal.

a estrada entre a infecção pelo vírus JC e a LMP é complicada e não totalmente compreendida, de acordo com especialistas. Embora seja raro o vírus JC levar a LMP, quando isso acontece, o vírus é um agente causador, diz Eugene Major, PhD, diretor do laboratório PML/CLIA no Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC (NINDS) nos Institutos Nacionais de saúde, em Bethesda, Maryland., Seu laboratório identifica amostras de vírus JC e LMP de todo o mundo.o que é o vírus JC?o vírus JC é um pequeno vírus que é difundido em comunidades em todo o mundo. Uma pessoa é continuamente exposta a isso ao longo de sua vida, diz Irene Cortese, MD, a diretora da clínica neuroimunológica da NINDS.a forma como é transmitida não é conhecida, diz O Dr. Cortese. O vírus JC é encontrado em amígdalas, então em um momento os especialistas pensaram que ele usou uma via oral, mas não é geralmente encontrado na saliva ou secreções respiratórias., As pessoas excretam o vírus em sua urina, e pode haver vestígios dele no esgoto, então há especulação de que ele é transmitido através da água contaminada, mas isso também não foi estabelecido, diz Cortese.

na faixa etária em que a maioria das pessoas tendem a desenvolver MS — geralmente jovens – até a idade adulta média — em algum lugar cerca de 58 por cento da população tem anticorpos antivirais para o vírus JC em seu sangue, Cortese diz, indicando exposição ao vírus.

por cerca de 30 por cento dos que estão expostos ao vírus JC, ele permanecerá latente em seus rins, observa Dr., Grande. Geralmente e para a maioria das pessoas, após uma infecção inicial, geralmente ligeira, o vírus não leva a quaisquer outros problemas de saúde. No entanto, uma pequena porcentagem de pessoas passa a desenvolver LMP no futuro, diz Cortese.este desenvolvimento ocorre quando o sistema imunológico é suprimido e o vírus JC pode causar uma infecção oportunista, explica Cortese.,

a conexão LMP

para o vírus JC chegar ao cérebro e levar a LMP, provavelmente requer um processo em várias etapas, diz Cortese, acrescentando que é provável que alguns rearranjos genéticos ocorram que permitem que o vírus tenha acesso ao sistema nervoso central.ser imunossuprimido pode causar os rearranjos necessários, mas existem outros fatores que podem contribuir para o rearranjo, tais como certos medicamentos que têm sido mostrados para favorecer o desenvolvimento de LMP, diz Cortese.,

LMP e os tratamentos para a em: Tysabri

certos medicamentos utilizados no tratamento da em aumentam o risco de LMP. No topo da lista está Tysabri (natalizumab), um medicamento em eficaz que é administrado como uma perfusão intravenosa mensal, diz Cortese.

a incidência de LMP tem sido historicamente bastante baixa, e então houve um aumento “incrível” de LMP com a introdução de Tysabri, implicando que a droga faz mais do que causar imunossupressão. Favorece o desenvolvimento de um vírus neurotrópico, ou um vírus que tende a atacar o sistema nervoso, diz Cortese.,Tysabri foi introduzido em 2004, retirado do mercado e, em seguida, reintegrado em 2006 sob um programa de prescrição especial. Há um aviso de caixa preta sobre PML, diz Cortese.

o risco global de LMP em pessoas com em que são positivas para o vírus JC e que são tratadas com Tysabri é de 1 em 250, de acordo com Major. Em pessoas que são tratadas com Tysabri durante dois anos e que são anticorpos positivos ao vírus JC e têm antecedentes de tratamentos de supressão imunológica anteriores, o risco é agora de 1 em 75.,

A partir de meados de 2017, o número total de casos PML foi de 730 — com aproximadamente seis a oito novos casos por mês em pessoas tomando Tysabri.

LMP e Tratamentos para MS: Gilenya e Techidera

duas outras medicações em-ambas tomadas por via oral-apresentam um risco de LMP. Eles são Gilenya (fingolimod), introduzido em 2010, e Techidera (fumarato de dimetilo), introduzido em 2013, embora os riscos são muito mais baixos para eles do que para Tysabri.

o risco de desenvolvimento de LMP para pessoas que tomam Gilenya é inferior a 1 em 10 000, e para aqueles que tomam Techidera, é de cerca de 1 em 46 000, diz Cortese.,com Gilenya e Techidera, parece ser a linfopenia (um número baixo de linfócitos, um tipo de glóbulos brancos) que impulsiona o risco de LMP, diz Cortese. Os efeitos da linfopenia são provavelmente semelhantes ao que acontece quando o corpo fica enfraquecido por um medicamento imunossupressor, levando a um maior risco de infecção, acrescenta.

Em contraste, “Com Tysabri parece ser algo único sobre a droga que é diferente, que realmente bate o risco”, diz Cortese.,

considerações para aqueles que têm anticorpos do vírus JC

a comunidade médica tem aprendido muito sobre como manter os pacientes seguros enquanto eles se beneficiam do Tysabri, que é um medicamento excelente para o tratamento da EM, diz Cortese.

no entanto, se uma pessoa é positiva para anticorpos antivirais para o vírus JC, não há um protocolo rigoroso neste ponto para o que fazer, Major diz. É mais um julgamento entre médico e paciente.Cortese diz que considera os medicamentos a prescrever aos pacientes de esclerose múltipla caso a caso., Ela considera a concentração de anticorpos antivíricos circulando no organismo, porque quanto mais anticorpos antivíricos presentes no organismo, maior o risco de desenvolver LMP. Se uma pessoa tem uma baixa contagem de anticorpos, o risco é menor.

Cortese também discute com os doentes como é incapacitante a sua em, uma vez que isso também irá influenciar a sua decisão de tratamento. Ela diz que é importante discutir com o paciente todos os riscos e opções alternativas de tratamento.,outros fatores de risco para LMP incluem uma história de tratamento imunossupressor, que pode aumentar muito as chances de desenvolvimento de LMP, diz Cortese. E, como mencionado anteriormente, o risco também aumenta quanto mais tempo uma pessoa toma Tysabri.ninguém em Tysabri desenvolveu LMP com menos de um ano de uso, ressalta Cortese. E “obter PML, mesmo que você seja JC positivo, não é um dado adquirido”, diz ela.e se o teste for negativo para anticorpos do vírus JC?,

Se uma pessoa testes negativos para o vírus JC, então o risco de PML é “extremamente baixa”, e é seguro para ir em Tysabri, desde que a pessoa recebe de um acompanhamento regular para a soroconversão (mudar de negativo para positivo para anticorpos para o vírus JC). A monitorização pode também incluir RM periódica, que em alguns casos pode mostrar uma lesão cerebral Tipo LMP antes dos sintomas ocorrerem ou antes do ADN do vírus JC ser identificado no fluido espinhal, diz Major.,

Como nota lateral à seroconversão, algumas pessoas têm níveis reduzidos do anticorpo para o vírus JC que se situam abaixo dos limites de teste de identificação e, portanto, teste negativo, Major diz. “O número de doentes em tratados com natalizumab que têm um teste de anticorpos negativo e depois positivo é de cerca de 8% a 30%, dependendo do estudo. Isto coloca o parâmetro “Índice” de anticorpos para o risco de LMP em alguma questão”, diz ele.,os sinais e sintomas de LMP

os sinais de LMP incluem disfunções motoras, deficiências cognitivas e déficits visuais, diz Major, e todos estes podem ser confundidos com sintomas de em, acrescenta Cortese.cegueira Cortical-cegueira relacionada com o cérebro e não neurite óptica como em MS – é uma característica única da LMP, diz ela. Fraqueza, mudanças na fala e perturbações sensoriais são outros sinais. Se uma pessoa que está tomando Tysabri desenvolve quaisquer novos sintomas neurológicos, ele precisa de atenção, ela diz.,

prognóstico para LMP

LMP é uma condição muito grave que pode causar incapacidade duradoura e, em muitos casos, até mesmo morte.

O prognóstico para LMP depende da condição subjacente, observa Cortese. Por exemplo, se uma pessoa desenvolve LMP e tem câncer — onde a imunossupressão não é reversível — o prognóstico é bastante pobre.se uma pessoa tem uma condição imunossupressora reversível, como a causada pelo uso de um medicamento, e é identificada precocemente, então o prognóstico para LMP é melhorado., No entanto, mesmo as pessoas que sobrevivem podem ter deficiências duradouras após o tratamento.o primeiro passo para uma pessoa que desenvolve LMP enquanto toma Tysabri é parar a droga e para seus médicos tirá-la rapidamente de seu sistema, diz Cortese.